目的:研究小檗堿對糖尿病早期大鼠血管神經(jīng)病變的改善作用。方法:鏈脲佐菌素(STZ,55 mg·kg-1)腹腔注射誘導(dǎo)制備糖尿病大鼠模型,動物隨機(jī)分為對照組、模型組和小檗堿給藥組,72 h后尾靜脈取血監(jiān)測血糖值,大于16.7 mmol·L-1視為誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型成功。給藥組造模兩周后每天灌胃給予200 mg·kg-1小檗堿,持續(xù)2周。采用HE染色法觀察各組大鼠腸系膜血管形態(tài)學(xué)變化;運(yùn)用電場刺激誘發(fā)神經(jīng)源性收縮反應(yīng)的離體血管平滑肌張力分析方法,觀察糖尿病大鼠腸系膜上動脈、髂總動脈氮能神經(jīng)和腎上腺素能神經(jīng)功能的改變,以及小檗堿給藥對血管神經(jīng)功能損傷的改善作用;同時測量電場刺激誘發(fā)兩種動脈氮能神經(jīng)遞質(zhì)一氧化氮及腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素釋放量的改變。結(jié)果:1各組大鼠體重、血糖及腸系膜血管外觀的變化1.1大鼠體重、血糖值的變化與同期對照組大鼠相比,模型組、小檗堿給藥組大鼠的體重明顯低于對照組大鼠體重(P0.01);與模型組大鼠相比,小檗堿給藥組大鼠的體重?zé)o明顯差異(P0.05)。與同期對照組大鼠相比,模型組、小檗堿給藥組大鼠的血糖值明顯升高(P0.01);與模型組大鼠相比,小檗堿給藥組大鼠的血糖值無明顯差異(P0.05)。1.2腸系膜血管的外觀變化新鮮取材腸系膜血管內(nèi)淤血少,周圍脂肪組織飽滿;模型組血管內(nèi)淤血嚴(yán)重,脂肪減少;小檗堿給藥組淤血較模型組有所減輕。2大鼠離體腸系膜上動脈、髂總動脈神經(jīng)源性收縮反應(yīng)的觀察2.1電場刺激誘發(fā)大鼠血管平滑肌收縮反應(yīng)的方法學(xué)考察對照組、模型組、小檗堿給藥組大鼠離體腸系膜上動脈及髂總動脈血管標(biāo)本,電場刺激均可誘發(fā)穩(wěn)定可重現(xiàn)的頻率依賴性收縮反應(yīng),且收縮反應(yīng)可被0.1μmol·L-1河豚毒素(TTX)阻斷。2.2各組大鼠電場刺激誘發(fā)血管收縮反應(yīng)的區(qū)別腸系膜上動脈中,與對照組相比,模型組的血管收縮反應(yīng)無明顯差異(P0.05);與模型組相比,小檗堿給藥組的血管收縮反應(yīng)無明顯差異(P0.05)。髂總動脈中,與對照組相比,模型組血管的收縮反應(yīng)性顯著增強(qiáng)(P0.05);與模型組相比,小檗堿給藥組的血管收縮反應(yīng)無明顯差異(P0.05)。2.3α-受體阻斷劑對電場刺激誘發(fā)大鼠離體血管反應(yīng)的影響1μmol·L-1酚妥拉明給藥前后電場刺激引起收縮反應(yīng)的差值反應(yīng)腎上腺素能神經(jīng)功能,腸系膜上動脈三組間無顯著性差異(P0.05);髂總動脈模型組收縮反應(yīng)的差值顯著增大(P0.01),模型組與小檗堿給藥組無顯著性差異(P0.05)。2.4一氧化氮合酶抑制劑對電場刺激誘發(fā)大鼠離體血管反應(yīng)的影響0.1 mmol·L-1 N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)給藥前后電場刺激引起腸系膜上動脈收縮反應(yīng)的差值反映氮能神經(jīng)功能,與對照組相比,模型組的差值顯著減小(P0.01);與模型組相比,小檗堿給藥組的差值顯著增大(P0.05)。0.1 mmol·L-1 7-硝基吲唑(7-NI)給藥前后電場刺激引起腸系膜上動脈收縮反應(yīng)的差值,與對照組相比,模型組的差值顯著減小(P0.05);與模型組相比,小檗堿給藥組的差值顯著增大(P0.05)。L-NAME、7-NI給藥前后電場刺激引起的髂總動脈收縮反應(yīng)的差值在三組大鼠間無顯著性差異(P0.05,P0.05)。2.5一氧化氮合酶抑制劑對大鼠離體血管去甲腎上腺素(NA)量效曲線的影響在各組腸系膜上動脈和髂總動脈中,L-NAME對NA收縮反應(yīng)量效曲線無顯著影響(P0.05);7-NI對NA收縮反應(yīng)量效曲線均有抑制作用(P0.01)。