目的:運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)篩選葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)的主要活性成分,預(yù)測活性成分的作用靶點(diǎn),建立單味藥-活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò),進(jìn)一步探討葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的潛在效應(yīng)機(jī)制。方法:利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)技術(shù)平臺(traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)收集葛根芩連湯中4味中藥的化學(xué)成分,借助人類基因數(shù)據(jù)庫(GeneCards)獲取UC的相關(guān)靶點(diǎn)基因,將藥物作用靶點(diǎn)和疾病相關(guān)靶標(biāo)基因取交集得到該方治療UC的關(guān)鍵作用靶點(diǎn),使用String數(shù)據(jù)庫對關(guān)鍵作用靶點(diǎn)構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò),并通過Cytoscape軟件將結(jié)果可視化。借助DAVID和ClueGo對關(guān)鍵作用靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體(gene ontology,GO)分析和基因組百科全書(KEGG)通路富集。結(jié)果:共收集葛根芩連湯138個活性成分和27個關(guān)鍵作用靶點(diǎn)。其中,STAT3、TNF、CXCL8、IL1B、VEGFA、TP53、IL10、AKT1等關(guān)鍵基因主要通過調(diào)控NF-κB、IL-17、Toll樣受體、MAPK、PI3K-Akt、Jak/STAT、TNF等信號通路,在細(xì)胞外泌體、質(zhì)膜外側(cè)、細(xì)胞核中發(fā)揮作用。結(jié)論:葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎是多靶點(diǎn)、多個信號通路共同調(diào)節(jié)的復(fù)雜過程,預(yù)測葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的潛在機(jī)制,為深入研究葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制提供理論依據(jù)與參考。
【部分圖文】：

通過GeneCards平臺收集UC相關(guān)靶點(diǎn)基因,搜索到關(guān)于UC相關(guān)靶點(diǎn)3 870個。按score分?jǐn)?shù)排序,收集數(shù)值大于15的靶點(diǎn),共96個。將疾病靶點(diǎn)與活性成分作用靶點(diǎn)取交集后最終獲得27個關(guān)鍵靶點(diǎn)基因(見圖2)。關(guān)鍵靶點(diǎn)具體為:AKT1,BAX,CCND1,CDKN1A,CRP,CXCL8,EGF,ERBB2,ICAM1,IFNG,白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-10,IL-1B,IL-2,IL-4,MMP1,MMP9,MPO,NOS2,PPARG,PTGS1,PTGS2,STAT1,STAT3,TGFB1,TNF,TP53,VEGFA。圖2 疾病靶點(diǎn)基因與藥物活性成分靶點(diǎn)基因的匹配

疾病靶點(diǎn)基因與藥物活性成分靶點(diǎn)基因的匹配

對關(guān)鍵靶點(diǎn)基因進(jìn)行GO富集分析,根據(jù)FDR篩選得到22個條目(見圖5)。靶點(diǎn)關(guān)聯(lián)的生物過程主要有在對宿主中共生體生長的負(fù)調(diào)控、調(diào)控生長因子及細(xì)胞因子活性RNA聚合酶Ⅱ啟動子對轉(zhuǎn)錄的正調(diào)節(jié)作用、同種型轉(zhuǎn)換為IgG同種型的正調(diào)節(jié)、MHC II類生物合成過程的正調(diào)節(jié)、趨化因子生物合成過程的正調(diào)節(jié)、蛋白質(zhì)磷酸化及寡聚化的正調(diào)節(jié)、細(xì)胞周期停滯、過氧化物酶活性的調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、外源性凋亡信號傳導(dǎo)途徑、基因表達(dá)的負(fù)調(diào)控、對細(xì)菌的防御反應(yīng)、細(xì)胞色素c從線粒體釋放的正調(diào)節(jié)、胰島素分泌的調(diào)節(jié)等。圖4 葛根芩連湯-UC蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前9條

1 黃榮偉;呂冠華;;中藥對潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)炎性因子和信號通路的影響探析[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;2019年03期

2 張智;鐘子劭;余衛(wèi)峰;陳遠(yuǎn)方;黃穗平;;基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機(jī)制[J];中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志;2020年06期

3 侯雪楠;張苗;崔賽男;楊蕾;李強(qiáng);;基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討四逆散“一方多效”的分子機(jī)制[J];新中醫(yī);2020年11期

