發(fā)布時(shí)間：2020-11-11 05:13

　　 目的制備乳糖酸(LA)修飾聚酰胺-胺樹(shù)枝狀大分子(PAMAM)接枝白藜蘆醇(Res)的納米顆粒,并進(jìn)行體外評(píng)價(jià)。方法采用發(fā)散法合成G3.0PAMAM,將末端部分羧基化(PAMAM-COOH),經(jīng)酯化反應(yīng)鍵合Res、酰胺化反應(yīng)接枝LA在載體表面,制備LA-PAMAM-Res納米顆粒,用核磁共振氫譜(~1H-NMR)、紅外光譜(IR)進(jìn)行表征;LA-PAMAM-Res物理包載Res制備LA-PAMAM-Res/Res納米顆粒,并用透析法檢測(cè)其包封率;HPLC檢測(cè)2種納米顆粒的載藥量,激光粒度分析法考察其粒徑,透析法測(cè)定其體外藥物釋放性能,溶血性實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)其生物安全性;MTT法考察PAMAM、PAMAM-COOH、Res、LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res的細(xì)胞毒性及抗癌活性。結(jié)果成功制備了LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res納米顆粒。LA-PAMAM-Res/Res的包封率為(75.1±2.2)%,LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res的載藥量分別為(7.2±0.9)%和(18.4±1.1)%,粒徑分別為(126.3±3.4)nm和(251.0±15.7)nm,72 h時(shí)體外藥物釋放度分別為(23.83±0.43)%和(35.28±0.72)%,溶血率均低于5%,且載體PAMAM-COOH比PAMAM具有較小的細(xì)胞毒性,LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res仍具有抑制腫瘤增殖活性。結(jié)論制備了能使藥物緩慢釋放、生物相容性良好、低細(xì)胞毒性和具有抗癌活性的LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res納米顆粒,且LA-PAMAM-Res/Res進(jìn)一步提高了Res的載藥量。
【部分圖文】：

(3)LA-PAMAM-Res的制備：取0.23 g LA，加入NHS、EDC溶于DMSO溶液中，室溫下強(qiáng)磁力攪拌反應(yīng)3 h以活化羧基。再取0.49 g PAMAM-Res溶于DMSO溶液中，按照LA與PAMAM-Res物質(zhì)的量比為8∶1加入LA溶液，室溫下攪拌反應(yīng)72 h后，裝入透析袋（截留相對(duì)分子質(zhì)量7 000）用大量水透析，產(chǎn)物溶液用0.45μm的微孔濾膜濾過(guò)后凍干，得到LA-PAMAM-Res，產(chǎn)率為59.7%。2.2 LA-PAMAM-Res納米顆粒的表征

色譜柱為Diamonsil C18(250mm×4.6 mm,5.0μm）；流動(dòng)相為乙腈-水（30∶70）；檢測(cè)波長(zhǎng)306 nm；檢測(cè)時(shí)間13 min；進(jìn)樣量10μL；體積流量1 mL/min；柱溫30℃。Res保留時(shí)間8.2min左右。色譜圖見(jiàn)圖4。2.3.2 線(xiàn)性關(guān)系考察

配制質(zhì)量濃度為5、10、20、50、100、200μg/mL的Res甲醇溶液，經(jīng)0.22μm微孔濾膜濾過(guò)后按以上色譜條件用HPLC檢測(cè)，并記錄峰面積，建立關(guān)于質(zhì)量濃度（X）和峰面積（Y）的線(xiàn)性回歸方程Y=80.457 X-60.477,r=0.999 5。2.3.3 藥物的包載及包封率、載藥量的測(cè)定
【相似文獻(xiàn)】

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