疏風(fēng)解毒膠囊是依據(jù)我國(guó)知名老中醫(yī)向楚賢的家傳密方研制的中藥新藥,由虎杖、連翹、敗醬草、柴胡、馬鞭草、板藍(lán)根、蘆根、甘草八味藥組成,具有疏風(fēng)清熱,解毒利咽之功,臨床應(yīng)用多年療效確切,為治療急性上呼吸道感染的重要中藥品種。目前,對(duì)疏風(fēng)解毒膠囊的研究多見(jiàn)于其臨床應(yīng)用及其含量測(cè)定和指紋圖譜等質(zhì)量控制研究,而對(duì)其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究尚少報(bào)道,更未見(jiàn)與中藥“性味”關(guān)聯(lián)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的報(bào)道。目的:基于“性-效-物”三元論,利用“譜效”研究方法,闡釋疏風(fēng)解毒膠囊的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。方法:1.采用均勻設(shè)計(jì)法得到疏風(fēng)解毒膠囊中8味藥材的22個(gè)不同配比組,在膠囊原制備工藝的基礎(chǔ)上,獲取22個(gè)樣品的凍干粉。利用UPLC-MS技術(shù)建立了22個(gè)樣品的LC-MS譜庫(kù);2.疏風(fēng)解毒膠囊具有疏風(fēng)清熱的功效,而疏風(fēng)清熱多通過(guò)促進(jìn)機(jī)體發(fā)汗、開(kāi)泄腠理來(lái)發(fā)散肌表熱邪。M3乙酰膽堿受體主要分布于腺體,支配腺體分泌,與發(fā)汗密切相關(guān)。因此,利用構(gòu)建的M3乙酰膽堿受體高表達(dá)的中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢癌細(xì)胞為體外藥效篩選模型,選擇以Ca~(2+)反應(yīng)元件(NFAT-RE)為特異性啟動(dòng)子的螢火蟲(chóng)熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)體系,測(cè)試了22個(gè)樣品對(duì)M3受體的激動(dòng)活性。3.疏風(fēng)解毒膠囊所治療的病癥“風(fēng)熱證”,其病因病機(jī)相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的上呼吸道感染,苦味能清瀉火熱,治療風(fēng)熱證,與其抗炎作用有關(guān)。因此以脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞(RAW264.7)為實(shí)驗(yàn)炎癥模型,隨機(jī)分為地塞米松陽(yáng)性藥組、空白對(duì)照組、模型組及22個(gè)樣品給藥組,每組至少3個(gè)重復(fù)。采用ELISA法對(duì)細(xì)胞上清液中的TNF-α和IL-6進(jìn)行檢測(cè),4.以22個(gè)不同配比疏風(fēng)解毒樣品中44個(gè)成分的相對(duì)峰面積為自變量,以其對(duì)M3受體的激動(dòng)率及對(duì)LPS誘導(dǎo)的IL-6、TNF-α炎癥因子的抑制率為因變量,使用Matlab 7.13結(jié)合ga工具箱進(jìn)行模型研究,采用BP-神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法,并對(duì)于模型隱含層神經(jīng)元個(gè)數(shù)和訓(xùn)練算法進(jìn)行篩選和對(duì)比研究,運(yùn)用遺傳算法對(duì)模型參數(shù)進(jìn)行尋優(yōu)完成譜效關(guān)系建模,對(duì)“譜”和“效”進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果:運(yùn)用Markerlynx軟件對(duì)22個(gè)樣品的正、負(fù)模式數(shù)據(jù)進(jìn)行峰提取、峰匹配以及PCA分析,得44個(gè)特征峰的相對(duì)峰面積,作為后續(xù)譜效分析實(shí)驗(yàn)的自變量。獲取疏風(fēng)解毒不同配比的22樣品對(duì)M3受體的激動(dòng)率藥效數(shù)據(jù)以及抗炎藥效數(shù)據(jù)。通過(guò)建立的最佳人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型,計(jì)算得到16個(gè)特征峰對(duì)M3受體的激動(dòng)活性影響最大,14個(gè)特征峰與抗炎活性關(guān)系密切,可能為其關(guān)鍵藥效成分。結(jié)論:本文基于“性-效-物”三元論及“譜-效”關(guān)聯(lián)分析初步明晰了疏風(fēng)解毒膠囊“疏風(fēng)解表”、“清熱解毒”的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),為疏風(fēng)解毒膠囊的“藥性-藥效-物質(zhì)基礎(chǔ)”研究奠定了基礎(chǔ),為其質(zhì)量標(biāo)志物(Q-Marker)的確定提供了依據(jù)。
【學(xué)位單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R286.0;R285
【部分圖文】：

