目的:腦缺血再灌注損傷(Cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)是導致缺血性腦卒中(Ischemic stroke,IS)進一步惡化的重要原因,其病理改變涉及復雜的時間、空間級聯(lián)反應,最終導致腦穩(wěn)態(tài)失調(diào)。以往的研究只從單一環(huán)節(jié)入手,忽視腦的整體性,神經(jīng)血管單元(Neurovascular Unit,NVU)穩(wěn)態(tài)的治療策略強調(diào)從整體研究腦神經(jīng)血管系統(tǒng)的損傷及其機制,以維持腦微環(huán)境的整體穩(wěn)定,促進神經(jīng)元存活和神經(jīng)功能的恢復,以期達到降低IS致殘率和死亡率的目標。課題組前期研究表明,天麻乙酸乙酯提取物具有顯著抗CIRI的作用,其所含的酚性成分D、H能通過血腦屏障(Blood brain barrier,BBB)進入腦組織,對CIRI早期NVU損傷的不同病理環(huán)節(jié)具有選擇性作用。本研究探討天麻酚性成分D、H對CIRI早期NVU的保護作用及時效性特點,并探討其NVU保護作用的可能機制。方法:通過線栓法復制大鼠(Middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型,各組動物于腦缺血2h再灌注2h、24h,采用Longa改良后的5分法對模型大鼠神經(jīng)功能缺損癥狀進行神經(jīng)病學評分、采用TTC染色法檢測腦梗死體積、采用EB滲透法測定腦組織EB含量,采用透射電鏡觀察NVU超微結(jié)構(gòu)(BBB、神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞)的變化,以評價天麻酚性成分D、H對NVU的保護作用;Western-Blot法檢測模型大鼠缺血側(cè)腦組織中NVU各組成成分標志蛋白表達水平的變化,以探討其保護作用的可能機制。結(jié)果:1.天麻酚性成分D、H對MCAO/R模型大鼠NVU的保護作用大鼠腦缺血2h再灌注2h:天麻酚性成分D、H對模型大鼠神經(jīng)病學評分、腦梗死體積均無明顯影響,能降低模型大鼠缺血側(cè)腦組織EB的滲出含量。大鼠腦缺血2h再灌注24h:天麻酚性成分D、H均能降低模型大鼠的神經(jīng)病學評分、減小腦梗死體積以及減少缺血側(cè)腦組織EB的滲出含量;并且能減輕模型大鼠NVU超微結(jié)構(gòu)的破壞程度,表現(xiàn)為:BBB損傷減輕、血管腔和基底膜形態(tài)未完全被破壞,星型膠質(zhì)細胞足突水腫明顯減輕;神經(jīng)元損傷減輕,細胞核常染色質(zhì)均勻、異染色質(zhì)減少,核膜有凹陷;膠質(zhì)細胞損傷均減輕,細胞結(jié)構(gòu)破壞減輕,周圍組織水腫減輕。2.天麻酚性成分D、H對MCAO/R模型大鼠NVU保護作用的機制大鼠腦缺血2h再灌注2h:各組大鼠缺血側(cè)腦組織Occludin、Claudin-5、MAP-2、GFAP和CD68的表達均無明顯變化。大鼠腦缺血2h再灌注24h:天麻酚性成分D、H能明顯升高模型大鼠缺血側(cè)腦組織Occludin、Claudin-5的表達水平、降低GFAP的表達水平、有升高MAP-2表達的趨勢。天麻酚性成分H還能明顯降低CD68的表達水平。結(jié)論:天麻酚性成分D、H在腦缺血2h再灌注24h時對MCAO/R模型大鼠NVU有保護作用。其機制可能與其上調(diào)BBB標志蛋白Occludin和Claudin-5的表達水平、下調(diào)星形膠質(zhì)細胞標志蛋白GFAP的表達水平有關(guān);成分H對NVU保護作用的機制可能還與下調(diào)小膠質(zhì)細胞標志蛋白CD68的表達水平有關(guān)。
【學位單位】：云南中醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文索引表
引言
第一部分 天麻酚性成分D、H對MCAO/R模型大鼠神經(jīng)血管單元的保護作用
    1. 實驗材料
    2. 實驗方法
    3. 數(shù)據(jù)處理
    4. 實驗結(jié)果
    5. 討論
    6. 小結(jié)
第二部分 天麻酚性成分D、H對MCAO/R模型大鼠神經(jīng)血管單元的保護作用機制
    1. 實驗材料
    2. 實驗方法
    3. 數(shù)據(jù)處理
    4. 實驗結(jié)果
    5. 討論
    6. 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表文章情況
參與項目
致謝

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本文編號：2855022