發(fā)布時間：2020-10-30 18:41

　　 中藥制劑的吸濕性問題一直是制約中藥發(fā)展的瓶頸之一,尤其是固體制劑,它們大多以中藥飲片提取分離的浸膏為中間體,通過各種制劑工藝加工而成。浸膏粉一般具有一定的吸濕性,在一定濕度環(huán)境下放置片刻,即會出現(xiàn)流動性降低、黏性增強、結塊等吸濕現(xiàn)象,對中藥固體制劑工藝設計有著重要影響。在貯藏過程中,吸濕會導致中藥成分理化性質改變,影響藥物的穩(wěn)定性和療效,在吸濕所形成的液態(tài)環(huán)境下,微量的微生物滋生也會導致藥物安全性問題。因此,本課題主要研究幾種能夠明顯改善中藥提取物吸濕性的防潮技術,從制劑原料著手,將其加工為吸濕性較低的中間體,嘗試探究一種較為理想的防潮方法及防潮中間體。本研究根據多糖成分吸濕學說,選擇親水性較強的黃芪提取物黃芪多糖作為吸濕性研究的藥物模型,選用離子交換技術、阻濕性包覆技術和比表面積降低技術提高中藥提取物防潮性能,并建立以一系列吸濕特征參數為指標的防潮技術評價方法,最終篩選出效果較好的防潮技術與思路,并制備防潮中間體。通過了解吸濕的原理和過程,分析推斷所采用防潮技術的防潮機理。主要研究內容及結果如下:通過從物理、化學和中藥特殊性質等角度分析中藥吸濕的原因,針對不同的原因選用不同的防潮技術,從原料入手解決中藥的吸濕問題。以二次項數學模型擬合物料的吸濕時間曲線,得到吸濕曲線模型方程,求導后得到吸濕速率方程,根據速率方程的常數換算出物料的吸濕初速度和吸濕加速度,輔以傳統(tǒng)的吸濕評價指標共同作為吸濕特征參數。以黃芪多糖為原料,離子交換樹脂Amberlite IRA-400為載體,樹脂載藥量和藥物利用率為工藝評價指標,采用靜態(tài)離子交換法制備黃芪多糖樹脂復合物,并通過差示掃描量熱法和紅外光譜法推測復合物的形成機理;篩選改性輔料種類和藥輔比例,通過混料設計法優(yōu)化改性輔料配比,采用輔料添加法制備多糖-輔料混合粉體;篩選水溶性輔料種類,通過混料設計法優(yōu)化混合輔料中各輔料的配比,制備水溶性混合粉體,并以該粉體為原料考察顆粒的制備工藝,最終制備多糖顆粒。對比樹脂復合物、多糖-輔料混合粉體和多糖顆粒等三種防潮中間體的吸濕性,發(fā)現(xiàn)多糖顆粒的防潮效果最好,此外根據樹脂復合物的形成機理,推測它可能具備維持藥物長期穩(wěn)定性的潛質。根據吸濕原理和過程推斷幾種防潮技術的防潮機理為:輔料添加法通過輔料與藥物的混合研磨,降低和破壞粉體的孔隙率與孔容積,并覆蓋在藥物表面,阻礙藥物與外界空氣的接觸;制粒技術主要通過降低比表面積,減少暴露于外界環(huán)境下的藥物粉體孔隙數量,降低藥物與空氣接觸的總比表面積;通過差示掃描和紅外光譜法分析出樹脂復合物主要是由離子交換樹脂與黃芪多糖以化學鍵合的方式形成,而并非僅有物理吸附,因此推斷離子交換技術是通過離子交換的方式,將藥物鑲嵌、分散在離子交換樹脂中形成聚合物,減少外界環(huán)境對藥物的影響,以達到提高藥物穩(wěn)定性的目的。
【學位單位】：成都中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2017
【中圖分類】：R283.6
【部分圖文】：

siao 或膜莢黃芪 Astragalus me、益衛(wèi)固表、脫毒生肌、利水消汗癥、氣血虧虛所致瘡瘍難潰代藥理研究發(fā)現(xiàn)其主要成分黃系統(tǒng)、延緩衰老等作用。由于其特殊用途，如對糖代謝具有雙向水平，而對正常血糖無影響，此胍致小鼠實驗性低血糖[30]，具帶來較大影響[31]，研究發(fā)現(xiàn)將黃塊、團聚甚至液化，這與多糖吸是導致中藥提取物吸濕的最主要為防潮技術研究的藥物模型。

英國著名物理學家和發(fā)明家開爾文（Kelvin）在對微小液滴狀液體的飽和蒸氣壓實驗研究中發(fā)現(xiàn)（1）[33]。ρRTr2σMln0 ppr………………（1）式中，液滴的飽和蒸氣壓（pr）與它自身的液面半徑（r）相關，一般情況下液體的飽和蒸氣壓，平面形態(tài)（p0）恒高于存在毛細管內（pr），因此毛細管內呈凹面的液體要比平面液體更快達到飽和狀態(tài)，當液面半徑大于物料表面微孔半徑時，水蒸氣都能在其孔內凝結�？諝庵姓魵鈮褐饾u增大時，剩余的微孔會按半徑由小到大的順序逐漸被填滿，物料的水分總吸附量也將隨著壓力增加而增大。當物料的微孔半徑大于或等于 1×10-4cm 時，毛細管蒸氣壓與平面狀蒸氣壓差別較小，此時的毛細管中將不會發(fā)生凝結，當物料的毛細管直徑大小與分子相近時，同樣不會產生毛細管凝結現(xiàn)象[34]，見圖 1-1。

成都中醫(yī)藥大學 2017 屆碩士學位論文相對濕度為 75%的恒濕器，取干燥扁形稱量瓶 3 個，置已飽和濕度的干燥器中和 24 小時稱定質量（m0）。精密稱取烘箱中干燥恒重的黃芪多糖提取物 2.0 g平行 3 份，分別平鋪于稱量瓶中稱定質量（m1），標號后置上述干燥器中（無量瓶蓋），于 4、8、12、24、36、48、72、96、120、168 小時精確稱量樣品量（mt），按式（2）計算吸濕率[12]。以測定時間為橫坐標，樣品吸濕率為縱標繪制吸濕時間曲線圖，見圖 2-1。%100%101 mmmmt吸濕率（ ）………………（2）
【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

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本文編號：2862855