發(fā)布時(shí)間：2020-11-01 20:46

　　 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?觀察GD小鼠甲狀腺功能和肝臟氧化應(yīng)激情況,了解丹梔復(fù)方對小鼠甲狀腺功能和肝功能的影響,并觀察丹梔復(fù)方對小鼠肝臟氧化應(yīng)激的影響,明確丹梔復(fù)方對GD小鼠的治療效果。實(shí)驗(yàn)方法:本實(shí)驗(yàn)GD動(dòng)物模型采用腺病毒(Ad-TSHRA-289)免疫BALB/c雌鼠的方法,將小鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、丹梔復(fù)方低、中、高劑量干預(yù)組、甲巰咪唑干預(yù)組6個(gè)組;給藥期間觀察其一般狀態(tài)和體溫體重、飲食飲水變化,6周后留取血清和甲狀腺組織標(biāo)本及肝臟組織。檢測血清中TSH、T3、T4、TRAb、AST、ALT、ALP水平和臟組織抗氧化酶SOD、MDA,GSH-PX活力,甲狀腺和肝臟組織HE染色。驗(yàn)證丹梔復(fù)方的療效,探討丹梔復(fù)方對GD小鼠甲狀腺功能、肝損傷及肝臟氧化損傷的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1.腺病毒免疫6周后,模型組小鼠TSH明顯低于空白組,T4、T3、TRAb明顯高于空白組。各治療組相比,西藥組TSH、T4、T3、TRAb恢復(fù)最佳。2.小鼠腺病毒免疫6周后,模型組小鼠AST、ALT、ALP顯著高于空白組,各藥物治療組之間比較,丹梔復(fù)方高、中、低劑量組AST、ALT顯著低于西藥組;丹梔復(fù)方中、高劑量組ALP顯著低于西藥組,丹梔復(fù)方低劑量組ALP低于西藥組。3小鼠腺病毒免疫6周后,模型組MDA、SOD、GSH-PX明顯高于空白組。各治療組之間比較,丹梔復(fù)方中、高劑量組MDA高于空白組,丹梔復(fù)方低劑量組MDA明顯高于空白組;丹梔復(fù)方中、高劑量組SOD明顯低于西藥組,丹梔復(fù)方低劑量組SOD低于西藥組;西藥組GSH-PX明顯低于丹梔復(fù)方低劑量組,西藥組GSH-PX高于高劑量組,西藥組GSH-PX低于丹梔復(fù)方中劑量組。4.MDA、SOD、GSH-PX與TSH水平呈負(fù)相關(guān);MDA、SOD、GSH-PX與T4水平呈正相關(guān);SOD、GSH-PX與T3水平呈正相關(guān);ALT、AST與TSH水平呈負(fù)相關(guān);ALT、AST與T4水平呈正相關(guān)。5.HE染色觀察,模型組小鼠甲狀腺病理表現(xiàn)為甲狀腺組織增大,濾泡上皮細(xì)胞空泡樣變性,組織有血管侵犯,濾泡形態(tài)不規(guī)則,內(nèi)膠質(zhì)較少,少量炎性細(xì)胞存在;西藥組和丹梔復(fù)方各組甲狀腺病理相比模型組都有不同程度的改善;丹梔復(fù)方各組甲狀腺病理改善優(yōu)于西藥組。模型組肝臟病理表現(xiàn)為表層肝細(xì)胞水腫,部分肝竇擴(kuò)張,匯管區(qū)有炎性細(xì)胞浸潤,細(xì)胞核圓形、卵圓形,大小不一,肝細(xì)胞有點(diǎn)狀壞死。西藥組和丹梔復(fù)方各組肝臟病理相比模型組都有不同程度的改善;丹梔復(fù)方各組肝臟病理改善優(yōu)于西藥組。結(jié)論:1.成功建立Graves小鼠模型,丹梔復(fù)方與甲巰咪唑?qū)D小鼠均有治療效果,但甲巰咪唑療效優(yōu)于丹梔復(fù)方。2.GD小鼠存在肝損傷,肝功能損傷程度隨著肝臟氧化損傷程度加重而加重,GD小鼠肝損傷程度與GD程度呈正相關(guān)。3.丹梔復(fù)方和甲巰咪唑?qū)τ贕D肝損傷均有治療效果,但丹梔復(fù)方療效優(yōu)于甲巰咪唑。4.GD小鼠肝臟存在氧化損傷,氧化損傷程度與GD程度呈正相關(guān)。5.甲巰咪唑和丹梔復(fù)方均對GD引起的肝臟氧化損傷均有治療效果,丹梔復(fù)方效果優(yōu)于甲巰咪唑,丹梔復(fù)方高劑量是改善氧化損傷的最佳治療劑量。
【學(xué)位單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
縮略詞表
前言
實(shí)驗(yàn)研究
    1.實(shí)驗(yàn)材料
    2.實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 造模方法及模型評估
        2.2 治療方法
        2.3 一般指標(biāo)觀察
        2.4 指標(biāo)檢測
        2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 一般情況
        3.2 甲狀腺功能檢測結(jié)果
        3.4 肝臟MDA、SOD、GSH-PX檢測結(jié)果
        3.5 甲狀腺功能指標(biāo)與肝臟MDA、SOD、GSH-PX相關(guān)性
        3.6 甲狀腺組織病理
        3.7 肝臟病理
分析討論
    1.Graves病病因病機(jī)討論
    2.GD小鼠動(dòng)物模型討論
        2.1 腺病毒用于GD造模的依據(jù)
        2.2 TSHRA亞單位重組腺病毒（Ad-TSHR289）用于造模的依據(jù)
    3.實(shí)驗(yàn)中藥方討論
        3.1 丹梔復(fù)方的前期臨床基礎(chǔ)
        3.2 丹梔復(fù)方的組方分析
    4.陽性對照組藥物（甲巰咪唑）選擇依據(jù)
    5.GD與肝臟氧化應(yīng)激
    6.檢測指標(biāo)討論
        6.1 指標(biāo)的選擇依據(jù)
        6.2 指標(biāo)結(jié)果討論
    7.現(xiàn)代藥理研究
結(jié)論
小結(jié)
致謝
問題與展望
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述:甲狀腺功能亢進(jìn)的肝臟氧化損傷的國內(nèi)外研究概述
    參考文獻(xiàn)
在讀期間公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2866074