4 彭陳文;孫茗威;何沛聰;王森;黃璇;黃雅麗;張韌;;基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討六君子湯抗肺癌的作用機(jī)制[J];中國民族民間醫(yī)藥;2020年01期

5 張?zhí)旌?沈洪;;基于IL-6/JAK2/STAT3信號通路中藥抗?jié)冃越Y(jié)腸炎研究進(jìn)展[J];環(huán)球中醫(yī)藥;2019年10期

6 于瑩;張功;韓濤;黃海量;;半夏瀉心湯“異病同治”抑郁癥和潰瘍性結(jié)腸炎的藥理作用機(jī)制研究[J];中華中醫(yī)藥雜志;2020年05期

7 余欽;趙沙沙;王婉先;姚曼;鄭國銀;翟笑楓;凌昌全;;甘棗寧治療非酒精性脂肪性肝病的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機(jī)制[J];廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2020年04期

8 吳紅梅;黃旭龍;郝俊杰;孔娟;徐峰;王祥培;;基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討玫瑰花抗炎的作用機(jī)制[J];中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2020年13期

9 朱衛(wèi)星;成聰聰;甘國興;申雪;袁月梅;姚美村;;基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的金盞銀盤作用機(jī)制研究[J];中國野生植物資源;2019年05期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 曹東東;基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)探討護(hù)陽養(yǎng)坤方治療POI的機(jī)制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2019年

2 楊擎;基于Nrf2/Keap1信號通路人參皂苷CK靶向調(diào)節(jié)Aβ沉積保護(hù)神經(jīng)元并減輕記憶損傷的分子機(jī)制研究[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2019年

3 黃聰;基于天然免疫Toll樣受體信號通路探討潔澤1號抗HSV-2作用機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2018年

4 李力;基于miRNA及其相關(guān)信號通路調(diào)控研究川芎嗪抑制血小板活化的作用機(jī)制[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2018年

5 程嵩奕;黃芪甲苷調(diào)控PTEN/PI3K/Akt信號通路介導(dǎo)心肌梗死后血管新生與心肌保護(hù)的實驗研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2018年

6 李彩蘭;小檗堿腸道氧化代謝物抗炎及抗?jié)冃越Y(jié)腸炎的機(jī)制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2019年

7 周江韜;鴉膽子苦醇自微乳對潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2018年

8 喬翠霞;潰愈散調(diào)控TLR4/MyD88/NF-κBp65信號通路治療潰瘍性結(jié)腸炎的機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

9 張澤財;花椒不同提取物對潰瘍性結(jié)腸炎模型小鼠的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2017年

10 孟憲生;葛根芩連湯的復(fù)方研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 高威;葛根芩連湯對DSS誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎腸道功能的影響[D];青海大學(xué);2019年

2 盧陶陶;基于Cdk5/p25信號通路的黃連素調(diào)控Aβ產(chǎn)生和聚集的機(jī)制[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2019年

3 沈敏;白樺脂酸通過抑制多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞NF-κB信號通路誘導(dǎo)ROS依賴的細(xì)胞死亡[D];華中科技大學(xué);2019年

4 李婷;柴黃清胰活血顆粒對重癥急性胰腺炎模型大鼠JNK/P38MAPK信號通路的影響[D];西南醫(yī)科大學(xué);2019年

5 張艷濱;基于Wnt/β-catenin信號通路探討健脾益智法調(diào)控MCAO大鼠NSCs增殖的機(jī)制研究[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2018年

6 周明星;基于Nrf2信號通路的天然抗氧化劑研究[D];山東大學(xué);2018年

7 楊靖;Wnt/β-catenin信號通路調(diào)控HepG2細(xì)胞代謝的機(jī)制研究[D];廣東藥科大學(xué);2018年

8 陶蓓;白芍總苷對人骨關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞增殖的影響及對Wnt信號通路調(diào)控的研究[D];西南醫(yī)科大學(xué);2016年

9 王盈盈;TGFβ1R-PI3K/AKT信號通路介導(dǎo)高糖誘導(dǎo)系膜細(xì)胞來源外泌體對足細(xì)胞的損傷及小檗堿的作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

10 鄒凱;黃酮類藥物對巨噬細(xì)胞中NLRP3信號通路的調(diào)控及緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎機(jī)制的研究[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2018年

本文編號：2871145