目的基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究心達(dá)康片治療冠心病心絞痛的作用機(jī)制,為臨床提供理論依據(jù)。方法挖掘文獻(xiàn)獲取心達(dá)康片的有效成分,利用中醫(yī)藥百科全書(ETCM)數(shù)據(jù)庫和人類基因數(shù)據(jù)庫(Gene Cards)獲取療效靶標(biāo),使用KOBAS 3.0服務(wù)器對(duì)靶標(biāo)進(jìn)行KEGG通路富集分析,構(gòu)建"藥物-靶標(biāo)-通路"網(wǎng)絡(luò)。利用STRING數(shù)據(jù)庫進(jìn)行對(duì)療效靶標(biāo)進(jìn)行蛋白相互作用分析,并利用網(wǎng)絡(luò)分析工具獲取核心靶標(biāo)。結(jié)果心達(dá)康片的有效成分為槲皮素、異鼠李素、山柰酚,療效靶標(biāo)共490個(gè),其中159個(gè)靶標(biāo)富集在脂質(zhì)與脂蛋白代謝、PI3酶(PI3K)/絲氨酶/蘇氨酸激酶(Akt)信號(hào)通路、血小板激活與聚集、HIF-1信號(hào)通路和Rap1信號(hào)通路這5條重要通路。5個(gè)核心靶標(biāo)分別為INS、AKT1、MAPK3、GAPDH、IL-6。結(jié)論心達(dá)康片通過多成分、多靶標(biāo)、多通路治療冠心病心絞痛,通過抑制炎癥、氧化損傷和細(xì)胞凋亡,減少冠脈痙攣,減輕冠脈狹窄,改善血供發(fā)揮療效。
【部分圖文】：

既往研究發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)脂類和脂蛋白代謝是治療冠心病的重要方向，控制各種脂蛋白-膽固醇的濃度，可以使心絞痛合并高脂血癥患者血脂水平下降，減少動(dòng)脈斑塊的形成，同時(shí)改善其心電圖表現(xiàn)和臨床癥狀，還可減輕心肌缺血情況[12-13]。藥物經(jīng)PI3酶（PI3K）-絲氨酶/蘇氨酸激酶（Akt）通路通過活化Akt抑制核因子KB介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[14]，同時(shí)可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞瘤-2基因的表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡[15]，還可激活內(nèi)皮型一氧化氮合酶的表達(dá)，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，發(fā)揮保護(hù)心肌細(xì)胞的作用[16]。臨床研究表明，降低血小板活性，抑制血小板聚集可改善凝血功能，減少血栓形成，降低血清血栓素含量，對(duì)于UA的治療起積極作用[1,17]。HIF-1通路涉及缺氧代償性反應(yīng)、能量代謝以及血管新生等方面[18],HIF-1通路的激活，有助于加快心肌梗死區(qū)血管新生，減輕心肌纖維化，保護(hù)缺氧心肌組織[19]。Rap1通路的激活可加快Rap1活化，加重心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載情況，促進(jìn)心肌損傷及纖維化[20-21]。2.4 核心靶標(biāo)及其生理作用

159個(gè)療效靶標(biāo)的PPI網(wǎng)絡(luò)圖見圖2，其中影響力最大的5個(gè)核心靶標(biāo)分別是INS、Akt1、MAPK3、GAPDH、IL-6，其影響力分別是100、89、83、80、76。研究發(fā)現(xiàn)，這5個(gè)靶標(biāo)主要通過影響炎癥、氧化反應(yīng)以及細(xì)胞凋亡3個(gè)方面影響心肌細(xì)胞。其中高水平INS可通過RAS系統(tǒng)，增加血管緊張素Ⅱ，使活性氧自由基濃度上升，促進(jìn)炎癥及氧化反應(yīng)[22-23]。Akt1則是通過PI3K-Akt通路中發(fā)揮其生物作用，包括抑制炎癥、抗氧化及抗凋亡[14-16]。MAPK3可通過抑制PI3K-Akt通路的激活，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[24]。GAPDH移位可調(diào)節(jié)細(xì)胞存活和凋亡，GAPDH在胞核中過度堆積可加快細(xì)胞的凋亡[25]。高水平IL-6將加重血管炎癥，加重動(dòng)脈粥樣硬化程度[26]。
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 朱蕾蕾;;復(fù)方水蛭精膠囊治療冠心病心絞痛的臨床觀察[J];貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年06期

