吳茱萸堿(evodiamine,EVO)和吳茱萸次堿(rutaecarpine,RUT)同為中藥吳茱萸的物質(zhì)基礎(chǔ),具有多種藥理活性。研究藥物與生物膜的作用對(duì)于了解藥物的藥效和揭示其對(duì)機(jī)體的作用機(jī)制具有重要意義。但是生物膜結(jié)構(gòu)復(fù)雜,組成繁多,不方便進(jìn)行藥物與生物膜的直接研究。因此常將脂質(zhì)體作為生物膜的模擬模型,通過(guò)探究藥物分子與生物膜磷脂的相互作用,來(lái)揭示藥物與生物膜的相互作用。研究目的:本研究采用脂質(zhì)體作為生物膜的模擬模型,通過(guò)研究和比較吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子與脂質(zhì)體膜的相互作用,從生物膜的角度,為吳茱萸堿和吳茱萸次堿與機(jī)體的作用機(jī)制的研究提供理論依據(jù)。研究方法:1、利用差示掃描量熱技術(shù)對(duì)不同摩爾百分濃度的吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子與脂質(zhì)體膜的作用分別進(jìn)行檢測(cè)。通過(guò)各熱力學(xué)參數(shù)如前相變溫度(TP)、主相變溫度(Tm)、主相變峰半峰寬(△T1/2)及相變焓(△H)隨藥物摩爾百分濃度的變化,途釋了吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子對(duì)脂質(zhì)體雙層膜熱力學(xué)屬性的影響。2、利用同步輻射X光衍射技術(shù)確定吳茱萸堿/DPPC脂質(zhì)體和吳茱萸次堿/DPPC脂質(zhì)體在特定溫度下的微觀相態(tài)的存在狀態(tài)以及藥物分子的加入對(duì)脂質(zhì)體層間距離和構(gòu)成脂質(zhì)體的膜材DPPC分子疏水尾鏈間距的影響,以闡明二者對(duì)脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)的影響。3、利用傅立葉變換紅外光譜通過(guò)研究吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子對(duì)構(gòu)成脂質(zhì)體的膜材DPPC分子特征官能團(tuán)(CH3、CH2、C=O、PO2-)的影響,從分子層面闡明吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子對(duì)脂質(zhì)體雙層膜的影響。4、比較吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子與DPPC雙層膜的相互作用。研究結(jié)果:1、吳茱萸堿/DPPC脂質(zhì)體的差示掃描量熱加熱實(shí)驗(yàn)表明:當(dāng)藥物濃度小于10mol%時(shí),相變溫度降低、相變焓減小。當(dāng)藥物濃度達(dá)到10mol%時(shí),相變溫度和相變焓均達(dá)到最小值。當(dāng)藥物濃度大子于10mol%時(shí),相變溫度升高,相變焓增加。不同摩爾百分濃度的吳茱萸堿分子的加入均造成了脂質(zhì)體主相變峰半峰寬的展寬。其差示掃描量熱冷卻實(shí)驗(yàn)表明,主相變溫度存在滯后性。吳茱萸堿/DPPC脂質(zhì)體的相圖表明,在藥物濃度為l0mol%時(shí),吳茱萸堿對(duì)脂質(zhì)體膜的流動(dòng)性影響最大。吳茱萸次堿/DPPC脂質(zhì)體的差示掃描量熱加熱實(shí)驗(yàn)表明:當(dāng)藥物濃度處于0～5mol%范圍內(nèi)時(shí),隨著藥物濃度的增加,相變溫度降低,同時(shí)相變焓減小;當(dāng)藥物濃度處于5～15mol%范圍內(nèi)時(shí),隨著藥物濃度的增加,相變溫度先升高后降低,主相變焓也是先增大后減小,前相變焓則是逐漸增加;當(dāng)藥物濃度處于15～20mol%范圍內(nèi)時(shí),隨著藥物濃度的增加,相變溫度升高,同時(shí)相變燴增加。不同摩爾百分濃度吳茱萸次堿分子的加入均造成了脂質(zhì)體主相變峰半峰寬的展寬。其差示掃描量熱冷卻實(shí)驗(yàn)表明,主相變溫度存在滯后性。吳茱萸次堿/DPPC脂質(zhì)體的相圖表明,在藥物濃度為15mol%時(shí),吳茱萸次堿對(duì)脂質(zhì)體膜的流動(dòng)性影響最大。2、吳茱萸堿/DPPC脂質(zhì)體的同步輻射X光衍射實(shí)驗(yàn)表明:在特定的實(shí)驗(yàn)溫度下,吳茱萸堿/DPPC脂質(zhì)體具有特定的相態(tài),且形成的脂質(zhì)體均為層狀結(jié)構(gòu),吳茱萸堿分子的加入使得處于層狀凝膠相的脂質(zhì)體層間距離增加,但對(duì)DPPC分子疏水尾鏈間距并未造成影響。