中藥制劑的吸濕性問(wèn)題一直是制約中藥發(fā)展的瓶頸之一,尤其是固體制劑,它們大多以中藥飲片提取分離的浸膏為中間體,通過(guò)各種制劑工藝加工而成。浸膏粉一般具有一定的吸濕性,在一定濕度環(huán)境下放置片刻,即會(huì)出現(xiàn)流動(dòng)性降低、黏性增強(qiáng)、結(jié)塊等吸濕現(xiàn)象,對(duì)中藥固體制劑工藝設(shè)計(jì)有著重要影響。在貯藏過(guò)程中,吸濕會(huì)導(dǎo)致中藥成分理化性質(zhì)改變,影響藥物的穩(wěn)定性和療效,在吸濕所形成的液態(tài)環(huán)境下,微量的微生物滋生也會(huì)導(dǎo)致藥物安全性問(wèn)題。因此,本課題主要研究幾種能夠明顯改善中藥提取物吸濕性的防潮技術(shù),從制劑原料著手,將其加工為吸濕性較低的中間體,嘗試探究一種較為理想的防潮方法及防潮中間體。本研究根據(jù)多糖成分吸濕學(xué)說(shuō),選擇親水性較強(qiáng)的黃芪提取物黃芪多糖作為吸濕性研究的藥物模型,選用離子交換技術(shù)、阻濕性包覆技術(shù)和比表面積降低技術(shù)提高中藥提取物防潮性能,并建立以一系列吸濕特征參數(shù)為指標(biāo)的防潮技術(shù)評(píng)價(jià)方法,最終篩選出效果較好的防潮技術(shù)與思路,并制備防潮中間體。通過(guò)了解吸濕的原理和過(guò)程,分析推斷所采用防潮技術(shù)的防潮機(jī)理。主要研究?jī)?nèi)容及結(jié)果如下:通過(guò)從物理、化學(xué)和中藥特殊性質(zhì)等角度分析中藥吸濕的原因,針對(duì)不同的原因選用不同的防潮技術(shù),從原料入手解決中藥的吸濕問(wèn)題。以二次項(xiàng)數(shù)學(xué)模型擬合物料的吸濕時(shí)間曲線,得到吸濕曲線模型方程,求導(dǎo)后得到吸濕速率方程,根據(jù)速率方程的常數(shù)換算出物料的吸濕初速度和吸濕加速度,輔以傳統(tǒng)的吸濕評(píng)價(jià)指標(biāo)共同作為吸濕特征參數(shù)。以黃芪多糖為原料,離子交換樹(shù)脂Amberlite IRA-400為載體,樹(shù)脂載藥量和藥物利用率為工藝評(píng)價(jià)指標(biāo),采用靜態(tài)離子交換法制備黃芪多糖樹(shù)脂復(fù)合物,并通過(guò)差示掃描量熱法和紅外光譜法推測(cè)復(fù)合物的形成機(jī)理;篩選改性輔料種類和藥輔比例,通過(guò)混料設(shè)計(jì)法優(yōu)化改性輔料配比,采用輔料添加法制備多糖-輔料混合粉體;篩選水溶性輔料種類,通過(guò)混料設(shè)計(jì)法優(yōu)化混合輔料中各輔料的配比,制備水溶性混合粉體,并以該粉體為原料考察顆粒的制備工藝,最終制備多糖顆粒。對(duì)比樹(shù)脂復(fù)合物、多糖-輔料混合粉體和多糖顆粒等三種防潮中間體的吸濕性,發(fā)現(xiàn)多糖顆粒的防潮效果最好,此外根據(jù)樹(shù)脂復(fù)合物的形成機(jī)理,推測(cè)它可能具備維持藥物長(zhǎng)期穩(wěn)定性的潛質(zhì)。根據(jù)吸濕原理和過(guò)程推斷幾種防潮技術(shù)的防潮機(jī)理為:輔料添加法通過(guò)輔料與藥物的混合研磨,降低和破壞粉體的孔隙率與孔容積,并覆蓋在藥物表面,阻礙藥物與外界空氣的接觸;制粒技術(shù)主要通過(guò)降低比表面積,減少暴露于外界環(huán)境下的藥物粉體孔隙數(shù)量,降低藥物與空氣接觸的總比表面積;通過(guò)差示掃描和紅外光譜法分析出樹(shù)脂復(fù)合物主要是由離子交換樹(shù)脂與黃芪多糖以化學(xué)鍵合的方式形成,而并非僅有物理吸附,因此推斷離子交換技術(shù)是通過(guò)離子交換的方式,將藥物鑲嵌、分散在離子交換樹(shù)脂中形成聚合物,減少外界環(huán)境對(duì)藥物的影響,以達(dá)到提高藥物穩(wěn)定性的目的。
【學(xué)位單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R283.6
【部分圖文】：

