目的:目前國(guó)內(nèi)外慢性疲勞綜合征(Chronic Fatigue Syndrome,CFS)的發(fā)病率日趨增多,特別是中年女性人群,CFS將導(dǎo)致其生活質(zhì)量嚴(yán)重下降,因此CFS防治相關(guān)的產(chǎn)品研究具有良好的市場(chǎng)前景�；诖�,本研究以健志方(遠(yuǎn)志、熟地、茯苓、天門冬)為基礎(chǔ),旨在開發(fā)一種以改善由CFS引起的學(xué)習(xí)記憶下降為保健功能的片劑——健志片,并對(duì)其制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其功效進(jìn)行研究。本實(shí)驗(yàn)使用遠(yuǎn)志、熟地、茯苓和天門冬組方聯(lián)合應(yīng)用于干預(yù)治療慢性疲勞綜合癥引起的學(xué)習(xí)記憶能力下降大鼠動(dòng)物模型,初步探討其保健作用,對(duì)防治CFS,提高CFS人群生活質(zhì)量具有十分重要的意義。方法:選取乙醇濃度、料液比、提取時(shí)間及提取次數(shù)幾個(gè)因素,以有效成分總皂苷和總多糖含量為指標(biāo),采用單因素實(shí)驗(yàn)和L_9(3~4)正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)對(duì)健志片的提取工藝進(jìn)行考察及優(yōu)化;再對(duì)其提取液的濃縮和干燥工藝進(jìn)行考察;經(jīng)過篩選片劑成型輔料的種類和用量,研究健志片的成型工藝;對(duì)健志片進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究,包括檢查、鑒別及含量測(cè)定等;通過游泳至體力疲勞和剝奪睡眠至精神疲勞,建立慢性疲勞綜合癥大鼠模型。給藥結(jié)束后,進(jìn)行大鼠Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)以及擬建立PITC柱前衍生HPLC技術(shù),檢測(cè)各腦組織(海馬、紋狀體、下丘腦)中氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)【谷氨酸(Glutamic acid,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)】含量。結(jié)果:遠(yuǎn)志與茯苓的最優(yōu)提取工藝為:采用7.5倍的60%乙醇提取3次,每次提取1.0h;熟地與天門冬的最優(yōu)提取工藝為:采用10倍的水提取3次,每次提取1.0h。醇提濃縮液和水提濃縮液的濃縮度分別為0.47g·mL~(-1)和0.32g·mL~(-1)(生藥重:濃縮液體積),于-0.08~-0.09Mpa,70℃條件下真空干燥至恒重;健志片的最優(yōu)成型工藝條件為:醇提干膏粉和水提干膏粉分別過80目篩,按照處方比例混勻。再加入占總量25%乳糖-直壓甘露醇(2:1)和2%CMS-Na,混合均勻后噴以95%乙醇作為潤(rùn)濕劑,制粒,60℃烘干,過16目篩網(wǎng)整粒,加入0.5%硬脂酸鎂,壓片;在健志片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中,健志片的外觀性狀、用法用量、檢查(重量差異、崩解時(shí)限)、鑒別及含量測(cè)定結(jié)果均符合相關(guān)規(guī)定;在健志片改善CFS模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的功效研究中,Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,健志片各給藥組能顯著改善由于CFS模型引起的大鼠定位航行能力和空間探索能力損害作用;腦組織中的神經(jīng)遞質(zhì)(谷氨酸和γ-氨基丁酸)含量測(cè)定結(jié)果顯示,與模型組比較,健志片低劑量、中劑量和高劑量組可顯著降低Glu含量和提高GABA含量,使其趨于正常水平。結(jié)論:健志片制備工藝穩(wěn)定可行,且其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定可靠,為工業(yè)化大生產(chǎn)提高可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù);健志片可改善CFS模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,其原因可能是通過調(diào)節(jié)海馬、紋狀體和下丘腦中Glu和GABA含量,使其趨于正常水平;使Glu/GABA比值保持相對(duì)平衡、穩(wěn)定狀態(tài),從而達(dá)到改善學(xué)習(xí)記憶能力的作用。
【學(xué)位單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R283.6;R285.5
【部分圖文】：

圖 2-1 提取溶劑對(duì)總皂苷提取率的影響示：因素乙醇濃度對(duì)處方藥材的總皂苷提取出現(xiàn)了峰0%時(shí)，處方藥材中總皂苷的提取率最高。因此，將選取濃度作為正交設(shè)計(jì)水平。比對(duì)總皂苷提取的影響和茯苓兩味藥材按照處方比例（遠(yuǎn)志：茯苓=1：1） 藥材于圓底燒瓶中，共 6 份，每份分別加入 5 倍、7.5 倍和 17.5 倍的 70%乙醇，保沸提取 1.5h，共提取 2網(wǎng)，合并提取液并于 70℃，-0.08Mpa 條件下減壓濃精密吸取適量提取液，按照“2.1.1 濃縮液總皂苷含定總皂苷含量。提取測(cè)定結(jié)果詳見表 2-2 和圖 2-2。表 2-2 料液比對(duì)總皂苷提取率的影響

圖 2-2 料液比對(duì)總皂苷提取率的影響示：因素料液比對(duì)處方藥材的總皂苷提取無明顯影10 倍和 12.5 倍的料液比作為正交設(shè)計(jì)水平。間對(duì)總皂苷提取的影響和茯苓兩味藥材按照處方比例（遠(yuǎn)志：茯苓=1：1）材于圓底燒瓶中，共 5 份，每份各加入 7.5 倍 700h，1.5 h，2.0h，2.5 h 和 3.0h，共提取 2 次，提取液取液并于 70℃，-0.08Mpa 條件下減壓濃縮至 0.47g提取液，按照“2.1.1 濃縮液總皂苷含量測(cè)定方法”量。提取測(cè)定結(jié)果詳見表 2-3 和圖 2-3。表 2-3 提取時(shí)間對(duì)總皂苷提取率的影響提取時(shí)間（h） 總皂苷含量（mg/g 生藥）（ ±s，n=

圖 2-3 提取時(shí)間對(duì)總皂苷提取率的影響示：因素提取時(shí)間對(duì)處方藥材的總皂苷提取無明顯影0h、1.5h 和 2.0h 的提取時(shí)間作為正交設(shè)計(jì)水平。次數(shù)對(duì)總皂苷提取的影響和茯苓兩味藥材按照處方比例（遠(yuǎn)志：茯苓=1：1）g 藥材于圓底燒瓶中，共 4 份，每份各加入 7.5 倍 70%，分別提取 1 次、2 次、3 次和 4 次，提取液過 250 目于 70℃，-0.08Mpa 條件下減壓濃縮至 0.47g 生藥/mL。，按照“2.1.1 濃縮液總皂苷含量測(cè)定方法”項(xiàng)下方法取測(cè)定結(jié)果詳見表 2-4 和圖 2-4。表 2-4 提取次數(shù)對(duì)總皂苷提取率的影響提取次數(shù)/次 總皂苷含量（mg/g 生藥）（ ±s，n=3）
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2848997