吳茱萸次堿/DPPC脂質(zhì)體的同步輻射X光衍射實(shí)驗(yàn)表明:在特定的實(shí)驗(yàn)溫度下,吳茱萸次堿/DPPC脂質(zhì)體具有特定的相態(tài),且形成的脂質(zhì)體均為層狀結(jié)構(gòu),吳茱萸次堿分子的加入使得處于層狀凝膠相的脂質(zhì)體層間距離增加,但對(duì)DPPC分子疏水尾鏈間距并未造成影響。3、吳茱萸堿/DPPC脂質(zhì)體的傅立葉變換紅外光譜實(shí)驗(yàn)表明:吳茱萸堿分子的加入可造成DPPC分子特征官能團(tuán)的譜帶發(fā)生移動(dòng),且官能團(tuán)的譜帶的移動(dòng)規(guī)律與吳茱萸堿的摩爾百分濃度有關(guān)。吳茱萸次堿/DPPC脂質(zhì)體的傅立葉變換紅外光譜實(shí)驗(yàn)表明:吳茱萸次堿分子的加入可造成DPPC分子特征官能團(tuán)的譜帶發(fā)生移動(dòng),且官能團(tuán)的譜帶的移動(dòng)規(guī)律與吳茱萸次堿的摩爾百分濃度有關(guān)。研究結(jié)論:1、吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子的加入,均不會(huì)影響脂質(zhì)體的聚集狀態(tài),也不會(huì)造成DPPC脂質(zhì)體某一相態(tài)的消失。2、吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子在DPPC脂質(zhì)體中的包封位置均具有濃度依賴性。吳茱萸堿:在0mol%x10mol%的濃度范圍內(nèi),藥物分子主要進(jìn)入了DPPC分子的疏水尾鏈區(qū)域,少部分藥物分子作用于DPPC分子的界面區(qū)域的羰基基團(tuán)。在10 mol%≤x20mol%濃度范圍內(nèi),藥物分子主要進(jìn)入了DPPC分子的頭部區(qū)域,作用于頭部區(qū)域的磷酸基團(tuán),少部分藥物分子存在于DPPC分子的疏水尾部和界面區(qū)域,作用于DPPC分子的疏水尾鏈和界面區(qū)域的羰基基團(tuán)。吳茱萸次堿:在0mol%x≤5mol%的濃度范圍內(nèi),藥物分子主要進(jìn)入了DPPC分子的疏水尾鏈區(qū)域,少部分藥物分子作用于DPPC分子的界面區(qū)域的幾基基團(tuán)。在5mol%x≤15mol%濃度范圍內(nèi),藥物分子在DPPC分子的疏水區(qū)域和親水區(qū)域均有一定程度的分布,作用于DPPC分子的疏水尾鏈和界面區(qū)域的羰基基團(tuán)。在15mol%x≤20mol%濃度范圍內(nèi),藥物分子主要進(jìn)入了DPPC分子的頭部區(qū)域,作用于DPPC分子頭部區(qū)域的磷酸基團(tuán)。3、吳茱萸堿和吳茱萸次堿均具有增大脂質(zhì)體膜流動(dòng)性和造成膜分相的作用,這可能與二者具有的多種藥理活性有關(guān)。4、吳茱萸堿和吳茱英次堿均會(huì)對(duì)處于層狀凝膠相的脂質(zhì)體的磷脂雙分子層層間距離造成一定的影響,其可使得DPPC分子的脂肪酰鏈與膜面變的更加垂直。同時(shí),吳茱萸堿和吳茱萸次堿分子進(jìn)入脂質(zhì)體疏水區(qū)域的方向均平行于DPPC分子疏水尾鏈定向排列的方向。5、通過(guò)實(shí)驗(yàn)各個(gè)參數(shù)的綜合對(duì)比,吳茱萸次堿分子比吳茱萸堿分子更易進(jìn)入脂質(zhì)體的雙層膜,吳茱萸次堿對(duì)脂質(zhì)體雙層膜的影響程度要大于吳茱萸堿。
【學(xué)位單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R285
【部分圖文】：

積小的峰為前相變峰，相變溫度為３４．２４?峰形尖銳且峰面積較大的峰為主相變峰，??相變溫度為４１．３３?°Ｃ。這一結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道的純ＤＰＰＣ脂質(zhì)體的相變溫度一致［１６］。如??圖１．１和表１．１所示。??）Ａ????ｙ?＼???０?ｍｏｌ％???????２?ｍｏｌ。／。???????＾ｙ?＼?＾?５?ｍｏｌ％??ｉ?／＼Ｖ?ｘ４???＾??１０?ｍｏｌ％?????＾?＼?１５?ｍｏｌ％?????＇￣?ｘ?２０?ｍｏｉ％??２５?３０?３５?４０?４５???溫度???圖１．１升溫速率為ｒＯｍｉｒｒ１的不同摩爾百分濃度的吳茱萸堿／ＤＰＰＣ脂質(zhì)體的ＤＳＣ圖譜??（為了清晰地顯示前相變，含ｌＯｍｏｌ％吳茱萸堿的ＤＰＰＣ脂質(zhì)體的ＤＳＣ曲線的縱坐標(biāo)擴(kuò)大了四倍，??圖中紅色箭頭標(biāo)示的為前相變峰）??３７??