2 李永燦,高桂芝;補(bǔ)陽還五湯治療冠心病心絞痛69例[J];中國民間療法;1998年03期

3 王書清,張玉娟,陳鵬,張煥;通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛的療效觀察[J];吉林中醫(yī)藥;1999年03期

4 張愛軍;郭宏偉;劉濤生;;冠心舒通膠囊對(duì)冠心病心絞痛患者血清脂聯(lián)素及丙二醛的影響[J];中國老年學(xué)雜志;2013年02期

5 李國林;;復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病心絞痛患者心率變異的影響[J];中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2015年04期

6 徐貴成,劉宗蓮,尹倚艱;通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛量效時(shí)效的臨床觀察[J];中國新藥雜志;2000年03期

7 陳瓊,顧仁樾,周端;藏紅花對(duì)冠心病心絞痛患者血流變學(xué)的作用[J];遼寧中醫(yī)雜志;1997年08期

8 徐濟(jì)民;鄭慧君;夏翔;沈龍柱;范華昌;;燈盞花素片治療冠心病心絞痛的療效[J];中國新藥雜志;1993年05期

9 王小龍;亓詠梅;;基于數(shù)據(jù)挖掘探討甘草在冠心病心絞痛中的配伍應(yīng)用[J];中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2018年23期

10 徐杰軍;止痙散治療冠心病心絞痛15例[J];陜西中醫(yī);1989年06期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉婕;蜂毒及其復(fù)方制劑的抗心衰效應(yīng)及作用機(jī)制研究[D];福建農(nóng)林大學(xué);2015年

2 王洋;健脾祛痰法治療冠心病心絞痛隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)與臨床研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2016年

3 周珊珊;桃核承氣湯抗腎臟纖維化的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2020年

4 成金俊;血余炭“止血，療癇”的物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

5 洪倩;阿魏酸抗輻射活性及其作用機(jī)制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2012年

6 陳冠豪;黃芪注射液對(duì)肺癌小鼠模型作用機(jī)制初探[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2010年

7 王學(xué)文;復(fù)方中藥制劑對(duì)甲型流感病毒感染的抑制作用及其作用機(jī)制的研究[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2017年

8 吳睿;柿葉抗缺血性卒中有效部位的篩選及作用機(jī)制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2012年

9 孟繁甦;開心膠囊抗內(nèi)皮損傷的作用機(jī)制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2006年

10 史旭芹;基于多組學(xué)的當(dāng)歸補(bǔ)血湯補(bǔ)血功效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2020年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 馬朝芝;鞘蕊蘇平喘及其作用機(jī)制研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2019年

2 李妍茹;天然來源抗慢性阻塞性肺疾病活性成分發(fā)現(xiàn)及作用機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2019年

3 李思琪;清痤方物質(zhì)基礎(chǔ)及干預(yù)痤瘡模型鼠的作用機(jī)制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2018年

4 王潔;從脂質(zhì)代謝途徑研究芪茵顆粒改善NAFLD的作用機(jī)制[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2018年

5 葉小彤;基于生物信息學(xué)的中藥蛋白質(zhì)成分作用機(jī)制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

6 周月;基于分子對(duì)接技術(shù)探討菊苣抑制嘌呤吸收作用機(jī)制[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

7 張偉;運(yùn)脾降糖通脈方治療2型糖尿病合并冠心病心絞痛的臨床研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2011年

8 趙小霞;強(qiáng)力天麻杜仲膠囊活性成分的提取及其作用機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2008年

9 王慧慧;行氣方劑對(duì)抑郁癥作用機(jī)制的系統(tǒng)藥理學(xué)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

10 葉國榮;姜黃素治療肝纖維化及其作用機(jī)制的研究[D];暨南大學(xué);2007年

本文編號(hào)：2879785