本論文共分為四章。第一章介紹了從中國南海海底淤泥中分離得到的雜色曲霉(Aspergillus versicolor)的次生代謝產(chǎn)物和生物活性研究,并對分離得到罕見的15個線型異戊烯基吲哚生物堿進(jìn)行了生源途徑探討;第二章就石蒜(Lycoris radiata(L'Her.)Herb)內(nèi)生菌雜色曲霉(A.versicolor)次生代謝產(chǎn)物和生物活性展開研究;第三章是對從武漢長江大橋的江邊淤泥中分離得到的雜色曲霉次生代謝產(chǎn)物和生物活性的研究;第四章主要綜述了迄今為止文獻(xiàn)報(bào)道的真菌來源具有bicyclo[2.2.2]diazaoctane環(huán)的吲哚生物堿化合物的研究進(jìn)展。雜色曲霉(A.versicolor)為真菌門、半知菌亞門、絲孢綱、絲孢目、絲孢科、曲霉屬中的一種常見種。廣泛分布于空氣、土壤、腐敗的植物體、貯藏的糧食和多種工、農(nóng)業(yè)產(chǎn)品上。菌落絨狀或絮狀,中心顏色變化范圍相當(dāng)廣泛,邊緣白色,絲絨狀,反面無色至棕黃色或玫瑰色;營養(yǎng)菌絲似根狀,有隔,分生孢子梗粗大,孢子球形、表面粗糙。分生孢子頭呈疏松的放射狀,無色或者略黃。前人對雜色曲霉的次生代謝產(chǎn)物的化學(xué)成分研究較多,研究結(jié)果表明在不同條件下,即宿主的不同、所處環(huán)境不同、培養(yǎng)條件不同都會引起雜色曲霉產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物的不同,一方面表明雜色曲霉產(chǎn)的代謝物豐富,另一方面也表現(xiàn)了雜色曲霉受環(huán)境的影響較大。本研究分別對從三個具有代表性的來源(海洋來源,植物內(nèi)生菌以及陸生菌)分離得到雜色曲霉進(jìn)行大米固體發(fā)酵培養(yǎng),提取分離,分析次生代謝產(chǎn)物。在海洋來源的雜色曲霉中,綜合運(yùn)用各種色譜分離方法和技術(shù),波譜分析和X射線單晶衍射等,從其乙酸乙酯萃取部位中共分離鑒定了39個化合物,包括24個新化合物。該來源的代謝產(chǎn)物主要是生物堿,包括線型異戊烯基吲哚生物堿和角型異戊烯基吲哚生物堿以及核酸衍生物。我們首次發(fā)現(xiàn)一系列多類型(共6類型15個)的線型異戊烯基吲哚生物堿(首次提出了線型和角型異戊烯基吲哚生物堿概念),同時對這類生物堿進(jìn)行了抗炎活性篩選,發(fā)現(xiàn)部分化合物具有顯著的抗炎活性。所分到的8個雜萜中有7個新的,其中化合物16和17(asperversins A和B)形成新的四氫呋喃環(huán),為5/6/6/6環(huán)系雜萜,之前報(bào)道的僅是6/6/6/6和7/6/6/6環(huán)系的雜萜,化合物18(asperversin C)為A環(huán)斷裂的6/6/6環(huán)新化合物。在對雜萜進(jìn)行的活性篩選中,只有部分化合物有溫和的抗乙酰膽堿酯酶活性。在石蒜內(nèi)生雜色曲霉的大米固體發(fā)酵物中,我們共分離得到27個化合物,主要為生物堿類化合物,其中有3個新化合物。新化合物1(21-epi-taichunamide D)為角型異戊烯基吲哚生物堿,被確定為第二個自然界中含甲基磺酰基的天然產(chǎn)物,并為第一個的C-21差向異構(gòu)體。在對陸生菌雜色曲霉(長江淤泥來源)的代謝產(chǎn)物研究中,我們共分離得到12個化合物,有10個新化合物。包括4個新的倍半萜衍生物,倍半萜部分為drimane類倍半萜,衍生部分為N-乙酰基-β-苯丙氨酸,衍生部分為天然產(chǎn)物中首次報(bào)道。1個稀少的甾體新化合物(目前僅報(bào)道4個)具有6/6/6/5/5環(huán)系,且為同時發(fā)現(xiàn)的已知物MerNF8054X(12)的C-5差向異構(gòu)體。另外6個為新的線型異戊烯基吲哚生物堿,與海洋來源相同。并對部分倍半萜衍生物進(jìn)行了生物活性篩選,沒有發(fā)現(xiàn)顯著活性。本文對三種不同來源的雜色曲霉的次生代謝產(chǎn)物進(jìn)行了系統(tǒng)的研究,結(jié)果顯示主要為異戊烯基吲哚生物堿和雜萜化合物。線型異戊烯基吲哚生物堿的發(fā)現(xiàn),極大地豐富了異戊烯基吲哚生物堿的種類,也為后續(xù)的生物合成以及全合成研究提供了重要的材料。具有新的5/6/6/6環(huán)系雜萜的發(fā)現(xiàn)也豐富了雜萜的種類和骨架類型。
【學(xué)位單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R284
【部分圖文】：

圖11日別1
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 鄭智慧,董悅生,路新華,張華,林潔,楊健,石英,崔小蘭,金瑩;微生物來源的乙酰膽堿酯酶抑制劑F99-909A的研究[J];中國抗生素雜志;2004年09期

本文編號：2852729