目的闡明淫羊藿素(icaritin,IT)對(duì)糖皮質(zhì)激素所致骨質(zhì)疏松的治療作用,解析Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2(runt-related transcription factor 2,RUNX-2)與IT的作用機(jī)制。方法采用潑尼松龍(prednisolone,PNSL)抑制斑馬魚(yú)骨形成,頭骨染色后,評(píng)價(jià)IT對(duì)斑馬魚(yú)頭骨染色面積、累計(jì)光密度和礦物元素含量;通過(guò)結(jié)合分子對(duì)接(molecular docking)技術(shù)分析RUNX-2與IT的分子間作用。結(jié)果 PNSL顯著抑制了斑馬魚(yú)礦化骨面積、累積光密度和Ca、P含量(P0.01);經(jīng)IT干預(yù)后,斑馬魚(yú)的上述指標(biāo)均有顯著性升高(P0.01);計(jì)算機(jī)擬合數(shù)據(jù)顯示,IT可與RUNX-2能穩(wěn)定對(duì)接,其分子對(duì)接得分為-5.469 860 55,結(jié)合位點(diǎn)主要是3號(hào)位的-OH和2號(hào)位的苯環(huán)。結(jié)論 IT能與RUNX-2受體結(jié)合,促進(jìn)斑馬魚(yú)的骨形成。
【部分圖文】：

受體RUNX-2與配體IT的最佳相互作用圖

用IT的低、中、高劑量組(0.1、1.0、10.0μg/m L)將斑馬魚(yú)從3 PF孵育到10 PF，以探究IT作用下解除PNSL對(duì)斑馬魚(yú)幼魚(yú)骨形成的抑制。ARS染色結(jié)果顯示，與DMSO組相比，PNSL組的染色深度和染色面積均較低，而IT作用的三組染色深度和染色面積均較高(圖1)，說(shuō)明IT解除了PNSL對(duì)斑馬魚(yú)幼魚(yú)骨形成的抑制。骨礦化面積(AMB)和累積光密度(COD)定量結(jié)果表明，與PNSL組相比，IT干預(yù)使斑馬魚(yú)的COD(圖2 A)和AMB(圖2B)值顯著升高(P<0.01)，且有劑量依賴性。圖2 IT對(duì)糖皮質(zhì)激素所致骨質(zhì)疏松斑馬魚(yú)的骨礦化影響(n=15)

IT對(duì)糖皮質(zhì)激素所致骨質(zhì)疏松斑馬魚(yú)的骨礦化影響(n=15)
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本文編號(hào)：2860669