3電場刺激誘發(fā)大鼠離體血管神經(jīng)遞質(zhì)釋放量的測量3.1小檗堿對糖尿病大鼠腸系膜上動脈及髂總動脈一氧化氮(NO)釋放量的影響與對照組相比,模型組大鼠腸系膜上動脈NO釋放量明顯降低(P0.01);小檗堿給藥組大鼠腸系膜上動脈NO釋放量較模型組明顯增加(P0.01)。加入7-NI或TTX后,三組大鼠腸系膜上動脈的NO釋放量均顯著減少(P0.01)。三組大鼠髂總動脈NO釋放量無明顯差異(P0.05)。加入7-NI后,模型組,小檗堿給藥組大鼠NO釋放量顯著減少(P0.05)。加入TTX后,對照組、小檗堿給藥組大鼠NO釋放量顯著減少(P0.05)。3.2小檗堿對糖尿病大鼠腸系膜上動脈及髂總動脈去甲腎上腺素釋放量的影響三組大鼠腸系膜上動脈的NA釋放量無顯著性差異(P0.05)。與對照組相比,模型組大鼠髂總動脈NA釋放量明顯增加(P0.05);與模型組相比,小檗堿給藥組大鼠髂總動脈NA釋放量無明顯差異(P0.05)。4各組大鼠腸系膜上動脈組織切片HE及免疫組化染色各組大鼠動脈血管HE染色明晰,彈性膜清晰可見,無明顯差異,神經(jīng)節(jié)呈圓形或橢圓形或不規(guī)則形,分布在血管周圍。以對照組HE染色作為參照,脂肪細(xì)胞飽滿,神經(jīng)節(jié)形態(tài)完整;模型組脂肪細(xì)胞皺縮,神經(jīng)節(jié)腫脹變形,小檗堿灌胃給藥后神經(jīng)節(jié)形態(tài)有所改善。免疫組化結(jié)果顯示,與對照組相比,糖尿病大鼠腸系膜上動脈神經(jīng)型一氧化氮合酶(n NOS)表達(dá)量減少,小檗堿給藥組相對于模型組n NOS表達(dá)量有所增加。結(jié)論:STZ誘導(dǎo)的早期糖尿病大鼠,腸系膜上動脈氮能神經(jīng)受損,NO遞質(zhì)釋放量減少;髂總動脈腎上腺素能神經(jīng)興奮性增加。小檗堿給藥明顯改善腸系膜上動脈氮能神經(jīng)功能,對腎上腺素能神經(jīng)功能影響較小。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

照組、模型組和小檗堿給藥組大鼠的體重變化（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差，組大鼠相比，**P<0.01，N=8）.1 The changes of body weight in the control, diabetic and BBR treated g(Mean±SD,**P<0.01 vs contemporaneous control group, N=8)

對照組、模型組和小檗堿給藥組大鼠的體重變化（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差，與組大鼠相比，**P<0.01，N=8）.1 The changes of body weight in the control, diabetic and BBR treated grou(Mean±SD,**P<0.01 vs contemporaneous control group, N=8)

圖 3 新鮮腸系膜取材（A：對照組腸系膜血管內(nèi)淤血少，周圍脂肪組織飽滿；B：模型組血管內(nèi)淤血嚴(yán)重，脂肪減少；C：小檗堿給藥組淤血較模型組有所減輕）Fig.3 Freshly mesenteric vascular: (A: control group had less blood stasis in intravascular,and there had plump adipose tissue around perivascular; B: diabetic group had severe bloodstasis, and the adipose tissue appeared atrophy; C: BBR treated group deformation and
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2878569