siao 或膜莢黃芪 Astragalus me、益衛(wèi)固表、脫毒生肌、利水消汗癥、氣血虧虛所致瘡瘍難潰代藥理研究發(fā)現(xiàn)其主要成分黃系統(tǒng)、延緩衰老等作用。由于其特殊用途，如對(duì)糖代謝具有雙向水平，而對(duì)正常血糖無(wú)影響，此胍致小鼠實(shí)驗(yàn)性低血糖[30]，具帶來(lái)較大影響[31]，研究發(fā)現(xiàn)將黃塊、團(tuán)聚甚至液化，這與多糖吸是導(dǎo)致中藥提取物吸濕的最主要為防潮技術(shù)研究的藥物模型。

英國(guó)著名物理學(xué)家和發(fā)明家開(kāi)爾文（Kelvin）在對(duì)微小液滴狀液體的飽和蒸氣壓實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)（1）[33]。ρRTr2σMln0 ppr………………（1）式中，液滴的飽和蒸氣壓（pr）與它自身的液面半徑（r）相關(guān)，一般情況下液體的飽和蒸氣壓，平面形態(tài)（p0）恒高于存在毛細(xì)管內(nèi)（pr），因此毛細(xì)管內(nèi)呈凹面的液體要比平面液體更快達(dá)到飽和狀態(tài)，當(dāng)液面半徑大于物料表面微孔半徑時(shí)，水蒸氣都能在其孔內(nèi)凝結(jié)�？諝庵姓魵鈮褐饾u增大時(shí)，剩余的微孔會(huì)按半徑由小到大的順序逐漸被填滿，物料的水分總吸附量也將隨著壓力增加而增大。當(dāng)物料的微孔半徑大于或等于 1×10-4cm 時(shí)，毛細(xì)管蒸氣壓與平面狀蒸氣壓差別較小，此時(shí)的毛細(xì)管中將不會(huì)發(fā)生凝結(jié)，當(dāng)物料的毛細(xì)管直徑大小與分子相近時(shí)，同樣不會(huì)產(chǎn)生毛細(xì)管凝結(jié)現(xiàn)象[34]，見(jiàn)圖 1-1。

成都中醫(yī)藥大學(xué) 2017 屆碩士學(xué)位論文相對(duì)濕度為 75%的恒濕器，取干燥扁形稱量瓶 3 個(gè)，置已飽和濕度的干燥器中和 24 小時(shí)稱定質(zhì)量（m0）。精密稱取烘箱中干燥恒重的黃芪多糖提取物 2.0 g平行 3 份，分別平鋪于稱量瓶中稱定質(zhì)量（m1），標(biāo)號(hào)后置上述干燥器中（無(wú)量瓶蓋），于 4、8、12、24、36、48、72、96、120、168 小時(shí)精確稱量樣品量（mt），按式（2）計(jì)算吸濕率[12]。以測(cè)定時(shí)間為橫坐標(biāo)，樣品吸濕率為縱標(biāo)繪制吸濕時(shí)間曲線圖，見(jiàn)圖 2-1。%100%101 mmmmt吸濕率（ ）………………（2）
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2862855