目的探討白花蛇舌草醇提取物(EEHD)、半枝蓮醇提取物(EESB)及其聯(lián)用的體內(nèi)外抗胰腺癌作用及機制。方法MTS法檢測不同濃度EEHD、EESB(200.0、100.0、50.0、25.0、12.5、0μg/mL)及不同比例(1∶3、1∶1、3∶1)聯(lián)合對胰腺癌Panc28、胰腺導管上皮Hped6-C7細胞生長的影響,Chou-Talalay法評價兩藥聯(lián)合的作用效果;人胰腺癌裸鼠移植性腫瘤模型評價EEHD、EESB(200 mg/kg)及二者聯(lián)用(100 mg/kg+100 mg/kg、50 mg/kg+150 mg/kg、150 mg/kg+50 mg/kg)的體內(nèi)抗腫瘤作用;ELISA法檢測EEHD (50μg/mL)、 EESB (50μg/mL)及EEHD+EESB (25μg/mL+25μg/mL)對Panc28、ASPC-1細胞上清葡萄糖及乳酸水平的影響;Western Blotting法檢測其對PKM2/PKM1蛋白表達的影響。結(jié)果 EEHD、EESB均能有效抑制胰腺癌細胞的增殖,兩藥聯(lián)合指數(shù)(I)值均小于1,提示二者具有協(xié)同作用。體內(nèi)實驗表明,與模型組比較,各給藥組均可顯著抑制胰腺癌生長(P0.05),聯(lián)用組作用明顯優(yōu)于單藥組,且1∶1比例效果最好。與對照組比較,兩藥單用、聯(lián)用均可顯著抑制葡萄糖攝取、乳酸分泌并降低PKM2/PKM1比率,且聯(lián)用效果更好(P0.05)。結(jié)論 EEHD、EESB聯(lián)用體內(nèi)外均可協(xié)同抑制胰腺癌的生長,其機制可能與影響腫瘤糖酵解有關(guān)。
【部分圖文】：

結(jié)果如圖1所示，EEHD與EESB對Panc28癌細胞增殖具有很好的抑制作用，而對胰腺導管上皮Hped6-C7影響較小。EEHD與EESB對Panc28細胞的IC50分別為：（183.6±18.4）μg/mL和（201.4±24.3）μg/mL。2.2 EEHD、EESB不同比例聯(lián)用對胰腺癌細胞生長的抑制作用

EESB、EEHD單獨及聯(lián)合應用對移植性Panc28荷瘤小鼠腫瘤生長的影響見表1。與模型組比較，給藥后環(huán)磷酰胺組體質(zhì)量顯著下降（P<0.05）；與環(huán)磷酰胺組比較，EEHD、EESB、聯(lián)用組體質(zhì)量均顯著上升（P<0.05）。與模型組比較，各給藥組給藥后瘤質(zhì)量均顯著下降（P<0.05),1∶3、1∶1和3∶1比例的聯(lián)用組可產(chǎn)生顯著高于單獨用藥組的抑瘤作用（P<0.05),1∶1比例的聯(lián)用組可產(chǎn)生顯著高于環(huán)磷酰胺組的抑瘤作用（P<0.05）。1∶3、1∶1和3∶1比例聯(lián)用對Panc28移植瘤的抑瘤率分別為57.80%、61.01%和58.72%。通過裸鼠體質(zhì)量變化結(jié)果可以看出，聯(lián)用組對體質(zhì)量影響較小，其對小鼠體質(zhì)量影響顯著低于環(huán)磷酰胺組，說明其毒性低、耐受性較好。模型組小鼠逐漸行動遲緩，毛發(fā)不榮，飲食和飲水量減少。環(huán)磷酰胺組小鼠表現(xiàn)出厭食、腹脹、精神萎靡、消瘦等毒性反應癥狀；而EEHD、EESB、聯(lián)用組，癥狀較輕，厭食、腹脹及消瘦均不明顯。
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本文編號：2849006