紅茴香(Illiciumhenryi)是我國(guó)特有的木蘭科八角屬植物的干燥根皮及莖皮。其作為中藥材在民間應(yīng)用歷史悠久,有活血止痛、祛風(fēng)除濕的效果。以其提取液制得的紅茴香注射液在臨床應(yīng)用廣泛,療效顯著。然而因注射液需進(jìn)行穴位注射,對(duì)醫(yī)生技能要求較高,同時(shí)由于其成分復(fù)雜,在注射時(shí)非常容易引起不良反應(yīng)等缺點(diǎn),限制了該藥物的推廣。因此尋找一種給藥方便、患者依從性好的紅茴香藥物制劑迫在眉睫。脂質(zhì)體作為一種新型給藥載體,由于其本身與皮脂相似的類脂,可以增加藥物在皮膚局部濃度,加強(qiáng)對(duì)局部病灶的療效,脂質(zhì)體包裹的藥物透過角質(zhì)層后可以在皮膚內(nèi)形成藥物儲(chǔ)庫(kù),使藥物得以緩慢釋放,直接持久地對(duì)病變部位發(fā)揮療效作用。但由于其是液體狀態(tài),很難長(zhǎng)時(shí)間作用于皮膚表面,而凝膠膏劑(巴布劑)作為經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的一種,具有載藥量大、粘附性和保濕性強(qiáng)、耐老化、無刺激性、過敏性小、無有機(jī)溶媒污染等優(yōu)點(diǎn),因此,本文擬將紅茴香制備成脂質(zhì)體凝膠膏劑,以期獲得一種新的紅茴香制劑產(chǎn)品。本文首先對(duì)藥物含量測(cè)定方法進(jìn)行了研究。分別建立了高效液相色譜法和紫外分光光度法測(cè)定其中以槲皮苷作為代表的黃酮含量。同時(shí),比較乙醇浸泡法、乙醇回流提取法以及超聲提取法對(duì)得率的影響。試驗(yàn)結(jié)果表明,以乙醇浸泡法得率最高(4.32%),但三者間無顯著性差異。隨后,對(duì)紅茴香脂質(zhì)體進(jìn)行了處方設(shè)計(jì)及優(yōu)化。通過對(duì)脂質(zhì)體中槲皮苷包封率測(cè)定方法的研究,確定以超濾離心法作為其測(cè)定方法。通過比較乙醇注入法、逆相蒸發(fā)法、薄膜分散法三種方法制備的脂質(zhì)體包封率,最終確定采用薄膜分散法制備脂質(zhì)體。通過單因素考察確定對(duì)包封率影響較大的水化溫度、水化時(shí)間、藥脂比為考察因素進(jìn)行正交試驗(yàn)處方優(yōu)化,得到最優(yōu)的制備條件為藥脂比1:10、膽磷比1:2、水化溫度40℃、水化時(shí)間30min,所制得的脂質(zhì)體包封率為81.73%。其次,本文對(duì)脂質(zhì)體凝膠膏劑的處方進(jìn)行了優(yōu)化。根據(jù)2015年版《中國(guó)藥典》對(duì)貼膏劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),確立了以內(nèi)聚力、持黏力、初黏力、剝離度以及外觀評(píng)價(jià)為指標(biāo)的凝膠膏劑質(zhì)量評(píng)價(jià)方法。然后對(duì)各基質(zhì)組成成分進(jìn)行單因素試驗(yàn),考察各基質(zhì)對(duì)凝膠膏劑的影響,確定以聚丙烯酸鈉、聚維酮K30、甘油、甘羥鋁為考察因素,進(jìn)行Box-Behnken響應(yīng)面分析,根據(jù)擬合公式得出的最優(yōu)處方進(jìn)行驗(yàn)證。最后將以最優(yōu)處方制得的紅茴香脂質(zhì)體凝膠膏劑與紅茴香普通凝膠膏劑進(jìn)行體外透皮試驗(yàn),比較二者的單位面積累積透過量以及皮膚滯留量。結(jié)果表明,由于透皮制劑時(shí)滯現(xiàn)象的存在,在前6h,均未在透皮接收液中檢測(cè)到藥物的存在,在8h后,普通凝膠膏劑的透皮接收液中開始檢測(cè)到藥物的存在,而脂質(zhì)體凝膠膏劑在12h開始檢測(cè)到藥物,且72h累積透過量為18.01±1.94μg/cm2,遠(yuǎn)高于普通凝膠膏劑的7.76± 1.42μg/cm2。紅茴香脂質(zhì)體凝膠膏劑的皮膚滯留量為5.40±0.22μg/cm2,顯著高于普通凝膠膏劑的皮膚滯留量3.11±1.18μg/cm2。
【學(xué)位單位】：浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R283.6
【部分圖文】：

