目的:研究七葉皂苷鈉(Escin)改善腦出血(ICH)小鼠神經(jīng)及血腦屏障(BBB)功能作用及機(jī)制。方法:1.雄性CD-1小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組。腦立體定位儀在小鼠右側(cè)基底核注射Ⅶ型膠原酶制備腦出血模型,造模完成后尾靜脈注射給予七葉皂苷鈉(0.45mg/kg),檢測(cè)給藥0.5 h、2 h、6 h、12 h后小鼠血藥濃度以及腦組織七葉皂苷鈉濃度。2.雄性CD-1小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、七葉皂苷鈉(0.45 mg/kg)組、七葉皂苷鈉(0.9 mg/kg)組、七葉皂苷鈉(1.8 mg/kg)組。制備腦出血模型,24 h、72 h后,Carcia Test行為學(xué)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)小鼠神經(jīng)功能;干濕重法檢測(cè)腦水含量;檢測(cè)腦組織內(nèi)伊文思藍(lán)含量評(píng)價(jià)小鼠血腦屏障通透性;ELISA試劑盒檢測(cè)小鼠血清IL-1β水平。3.雄性CD-1小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、七葉皂苷鈉(0.9 mg/kg)組、七葉皂苷鈉(0.9 mg/kg)+IL-1β(10 ng/m L)組。制備腦出血模型,24 h后,Carcia Test行為學(xué)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)小鼠神經(jīng)功能;干濕重法檢測(cè)腦水含量;檢測(cè)腦組織內(nèi)伊文思藍(lán)含量評(píng)價(jià)小鼠血腦屏障通透性;ELISA試劑盒檢測(cè)小鼠血清IL-1β水平;Western blot方法檢測(cè)小鼠腦組織Rho A、ROCK1、IκBα、核NF-κB、胞質(zhì)NF-κB、Occludin、Claudin-5蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:1.注射七葉皂苷鈉0.5 h后假手術(shù)組及模型組小鼠血清中檢測(cè)到七葉皂苷鈉,隨著給藥時(shí)間延長(zhǎng),血藥濃度降低,12 h后,仍可以檢測(cè)到七葉皂苷鈉;注射七葉皂苷鈉后,假手術(shù)組及模型組小鼠出血側(cè)及非出血側(cè)腦組織均未檢測(cè)到七葉皂苷鈉。2.腦出血24 h、72 h后,與假手術(shù)組相比,模型組小鼠Garcia Test分值明顯降低(P0.01);與模型組相比,七葉皂苷鈉組小鼠Garcia Test分值明顯升高(P0.05或P0.01)。模型組小鼠右側(cè)基底核腦水含量明顯升高(P0.05或P0.01);應(yīng)用七葉皂苷鈉后小鼠腦水含量明顯降低(P0.05或P0.01)。與假手術(shù)組相比,模型組小鼠右側(cè)腦半球伊文思藍(lán)含量明顯升高(P0.01);七葉皂苷鈉可降低小鼠出血側(cè)腦半球伊文思藍(lán)含量(P0.05或P0.01)。與假手術(shù)組比,模型組小鼠血清IL-1β水平明顯升高(P0.01);與模型組相比,七葉皂苷鈉組小鼠血清IL-1β水平明顯降低(P0.05或P0.01)。3.腦出血24 h后,與七葉皂苷鈉組相比,七葉皂苷鈉+IL-1β組小鼠Garcia Test分值明顯降低(P0.01);小鼠右側(cè)基底核腦水含量、伊文思藍(lán)含量明顯升高(P0.05);同時(shí),七葉皂苷鈉+IL-1β組小鼠血清IL-1β水平明顯升高(P0.05)。Western blot結(jié)果顯示,與假手術(shù)組比,模型組小鼠Rho A、ROCK1、核NF-κB、Occludin、Claudin-5蛋白表達(dá)水平明顯升高(P0.05或P0.01),IκBα、胞質(zhì)NF-κB蛋白表達(dá)水平明顯降低(P0.05或P0.01);與模型組相比,七葉皂苷鈉組小鼠Rho A、ROCK1、核NF-κB、Occludin、Claudin-5蛋白表達(dá)水平明顯降低(P0.05),IκBα、胞質(zhì)NF-κB蛋白表達(dá)水平明顯升高(P0.05);與七葉皂苷鈉組相比,七葉皂苷鈉+IL-1β組小鼠Rho A、ROCK1、核NF-κB、Occludin、Claudin-5蛋白表達(dá)水平明顯升高(P0.05),IκBα、胞質(zhì)NF-κB蛋白表達(dá)水平明顯降低(P0.05或P0.01)。結(jié)論:七葉皂苷鈉不能透過(guò)血腦屏障;七葉皂苷鈉可改善腦出血小鼠神經(jīng)及血腦屏障功能,其作用機(jī)制與抑制腦出血所致的外周炎癥,降低血液循環(huán)IL-1β水平,調(diào)節(jié)中樞IL-1β/Rho A/NF-κB信號(hào)通路有關(guān)。創(chuàng)新點(diǎn):明確了七葉皂苷鈉不能透過(guò)血腦屏障;明確了七葉皂苷鈉可改善腦出血小鼠腦神經(jīng)及血腦屏障功能,其作用機(jī)制與七葉皂苷鈉抑制腦出血所致外周炎癥、調(diào)節(jié)IL-1β/Rho A/NF-κB信號(hào)通路有關(guān)。