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文效-物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行關(guān)聯(lián)研究，以闡釋其藥性藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。研究目的、方法本研究首先利用均勻設(shè)計(jì)法得到疏風(fēng)解毒膠囊 8 味藥材不同配比的 22 個(gè)組合樣品；然后利用 LC-MS 獲取 22 個(gè)樣品的譜庫(kù)；選擇與其傳統(tǒng)功效“疏風(fēng)解表（辛）”和“清熱解毒（苦）”相關(guān)的兩個(gè)體外藥效模型，即 M3 受體激動(dòng)模型和 LPS 誘導(dǎo)的 RAW264.7 炎癥模型進(jìn)行 22 個(gè)樣品的藥效學(xué)評(píng)價(jià)；最后利用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)分析（ANN）等數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法對(duì)獲取的圖譜數(shù)據(jù)和體外活性數(shù)據(jù)進(jìn)行整合分析，建立疏風(fēng)解毒膠囊“譜－效關(guān)系”，篩選得到與發(fā)汗（辛）、抗炎（苦）作用密切相關(guān)成分，從“疏風(fēng)解表”和“清熱解毒”兩方面闡釋疏風(fēng)解毒膠囊辛味和苦味藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，并為“性－效－物”三元論中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制研究提供科學(xué)依據(jù)。研究思路及技術(shù)路線如下：

碩士學(xué)位論文 一、疏風(fēng)解毒膠囊 LC-M0 576 216 396 540 180 513 0 324 288 0 216 720 540 5 540 720 216 252 252 459 0 72 252 504 360 468 0 5 360 684 360 108 432 27 0 0 396 720 180 216 162 解毒膠囊原制備工藝，獲取 8 味藥材干膏， 各藥材制備工 200g粉碎成粗顆粒，第一次加 5 倍量 70%乙醇加熱回流；藥渣再加 3 倍量 70%乙醇加熱回流提取 1 小時(shí)，濾過(guò)乙醇并減壓濃縮至稠膏，減壓干燥后稱量，工藝流程圖見(jiàn)

圖 1.2 板藍(lán)根提取流程圖Fig.1.2 Extraction flow chart of Isatidis radix 200g加 7 倍量的水，加熱回流提取揮發(fā)油 4 小時(shí)，分取分備用。藥渣和藥液粗濾，濾液離心分離，上清液保存?zhèn)溆枚危谝淮渭?18 倍量水提取 2 小時(shí)，第二次加 12 倍量水濾液離心分離，合并上清液，減壓濃縮至稠膏，減壓干燥圖 1.3。
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 郝嘉杰;;背影[J];小雪花(初中高分作文);2017年10期

2 胡志;;疏風(fēng)[J];寶藏;2014年07期

3 張磊;何成偉;馮全生;莘蒙蒙;潘玲;曹春輝;馮廣帥;王健;王恩成;;張之文教授疏風(fēng)法經(jīng)驗(yàn)[J];四川中醫(yī);2014年06期

4 戴麗;;疏風(fēng)活絡(luò)片治療坐骨神經(jīng)痛30例療效分析[J];海峽藥學(xué);2012年01期

5 張居運(yùn);扶正疏風(fēng)舒筋湯治療腰腿疼82例[J];四川中醫(yī);1988年07期

6 周志勇;;疏風(fēng)止癢解痙湯治療感染后咳嗽30例臨床觀察[J];中醫(yī)臨床研究;2016年01期

7 湯元滿;陳正收;胡達(dá);;RP-HPLC法測(cè)定疏風(fēng)活絡(luò)片中士的寧的含量[J];現(xiàn)代中醫(yī)藥;2008年04期

8 安飛云;劉新民;潘新亮;許娟;;疏風(fēng)活絡(luò)片急性毒性實(shí)驗(yàn)研究[J];時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥;2008年10期

9 謝字路;;疏風(fēng)活絡(luò)片致變態(tài)反應(yīng)1例[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2013年12期

10 呂勤;;疏風(fēng)止咳湯治療兒童感冒后咳嗽68例[J];河南中醫(yī);2010年03期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 曾英堅(jiān);疏風(fēng)涼血補(bǔ)腎法對(duì)CITP骨髓巨核細(xì)胞分化成熟及TGF-β_1的調(diào)節(jié)[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2008年

2 唐志宇;疏風(fēng)涼血補(bǔ)腎法對(duì)CITP免疫調(diào)控的影響[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 董亞楠;基于“性—效—物三元論”及“譜—效關(guān)聯(lián)分析”的疏風(fēng)解毒膠囊藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

2 何成偉;張之文運(yùn)用疏風(fēng)法治療肺系疾病學(xué)術(shù)思想研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2013年

3 張真全;疏風(fēng)藥在方劑中的配伍應(yīng)用研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

4 申利然;疏風(fēng)解痙法治療風(fēng)咳的臨床研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2012年

5 張赫;疏風(fēng)安神散治療膽堿能性蕁麻疹的臨床研究[D];長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué);2015年

6 盧桐;自擬疏風(fēng)清肺止咳方治療急性咳嗽的臨床觀察[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

7 孫楠;調(diào)神疏風(fēng)止痛針刺法治療枕神經(jīng)痛的臨床觀察[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2015年

8 張輝果;疏風(fēng)清熱解毒法治療小兒原發(fā)性腎病綜合征的臨床觀察[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2008年

9 王聰;疏風(fēng)透表、清宣解熱法治療急性病毒性上呼吸道感染（風(fēng)寒濕兼郁熱證）的臨床研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

10 賈峰;疏風(fēng)通絡(luò)止痛膠囊治療偏頭痛（風(fēng)寒夾瘀型）臨床研究[D];長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2886844