背景多發(fā)性硬化（Multiple Sclerosis,MS）是一種發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性脫髓鞘性自身免疫性疾病,常累及中青年人群,呈慢性病程,臨床表現(xiàn)具有時間多發(fā)性和空間多發(fā)性特點,往往遺留嚴重神經(jīng)功能缺損后遺癥。MS的病理學(xué)改變包括髓鞘破壞、膠質(zhì)增生、軸索變性和神經(jīng)元壞死等。MS的病因以及發(fā)病機制至今仍不清楚,其治療手段極其有限。闡明MS發(fā)病機制,尋找更多的治療方法,是MS研究的重點。膠質(zhì)增生是MS重要的病理改變,其嚴重程度與臨床表現(xiàn)密切相關(guān),是造成神經(jīng)功能缺損的主要原因。星形膠質(zhì)細胞（astrocytes,AST）激活是導(dǎo)致膠質(zhì)增生的原因,是放大和維持中樞神經(jīng)炎癥的重要因素。AST在MS和EAE（多發(fā)性硬化最常用的動物模型）發(fā)病中扮演著重要角色,激活的AST不僅釋放多種致炎性細胞因子促進和維持中樞炎癥,還能起到抗原提呈作用。此外,激活的AST還能破壞血腦屏障,易化毒性T淋巴細胞浸潤中樞神經(jīng)系統(tǒng)。1-磷酸鞘氨醇（sphingosine 1-phosphate,S1P）是一種重要的第二信號分子,由鞘氨醇在鞘氨醇激酶（sphingosine kinase,SPHK）的催化下生成,廣泛存... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

多發(fā)性硬化發(fā)病中膠質(zhì)細胞激活過程示意圖

有1只小鼠完全恢復(fù)正常。2.2 各組小鼠體重情況和神經(jīng)功能缺損評分CFA組小鼠在前7天左右出現(xiàn)體重下降，隨后呈逐漸增加的趨勢。EAE組小鼠體重呈進行性下降趨勢，與神經(jīng)功能評分相匹配。BBR干預(yù)組在50mg/kg/d劑量組小鼠前7天進行性下降，隨后雖然仍有進行性下降趨勢，但較EAE組下降程度更輕。100mg/kg/d和300mg/kg/d劑量BBR干預(yù)組則表現(xiàn)出與CFA組相似的趨勢，前7天呈進行性下降，隨后呈逐漸回升并逐漸增長。干預(yù)第30天，各組小鼠平均體重比較，EAE組較CFA組體重降低（P＜0.01），100mg/kg/d和300mg/kg/d劑量BBR干預(yù)組體重較EAE更高（P＜0.01）。各組小鼠前7天體重下降考慮與造模和麻醉導(dǎo)致的應(yīng)激和損傷有關(guān)，而后期體重的變化，EAE組考慮與小鼠發(fā)病相關(guān)，BBR干預(yù)組體重變化與其療效有關(guān)。見圖3，表1。

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文表 1 各組小鼠平均體重（—x±s）Table 1 Mean body weight of mice in each group at 30th day（—x±s）分組 n 平均體重CFA 組 12 20.55±0.95**EAE 組 12 17.55±0.26小檗堿干預(yù)組（50mg/kg/d） 12 18.06±0.56小檗堿干預(yù)組（100mg/kg/d） 12 19.39±0.35**小檗堿干預(yù)組（300mg/kg/d） 12 20.12±0.48**#**與 EAE 組比較，P＜0.01；#與 CFA 組比較，P＜0.05；


本文編號：2911449