物測(cè)定相關(guān)文獻(xiàn)，最終選擇以槲皮苷為指標(biāo)，對(duì)其含量進(jìn)行檢測(cè)。??１．３．１槲皮苷含量測(cè)定波長(zhǎng)的確定??２〇ｎｇ／ｍｌ槲皮苷溶液在波長(zhǎng)２００－６００ｎｍ范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描，結(jié)果如圖１－１??所示。??０．３５??０．３０?Ｉ?｜??０．２５?＼?／Ｖ??１?、?八??：卜?Ｗ’??０．０５?＼??Ｖ．??〇。。｜??－?——??２００?２５０?３００?３５０?４００?４５０?５００??Ｗａｖｅｉｅｎｇｔｈ（ｎｆｎ）???ｓｃａｎ００５：Ｓａｍｐｌ？００３：Ｃｙｃｔｅ０１??圖１－１槲皮苷對(duì)照品紫外掃描圖譜??Ｆｉｇ?１－１?ＵＶ?ｓｃａｎｎｉｎｇ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ?ｓｔａｎｄａｒｄ??從掃描圖譜可以看出，槲皮苷在２５６及３５０ｎｍ處有較大吸收峰，考慮后續(xù)??試驗(yàn)中脂質(zhì)在２５６ｎｍ處可能產(chǎn)生吸收對(duì)槲皮苷含量的測(cè)定產(chǎn)生干擾并結(jié)合槲皮??苷測(cè)定相關(guān)文獻(xiàn)，選擇以３５０ｎｍ作為槲皮苷含量測(cè)定波長(zhǎng)［２２－２４］。??１．?３．?２紅茴香根皮提取液中槲皮苷含量測(cè)定方法學(xué)研宄結(jié)果??１．?３．?２．?１紫外線性關(guān)系的考察??以純化水作為空白對(duì)照，在３５０ｎｍ處測(cè)定吸光度，得不同濃度槲皮苷所對(duì)??應(yīng)的吸光度，以濃度Ｃ?（ｐｇ／ｍｌ）對(duì)吸光度Ａ作線性回歸，得到標(biāo)準(zhǔn)曲線，結(jié)果??見圖卜２。??５??

物測(cè)定相關(guān)文獻(xiàn)，最終選擇以槲皮苷為指標(biāo)，對(duì)其含量進(jìn)行檢測(cè)。??１．３．１槲皮苷含量測(cè)定波長(zhǎng)的確定??２〇ｎｇ／ｍｌ槲皮苷溶液在波長(zhǎng)２００－６００ｎｍ范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描，結(jié)果如圖１－１??所示。??０．３５??０．３０?Ｉ?｜??０．２５?＼?／Ｖ??１?、?八??：卜?Ｗ’??０．０５?＼??Ｖ．??〇。。｜??－?——??２００?２５０?３００?３５０?４００?４５０?５００??Ｗａｖｅｉｅｎｇｔｈ（ｎｆｎ）???ｓｃａｎ００５：Ｓａｍｐｌ？００３：Ｃｙｃｔｅ０１??圖１－１槲皮苷對(duì)照品紫外掃描圖譜??Ｆｉｇ?１－１?ＵＶ?ｓｃａｎｎｉｎｇ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ?ｓｔａｎｄａｒｄ??從掃描圖譜可以看出，槲皮苷在２５６及３５０ｎｍ處有較大吸收峰，考慮后續(xù)??試驗(yàn)中脂質(zhì)在２５６ｎｍ處可能產(chǎn)生吸收對(duì)槲皮苷含量的測(cè)定產(chǎn)生干擾并結(jié)合槲皮??苷測(cè)定相關(guān)文獻(xiàn)，選擇以３５０ｎｍ作為槲皮苷含量測(cè)定波長(zhǎng)［２２－２４］。??１．?３．?２紅茴香根皮提取液中槲皮苷含量測(cè)定方法學(xué)研宄結(jié)果??１．?３．?２．?１紫外線性關(guān)系的考察??以純化水作為空白對(duì)照，在３５０ｎｍ處測(cè)定吸光度，得不同濃度槲皮苷所對(duì)??應(yīng)的吸光度，以濃度Ｃ?（ｐｇ／ｍｌ）對(duì)吸光度Ａ作線性回歸，得到標(biāo)準(zhǔn)曲線，結(jié)果??見圖卜２。??５??

１．３．４．１線性關(guān)系考察??線性關(guān)系考察結(jié)果見表１－４。以峰面積為橫坐標(biāo)，濃度為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)??曲線，結(jié)果見圖１－３。??表１－４槲皮苷線性考察結(jié)果??Ｔａｂｌｅ?１－４?Ｔｈｅ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ?ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ?ｂｙ?ＨＰＬＣ??Ｎｏ?Ｓａｍｐｌｅ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?（Ｃ）?Ａｒｅａ?（Ａ）??／＾ｇ－ｍｌ＂１??１?０．５?２６４７５??２?１?４８３４３．３３??３?２?７８１７２??４?４?１５８２６２??５?８?２８３７０５??６?１６?５４２１８８??８??
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本文編號(hào)：2871203