【學(xué)位單位】：煙臺(tái)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：R285.5
【文章目錄】：
摘要
Abstract
符號(hào)說(shuō)明
1 前言
    1.1 腦出血的介紹
        1.1.1 腦出血概述
        1.1.2 腦出血?jiǎng)游锬Ｐ?br>    1.2 腦出血的發(fā)病機(jī)制
        1.2.1 高血壓
        1.2.2 淀粉樣血管病
        1.2.3 抗凝血藥
        1.2.4 動(dòng)脈瘤
        1.2.5 海綿狀血管畸形
    1.3 腦出血與炎癥
    1.4 腦出血與血腦屏障
    1.5 七葉皂苷鈉的藥理作用
2 七葉皂苷鈉血藥濃度及腦組織濃度
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)藥品
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.5 藥品與試劑配制
    2.2 實(shí)驗(yàn)原理及方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)分組
        2.2.2 腦出血模型制備
        2.2.3 觀察指標(biāo)及測(cè)定方法
    2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.1 七葉皂苷鈉血藥濃度及腦組織濃度
    2.5 小結(jié)
3 七葉皂苷鈉對(duì)腦出血后神經(jīng)及血腦屏障功能的影響
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)藥品
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.1.5 藥品與試劑配制
    3.2 實(shí)驗(yàn)原理及方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)分組
        3.2.2 腦出血模型制備
        3.2.3 觀察指標(biāo)及測(cè)定方法
    3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 七葉皂苷鈉對(duì)ICH小鼠神經(jīng)功能的影響
        3.4.2 七葉皂苷鈉對(duì)ICH小鼠腦水腫程度的影響
        3.4.3 七葉皂苷鈉對(duì)ICH小鼠血腦屏障通透性的影響
        3.4.4 七葉皂苷鈉對(duì)ICH小鼠血清IL-1β水平的影響
    3.5 小結(jié)
4 七葉皂苷鈉改善腦出血小鼠神經(jīng)及血腦屏障功能作用機(jī)制
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)藥品
        4.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.1.5 藥品與試劑配制
    4.2 實(shí)驗(yàn)原理及方法
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)分組
        4.2.2 腦出血模型制備
        4.2.3 觀測(cè)指標(biāo)及檢測(cè)方法
    4.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 IL-1β對(duì)七葉皂苷鈉改善ICH小鼠神經(jīng)功能作用的影響
        4.4.2 IL-1β對(duì)七葉皂苷鈉減弱ICH小鼠腦水腫程度的影響
        4.4.3 IL-1β對(duì)七葉皂苷鈉改善ICH小鼠血腦屏障通透性的影響
        4.4.4 IL-1β對(duì)七葉皂苷鈉降低ICH小鼠血清IL-1β水平的影響
        4.4.5 七葉皂苷鈉對(duì)ICH小鼠RhoA蛋白表達(dá)水平的影響
        4.4.6 七葉皂苷鈉對(duì)ICH小鼠ROCK1 蛋白表達(dá)水平的影響
        4.4.7 七葉皂苷鈉對(duì)ICH小鼠IκBα蛋白表達(dá)水平的影響
        4.4.8 七葉皂苷鈉對(duì)ICH小鼠核NF-κB蛋白水平的影響
        4.4.9 七葉皂苷鈉對(duì)ICH小鼠胞質(zhì)NF-κB蛋白水平的影響
        4.4.10 七葉皂苷鈉對(duì)ICH小鼠Occludin蛋白表達(dá)水平的影響
        4.4.11 七葉皂苷鈉對(duì)ICH小鼠Claudin-5 蛋白表達(dá)水平的影響
    4.5 小結(jié)
5 討論
6 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
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致謝

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本文編號(hào)：2888592