目的:通過系統(tǒng)的化學(xué)成分研究和藥理實(shí)驗(yàn),對中藥廣藿香和益母草中的萜類成分進(jìn)行提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定以及舒張血管活性研究,進(jìn)一步評價其藥理活性以及分析其構(gòu)效關(guān)系。方法:1.運(yùn)用硅膠、葡聚糖凝膠Sephadex LH-20、反相C_(18)等柱色譜,以及制備薄層色譜、半制備液相色譜、重結(jié)晶等分離方法,對廣藿香和益母草中的萜類成分展開系統(tǒng)研究,獲得單體化合物,結(jié)合X單晶衍射、MS、IR、1D NMR、2D NMR等波譜學(xué)方法鑒定化合物結(jié)構(gòu)。2.采用大鼠離體胸主動脈環(huán)試驗(yàn)進(jìn)行藥效學(xué)評價。利用離體組織灌流模型和PowerLab數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)采集和記錄不同單體對氯化鉀(KCl)/苯腎上腺素(PHE)刺激下血管張力的影響。結(jié)果:1.本論文從廣藿香油和益母草的乙酸乙酯部位中分離得到了30個萜類化合物(1~*–30),主要為倍半萜和二萜類化合物,其中包括16個新化合物(1~*–15~*,22~*)。2.廣藿香油中的倍半萜類化合物9~*和21呈劑量依賴性舒張KCl預(yù)收縮的離體胸主動脈血管環(huán),其EC_(50)分別為24.17μmol/L和6.83μmol/L,陽性藥Methoxyverapamil的EC_(50)為0.58μmol/L;化合物2~*、7~*、9~*和21能明顯舒張PHE誘發(fā)的血管收縮反應(yīng),其EC_(50)值分別為16.32μmol/L、5.42μmol/L、1.63μmol/L和2.72μmol/L,陽性藥甲磺酸酚妥拉明的EC_(50)為66.02 nmol/L。通過對化合物的活性進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)廣藿香中化合物2~*和7~*對高鉀預(yù)收縮的血管環(huán)無明顯舒張作用,但可使PHE預(yù)收縮的血管環(huán)明顯舒張,提示該活性單體可能與受體操作性鈣通道有關(guān)。3.益母草中的萜類化合物22~*–25、27和29呈劑量依賴性舒張KCl預(yù)收縮的離體胸主動脈血管環(huán),其EC_(50)分別為2.32μmol/L、6.41μmol/L、4.81μmol/L、2.43μmol/L、8.74μmol/L和18.40μmol/L;化合物23和29能明顯舒張PHE誘發(fā)的血管收縮,其EC_(50)值分別為2.39μmol/L和1.65μmol/L。通過對化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行比較分析,發(fā)現(xiàn)益母草中的新骨架二萜和半日花烷型二萜的活性明顯強(qiáng)于簡單直鏈二萜,同時效果優(yōu)于倍半萜化合物。結(jié)論:從傳統(tǒng)中藥廣藿香油和益母草中分離得到30個萜類成分,有16個新化合物,包括3個新骨架化合物。結(jié)合活性篩選,發(fā)現(xiàn)多個萜類化合物(2~*、7~*、9~*、21、22~*–25、27和29)在體外表現(xiàn)出了明顯的舒張血管活性。通過對萜類化合物的結(jié)構(gòu)與活性進(jìn)行比較分析,發(fā)現(xiàn)益母草中的雙螺環(huán)半日花烷型二萜具有較好的舒張血管活性。
【學(xué)位單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

成都中醫(yī)藥大學(xué) 2017 屆博士學(xué)位論文 數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，按峰面積歸一化法計算求出各化學(xué)成分的峰面積相對 實(shí)驗(yàn)結(jié)果用 GC-MS 聯(lián)用法對廣藿香揮發(fā)油化學(xué)成分進(jìn)行分析，獲得總離子流 1.1。經(jīng)化學(xué)工作站數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)及用面積歸一化法從其總離子流圖分的百分含量，見表 1.1。

成都中醫(yī)藥大學(xué) 2017 屆博士學(xué)位論文 Milli-Q 超純水系統(tǒng)。藿香藥材地上部分 40 kg，采用大型的改良水蒸氣蒸餾發(fā)油，然后用無水硫酸鈉干燥除水，最終得到廣藿香揮（100－200 目，5 kg，20 × 150 cm）對揮發(fā)油進(jìn)行色譜0:0－0:100）為流動相進(jìn)行梯度洗脫，洗脫液經(jīng)薄層色份，回收溶劑得到 31 個洗脫部分（F1－F31），見圖 1.

MR實(shí)驗(yàn)確定化合物 1*的結(jié)構(gòu)，在HMC-8 相關(guān)；H2-4 與C-2、C-3 ( C104.6)，表明在雙環(huán)[3.2.1]辛烷片段中，C-2連氧季碳。H3-12 與C-9 和C-11 ( 200乙�；４送�，根據(jù)C-2 ( C168.8)和代雙鍵與剩余的 1 個酯羰基共軛[52-53]位移，推斷分子中存在 1 個半縮酮-α的HMBC數(shù)據(jù)。型通過在DMSO-d6測定的NOESY譜a和H-7b相關(guān)；H3-13 與H-7b相關(guān)表明“側(cè)，而OH-3 與H-6b和H-7a 相關(guān)揭示
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本文編號：2855907