背景:骨折是骨科臨床中最為常見的疾病,隨著交通事故等高能量損傷所致的復雜骨折日益增多,骨折延遲愈合甚至不愈合發(fā)生率明顯增加,給患者的身心造成極大的痛苦。局部血管的形成和穩(wěn)定的血供是骨折正常愈合的前提,其生成和重建為局部骨的再生提供有力的微環(huán)境。VEGF是內皮細胞唯一的特異性促分裂原[61]。它刺激細胞生長并抑制細胞凋亡,增加許多組織的血管通透性,促進血管新生。目的:桃紅四物湯是中醫(yī)“活血化瘀、祛淤生新”理論治療骨折、骨缺損的代表方劑,具有補血活血、化瘀生新等功效;已有研究證明,桃紅四物湯會刺激骨折局部組織VEGF表達,增加骨折早期的微血管新生,以加速骨折的愈合[73];但是,基于VEGF信號通路桃紅四物湯對VEGF蛋白表達、骨痂微血管新生的有效干預的分子生物機制有待進一步研究探討。方法:實驗動物選取清潔級健康大鼠64只,雌雄對半,周齡8周,體重(200.0±40)g(河南省動物實驗中心提供);隨機分為2組,分別為安慰劑治療組32只、桃紅四物治療組32只、同時給予脛骨折骨術,兩組每日均灌胃1次,治療組為桃紅四物湯免煎顆粒劑配合適量蒸餾水,對照組為等量蒸餾水。術后7、14、21、28天處死實驗動物,每組每次處死8只,取骨折局部骨痂及周圍組織,給予免疫組化處理,觀察標本VEGF表達,HE染色以觀察標本微血管新生。結果:骨痂組織形態(tài)學表現:術后第7天:實驗組與對照組均形成大量肉芽組織,實驗組可見較多微血管形成,對照組較實驗組微血管形成較少。術后第14天:實驗組骨痂可見微血管大量新生(已到達峰值),對照組血管數較同組術后第7天大鼠標本稍有增加。術后第21天:實驗組骨痂組織內微血管數量均程下降趨勢,對照組骨痂內微血管數量較術后第7天增加,但仍較實驗組數量少。術后第28天:實驗組和對照組骨痂組織內微血管數量均下降。免疫組化表現:術后第7天:實驗組可見一定數量的VEGF陽性表達細胞,對照組可見少量陽性細胞。術后第14天:實驗組VEGF陽性細胞數達到峰值,對照組陽性細胞同樣達到峰值但較實驗組數量較少。術后第21天和第28天:實驗組和對照組VEGF陽性細胞數量均程下降趨勢,但實驗組陽性細胞數較對照組多。兩組比較,實驗組在各個時間點骨痂組織內VEGF陽性細胞數和微血管新生數量均明顯高于對照組,有明顯統(tǒng)計學差異。而且VEGF陽性細胞數量和微血管新生數量與桃紅四物湯應用有顯著關系。兩組骨痂組織內VEGF陽性細胞數量、曲線形態(tài)相似,高峰期相同均在術后第14天。而實驗組骨痂組織內微血管新生數量高峰較對照組提前。結論:本研究證實了桃紅四物湯可明顯促進骨折局部骨痂組織內VEGF表達,同時對骨折局部微血管新生有刺激作用,可使VEGF表達及微血管數量均維持在高水平,促進骨折愈合,會使骨痂組織內微血管新生的高峰期提前,但其并不影響VEGF表達的高峰時間點。
【學位單位】：河南中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

照組骨痂組織內 VEGF 陽性細胞計數曲線相似，均在術后 14 天到達表達高峰，隨后程下降趨勢。見圖 1。表 1 不同時間點大鼠骨痂組織標本 VEGF 陽性表達細胞數統(tǒng)計分析結果（ x ± s ）時間點（天）組別 n 7d 14d 21d 28d桃紅四物 8 42.00±2.98 49.63±5.29 46.88±4.85 41.88±4.85湯治療組空白對照 8 30.75±3.24 41.00±4.11 35.25±5.44 31.50±4.44組注：治療組與對照組比較，所有 P<0.05表 2 不同時間點大鼠骨痂組織標本微血管計數統(tǒng)計分析結果（ x ± s ）時間點（天）組別 n 7d 14d 21d 28d
【參考文獻】

相關期刊論文 前9條

1 李秀秀;金中義;金福厚;;桃紅四物湯促進骨折愈合的實驗研究進展[J];云南中醫(yī)中藥雜志;2015年10期

2 曹玉凈;呂秋霞;;類表皮生長因子域7通過ERK信號通路促進內皮細胞遷移及血管生成[J];中華病理學雜志;2015年04期

3 曹玉凈;呂翠田;;WNT6在BMSCs增殖、遷移和成骨分化中的作用[J];中國修復重建外科雜志;2015年01期

4 曹玉凈;呂秋霞;;VEGF通過上調CCN2促HUVEC遷移和血管生成[J];基礎醫(yī)學與臨床;2014年10期

5 徐世紅;謝興文;李寧;許偉;侯費祎;趙永利;;桃紅四物湯含藥血清對骨髓間充質干細胞增殖、成骨分化的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2013年09期

6 易浪;方斌;陳鵬;何偉;陳津巖;;桃紅四物湯對巨噬細胞TGF-β_1和TNF-αmRNA轉錄的影響[J];中國實驗方劑學雜志;2013年02期

7 高輝;張杰;曹玉凈;;活血化瘀中藥在股骨頭壞死治療中的應用進展[J];上海中醫(yī)藥雜志;2012年10期

8 曾展鵬;王海彬;黃楓;黃學員;周琦石;;桃紅四物湯對骨痂“成骨-破骨細胞共育系”中蛋白的影響[J];中藥材;2012年03期

9 熊輝;李前;談立明;楊臘平;;桃紅四物湯有效成分的交互作用及其對骨痂VEGF蛋白表達的影響[J];中醫(yī)正骨;2010年08期

本文編號：2880229