?吳茱萸堿和吳茱萸次堿與脂質(zhì)體模擬生物膜相互作用的研究???３．１．２吳茱萸堿分子在ＤＰＰＣ脂質(zhì)體中的包封位置??ＤＰＰＣ分子從結(jié)構(gòu)上可以劃分為極性的頭部區(qū)域（ｔｈｅ?ｈｅａｄｇｒｏｕｐ?ｒｅｇｉｏｎ）、界面??區(qū)域（ｔｈｅ?ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ?ｒｅｇｉｏｎ）和非極性的疏水尾鏈區(qū)域（ｔｈｅ?ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ?ｔａｉｌ?ｃｈａｉｎ??ｒｅｇｉｏｎ），如圖１．２所示。吳茱萸堿與ＤＰＰＣ形成脂質(zhì)體后，吳茱萸堿分子具體會(huì)包??封在脂質(zhì)體雙層膜的哪一部位，會(huì)對(duì)脂質(zhì)體的相變轉(zhuǎn)變?cè)斐刹煌挠绊�。由此推之�??藥物進(jìn)入生物膜的不同部位，也會(huì)對(duì)生物膜的相態(tài)轉(zhuǎn)變?cè)斐刹煌挠绊�，進(jìn)而影響生??物膜的功能。研究藥物分子在脂質(zhì)體中的包封位置，有助于闡明藥物對(duì)生物膜的作用??機(jī)制。載藥脂質(zhì)體相變焓和相變溫度隨吳茱萸堿摩爾百分濃度的變化趨勢(shì)如圖１．３和??圖１．４所示。??ｔｈｅ?ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ?ｒｅｇｉｏｎ??

?吳茱萸堿和吳茱萸次堿與脂質(zhì)體模擬生物膜相互作用的研究???３．１．２吳茱萸堿分子在ＤＰＰＣ脂質(zhì)體中的包封位置??ＤＰＰＣ分子從結(jié)構(gòu)上可以劃分為極性的頭部區(qū)域（ｔｈｅ?ｈｅａｄｇｒｏｕｐ?ｒｅｇｉｏｎ）、界面??區(qū)域（ｔｈｅ?ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ?ｒｅｇｉｏｎ）和非極性的疏水尾鏈區(qū)域（ｔｈｅ?ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ?ｔａｉｌ?ｃｈａｉｎ??ｒｅｇｉｏｎ），如圖１．２所示。吳茱萸堿與ＤＰＰＣ形成脂質(zhì)體后，吳茱萸堿分子具體會(huì)包??封在脂質(zhì)體雙層膜的哪一部位，會(huì)對(duì)脂質(zhì)體的相變轉(zhuǎn)變?cè)斐刹煌挠绊�。由此推之�??藥物進(jìn)入生物膜的不同部位，也會(huì)對(duì)生物膜的相態(tài)轉(zhuǎn)變?cè)斐刹煌挠绊�，進(jìn)而影響生??物膜的功能。研究藥物分子在脂質(zhì)體中的包封位置，有助于闡明藥物對(duì)生物膜的作用??機(jī)制。載藥脂質(zhì)體相變焓和相變溫度隨吳茱萸堿摩爾百分濃度的變化趨勢(shì)如圖１．３和??圖１．４所示。??ｔｈｅ?ｉｎｔｅｒｆａｃｉａｌ?ｒｅｇｉｏｎ??
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本文編號(hào)：2890113