目的:研究救必應藥材是冬青科植物鐵冬青的干燥根皮和樹皮,提取總三萜酸并對總三萜酸中主要成分救必應酸進行分離純化;以提高其溶解度和生物利用度制備得到救必應酸固體分散體,并對救必應總三萜酸、救必應酸及其固體分散體進行體外抑制α-葡萄糖苷酶活性進行研究。方法:利用紫外吸收光譜法測所得物中總三萜酸的量,利用Box-Behnken響應面法對總三萜酸工藝提取優(yōu)化;對總三萜酸中主要成分救必應酸采用ODS常壓柱進行分離純化并進行結構鑒定;利用溶劑法制備救必應酸最終得到其固體分散體,用X-射線衍射、SEM掃描電鏡及溶出速率測定等分析方法對固體分散體的分散狀態(tài)及質量優(yōu)劣作出評價,固體分散體中救必應酸含量測定采用高速液相色譜法。采用PNPG法研究救必應總三萜酸、救必應酸及其固體分散體的抑制α-葡萄糖苷酶活性。結果:通過救必應總三萜酸提取、純化工藝的研究,最終確定的制備工藝為:取救必應藥材,用含8%NaOH的45%乙醇溶液,溶液與物料比為8:1,提取2小時,提取2次,過濾,合并濾液,使用鹽酸調節(jié)pH值在5-6之間,放置,過濾,濾液放置,濾渣用水洗至中性,干燥,得救必應總三萜酸粗品;再用95%乙醇溶液加熱水浴溶解,料液比為1:25,加入1%的藥用活性炭(以溶液的體積計),濾過,濾液回收溶劑、干燥,即得;制備得到的救必應總三萜酸中總三萜酸的含量為90%左右,而救必應酸的含量高于80%;采用常壓ODS柱分離救必應總三萜酸中的救必應酸,并通過理化性質、薄層色譜法、核磁共振波譜法、高效液相色譜鑒定了救必應酸的結構;救必應酸的溶解度與溶出率為考察指標,考察不同種類載體及不同藥載比例的救必應酸固體分散體,最后以PVPK30為載體,藥物載體比為1:5,用溶劑法制固體分散體。并經過X-射線衍射及SEM電鏡分析,證實了固體分散體的形成并且形成了不同于原料藥的新形態(tài)。其固體分散體在60min的溶出率達到90%以上,大大提高了救必應酸的生物利用度及溶解度;以PNPG為底物,對救必應總三萜酸、救必應酸及救必應酸固體分散體抑制α-葡萄糖苷酶活性進行了研究,實驗結果表明,待測樣品均具有一定的抑制α-葡萄糖苷酶活性,救必應酸固體分散體IC_(50)為1.06 mg·mL~(-1),救必應酸IC_(50)為1.98 mg·mL~(-1),救必應總三萜酸IC_(50)為2.53 mg·mL~(-1)。說明救必應酸形成固體分散體后溶解度增大,活性顯著增強,體現出制備固體分散體具有現實的意義。結論:通過對救必應總三萜酸、救必應酸及救必應酸固體分散體α-葡萄糖苷酶抑制活性的研究,為從救必應中提取的救必應總三萜酸開發(fā)成降血糖的新藥奠定了基礎。
【學位單位】：長春中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R283.6
【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
前言
第一章 文獻綜述
    1 救必應的化學成分和藥理作用的研究進展
        1.1 救必應化學成分
        1.2 救必應藥理作用
    2 α-葡萄糖苷酶抑制劑研究進展
        2.1 α-葡萄糖苷酶的結構特點
        2.2 α-葡萄糖苷酶抑制劑的作用機制
        2.3 α-葡萄糖苷酶抑制劑的來源
    3 小結
第二章 救必應總三萜酸提取、純化工藝的研究
    1 材料
        1.1 材料與試劑
        1.2 儀器
    2 方法
        2.1 救必應總三萜酸含量測定方法的建立
        2.2 救必應總三萜酸提取單因素試驗
    3 結果與討論
        3.1 救必應酸標準曲線
        3.2 救必應提取單因素試驗結果
        3.3 響應面優(yōu)化試驗結果分析
        3.4 救必應總三萜酸純化條件的考察
    4 小結
第三章 救必應酸的分離及鑒定
    1 實驗儀器與試劑
        1.1 實驗儀器
        1.2 實驗試劑
    2 救必應酸的分離純化
    3 救必應酸的鑒定
    4 小結
第四章 救必應酸固體分散體的制備
    1 儀器與試藥
        1.1 儀器
        1.2 藥品與試劑
    2 實驗方法
        2.1 救必應酸固體分散體的制備
        2.2 救必應酸物理混合物的制備
        2.3 救必應酸固體分散體含量測定方法的建立
        2.4 溶出介質的選擇
        2.5 溶解度測定方法
        2.6 溶出度的測定方法
        2.7 處方篩選
        2.8 固體分散體的質量評價
    3 實驗結果
        3.1 救必應酸含量測定方法
        3.2 救必應酸固體分散體制備工藝篩選
        3.3 固體分散體的質量評價
    4 討論
    5 小結
第五章 救必應酸及固體分散體抑制α-葡萄糖苷酶活性研究
    1 試驗儀器與材料
        1.1 試驗儀器
        1.2 試驗試劑
        1.3 溶液的配制
    2 試驗方法
        2.1 實驗體系
        2.2 阿卡波糖對α-葡萄糖苷酶抑制作用測定
        2.3 樣品對α-葡萄糖苷酶抑制作用測定
    3 實驗結果
        3.1 阿卡波糖對α-葡萄糖苷酶抑制作用測定
        3.2 樣品對α-葡萄糖苷酶抑制作用測定
    4 小結
第六章 結語
致謝
參考文獻
附圖

【參考文獻】

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本文編號：2859683