【立題依據(jù)和研究內容】炎癥和腫瘤的控制與治療依舊是醫(yī)藥學研究的難點和熱點。從天然產物中發(fā)現(xiàn)抗炎和抗腫瘤候選分子是一條目前主流且可行的新藥發(fā)現(xiàn)途徑。睡茄內酯是一類由麥角甾烷骨架衍生而來的28碳甾體類天然產物,其結構特征為側鏈中22位與26位或23位與26位連接形成δ-或γ-內酯;酸漿苦味素是基本母核為13,14-裂環(huán)-16,24-環(huán)麥角甾烷,因其具有苦味而得名。這兩類成分的部分化合物在抗腫瘤和抗炎方面表現(xiàn)出顯著的活性。我們前期調查和研究發(fā)現(xiàn)假酸漿(Nicandra physaloides)和酸漿(Physalis alkekengi L.)這兩種茄科植物中均存在這兩類成分。為了進一步獲得結構多樣的睡茄內酯和酸漿苦味素,為篩選具有抗炎和抗腫瘤活性的天然產物奠定物質基礎,為創(chuàng)新抗炎和抗腫瘤藥物的研究和開發(fā)提供候選分子,我們首先對假酸漿和酸漿進行系統(tǒng)分離獲得睡茄內酯和酸漿苦味素并利用質譜、核磁共振等波譜技術鑒定其結構,然后利用體外細胞模型篩選其抗炎和抗腫瘤活性。本研究將為研制具有自主知識產權的抗炎和抗腫瘤創(chuàng)新藥物奠定前期基礎�！緦嶒灧椒ㄅc結果】本實驗通過提取及多種色譜分離方法從酸漿和假酸漿的植物中共分離鑒定了38個化合物。從假酸漿植物中共分離鑒定19個化合物,通過分析波譜數(shù)據(jù)鑒定出化合物1-19,均為睡茄內酯類化合物,其中新化合物有3個分別是:nicphysatone A(1*),nicphysatone B(2*),nicphysatone C(3*);從酸漿植物中共分離鑒定19個化合物,通過分析波譜數(shù)據(jù)鑒定出化合物20-38,6個酸漿苦味素類化合物、13個睡茄內酯類化合物,其中新化合物有3個分別是alkekenginin C(20*),physapubescin M(21*),physapubescin N(22*)。利用CCK-8法檢測不同化合物對腫瘤細胞A-549和MCF-7增殖的影響,結果顯示;化合物physapubescin M(21*)、physalin A(28)、physapubescin(29)、physapubescin K(30)和alkekenginin F(33)對MCF-7和A-549細胞均具有抑制其增殖的活性,IC_(50)值為3.96-27.10μM。采用脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬細胞RAW 264.7模型,檢測不同化合物對NO釋放量的影響,考察其抗炎活性,結果顯示化合物physapubescin M、physapubescin K和alkekenginin F具有較強的抗炎活性,IC_(50)值為1.70-3.00μM。【結論】本課題主要對睡茄內酯和酸漿苦味素這兩類化合物及其活性進行研究。從假酸漿(N.physaloides)和酸漿(P.alkekengi L.)中共分離得32個睡茄內酯類化合物和6個酸漿苦味素類化合物,其中新化合物有6個,且均為睡茄內酯類化合物。本課題為進一步獲得結構多樣的睡茄內酯和酸漿苦味素、研制出具有自主知識產權的天然產物奠定前期基礎�；钚蕴骄恐谢衔飌hysapubescin M、physapubescin K和alkekenginin F既具有抗腫瘤活性的同時也具有抗炎活性,且化合物physapubescin M是第一次從酸漿中分離得到的新型睡茄內酯類化合物,因此本課題為創(chuàng)新抗炎和抗腫瘤藥物的研究和開發(fā)提供候選分子。
【學位單位】：華僑大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R284;R285.5
【部分圖文】：

酸漿苦味素甾體基本骨架Figure1.2Basicskeletonofphysalins

睡茄內酯類甾體基本骨架Figure1.1Basicskeletonofwithanolides

睡茄內酯類化合物的化學結構
【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 方春生;楊燕軍;;酸漿苦素B的體外抗腫瘤活性研究[J];廣州中醫(yī)藥大學學報;2015年04期

相關博士學位論文 前1條

1 張初航;錦燈籠的活性成分及質量評價研究[D];沈陽藥科大學;2009年

本文編號：2856696