目的:明確新加升降散對放射性肺損傷生物學效應及作用機制,為臨床治療本病提供更多的手段和方法,闡釋火郁發(fā)之的治法內涵,為伏氣學說治療溫熱病證提供實證依據(jù)。方法:選取128只體重為200±20g的SD雄性大鼠隨機分為空白組、模型組、陽性組、治療組,每組32只。除空白組外,其余各組均采用直線加速器6MV-X線單次全胸照射14GY。造模24h后給予對應藥物:空白組與模型組,灌服生理鹽水;陽性組灌服強的松水溶液,治療組灌服新加升降散免煎顆粒水溶液。各組分別于第1、3、5、7月隨機抽取8只大鼠,進行心尖采血,處死,收集動脈血及肺組織。行HE、Masson染色法觀察肺組織損傷程度;ELISA法檢測不同時段大鼠血清中IL-17A、IL-6、IL-13、CTGF、HYP含量;Western Blot法測定肺組織中IL-12和IFN-γ水平;免疫組化法測肺組織TGF-β1的表達。結果:放療后第1、3、5、7月空白對照組大鼠肺組織結構清晰,未見明顯形態(tài)學改變;與空白對照組相比,模型組、陽性組以及治療組大鼠的肺泡結構均有不同程度的破壞,有炎性細胞浸潤以及膠原纖維增生;與模型組相比,陽性組以及治療組的肺泡炎及肺纖維化程度在不同時間點均有不同程度的改善(p0.01)。模型組大鼠血清中IL-6、CTGF、HYP及肺組織中TGF-β1強表達,顯著高于空白組(P0.01)。與模型組比較,各時間點陽性組和治療組大鼠血清中HYP、IL-6、CTGF、肺組織中TGF-β1含量有顯著差異(P0.01);與陽性組相比,第1月、3月治療組具有顯著性差異(P0.05),第5、7月治療組無明顯差異(P0.05)。與空白組比較,各時間點模型組大鼠血清中IL-17A、IL-13的表達升高(P0.01),肺組織中IL-12表達降低(P0.05)、IFN-γ表達降低(P0.01);與模型組比較,陽性組和治療組在各個時間點大鼠血清中IL-17A、IL-13表達降低(P0.01),肺組織中IL-12表達升高(P0.05),IFN-γ表達升高(P0.01);與陽性組相比,第3月治療組具有顯著性差異(P0.05),第5、7月治療組無明顯差異(P0.05)。結論:14Gy單次全胸照射,可成功制備大鼠放射性肺損傷大鼠模型;新加升降散能夠減緩大鼠放射性肺損傷的發(fā)生;新加升降散能夠降低大鼠血清中炎性以及纖維化指標IL-6、IL-17A、IL-13、CTGF、HYP含量的濃度值及肺組織中TGF-β1的表達,升高肺組織中IL-12、IFN-γ表達;新加升降散能夠通過IL-17A上調Th1相關細胞因子IL-12、IFN-γ表達并抑制Th2相關細胞因子IL-13的過度表達,證實新加升降散能夠干預IL-17A通路調控Th1、Th2平衡,這可能是新加升降散干預RILI的關鍵機制。
【學位單位】：成都中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
縮略詞表
前言
基于伏氣學說的放射性肺損傷理論研究
    1.放射性損傷中醫(yī)研究現(xiàn)狀
        1.1 RILI的中醫(yī)病因病機
        1.2 放射性肺損傷的中醫(yī)治法
    2.伏氣學說與放射性損傷
    3.放射性肺損傷進程的病機與治法
    4.伏氣學說與升降散、新加升降散
        4.1 升降散與伏氣學說
        4.2 新加升降散方證
        4.3 新加升降散干預放射性肺損傷
實驗一 大鼠放射性肺損傷模型的建立
    1.實驗材料
        1.1 實驗動物
        1.2 實驗試劑
        1.3 實驗儀器
    2.實驗方法
        2.1 動物分組
        2.2 動物造模
        2.3 標本采集及處理
    3.肺損傷評價及檢測方法
        3.1 —般情況
        3.2 肉眼觀察肺組織形態(tài)
        3.3 觀察肺炎癥及纖維化程度
        3.4 統(tǒng)計分析
    4.結果
        4.1 一般情況
        4.2 肉眼觀察肺組織形態(tài)
        4.3 肺組織病理形態(tài)學改變
    小結
實驗二 新加升降散干預大鼠放射性肺損傷效應研究
    1.實驗材料
        1.1 實驗動物
        1.2 實驗藥物
        1.3 實驗試劑
        1.4 實驗儀器
    2.實驗方法
        2.1 動物分組
        2.2 模型制備
        2.3 給藥方法
        2.4 標本采集及處理
        2.5 檢測指標與方法
        2.6 統(tǒng)計分析
    3.實驗結果
        3.1 一般情況觀察
        3.2 肺組織肉眼觀察
        3.3 肺組織病理形態(tài)學改變
        3.4 新加升降散對放射性肺損傷過程中細胞因子、膠原蛋白的影響
    小結
實驗三 新加升降散干預放射性肺損傷信號通路的機制研究
    1.實驗材料
        1.1 實驗動物
        1.2 實驗藥物
        1.3 實驗試劑
        1.4 實驗儀器
    2.實驗方法
        2.1 動物分組
        2.2 模型制備
        2.3 給藥方法
        2.4 標本采集及處理
        2.5 檢測指標與方法
        2.6 采用酶聯(lián)免疫法（ELISA法）、WesternBlot法操作步驟
        2.7 統(tǒng)計分析
    3.實驗結果
        3.1 Th1相關細胞因子不同時間點大鼠肺組織IL-12、IFN-γ含量的檢測結果
        3.2 Th2相關細胞因子不同時間點大鼠血清IL-13的含量檢測結果
        3.3 Th17相關細胞因子不同時間點大鼠血清IL-17A含量的檢測結果
    小結
討論
    1.關于放射性肺損傷模型
        1.1 動物模型的建立與評價
        1.2 放療劑量的選擇
    2.RILI病因病機射線伏毒是關鍵
    3.新加升降散干預放射性肺損傷的科學性
    4.新加升降散的有效性
    5.新加升降散的作用機制
    6.放射性肺損傷的病機與關鍵治法
        6.1 正虛熱伏
        6.2 熱毒內伏
        6.3 痰瘀化熱
        6.4 伏毒化火
結論
創(chuàng)新性與特色
問題與展望
致謝
參考文獻
附件1：附圖
附件2：綜述 放射性肺損傷的研究進展
    參考文獻
附件3：在讀期間公開發(fā)表的學術論文、著作及科研成果

【參考文獻】

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本文編號：2881048