目的探討羥基紅花黃色素A(HSYA)對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎(OA)模型大鼠血清及滑膜中炎癥因子水平及Notch信號(hào)通路的影響。方法選取60只無特定病原體級(jí)雄性大鼠,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組和HSYA 2. 5、5、10 mg/kg組,每組12只。采用Mankin's評(píng)分與關(guān)節(jié)炎指數(shù)(AI)評(píng)分評(píng)估造模是否成功。收集血清并分離關(guān)節(jié)滑膜,檢測(cè)膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度、關(guān)節(jié)滑膜腫脹厚度及軟骨含水率。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清及滑膜中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、γ干擾素、IL-6、IL-17水平。實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)軟骨組織Notch1 mRNA表達(dá)量。蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)軟骨組織Notch信號(hào)通路相關(guān)蛋白Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1的表達(dá)。結(jié)果與空白對(duì)照組比較,模型對(duì)照組大鼠軟骨組織Mankin's評(píng)分及AI評(píng)分均明顯增加[(8. 16±0. 59)分比(1. 03±0. 08)分、(5. 12±1. 32)分比0分],膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度明顯縮窄[(102±10)°比(157±7)°],關(guān)節(jié)滑膜腫脹厚度和關(guān)節(jié)軟骨含水率明顯增加[(0. 41±0. 06) mm比(0. 23±0. 08) mm、(45. 2±2. 2)%比(36. 8±3. 1)%](均P 0. 05);與模型對(duì)照組比較,HSYA 2. 5、5、10 mg/kg組大鼠軟骨組織Mankin's評(píng)分及AI評(píng)分均明顯減少,膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度明顯擴(kuò)大,關(guān)節(jié)滑膜腫脹厚度和關(guān)節(jié)軟骨含水率均明顯降低(均P 0. 05)。與空白對(duì)照組比較,模型對(duì)照組大鼠血清及滑膜中TNF-α、IL-1β、γ干擾素、IL-6、IL-17含量,關(guān)節(jié)軟骨組織中Notch1 mRNA及Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1蛋白表達(dá)水平均明顯升高(均P 0. 05);與模型對(duì)照組比較,HSYA 2. 5、5、10 mg/kg組大鼠血清及滑膜中TNF-α、IL-1β、γ干擾素、IL-6、IL-17含量,關(guān)節(jié)軟骨組織中Notch1 mRNA及Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1蛋白表達(dá)水平均明顯降低(均P 0. 05)。結(jié)論 HSYA能夠明顯降低OA大鼠體內(nèi)炎癥因子含量而減輕軟骨損傷,這種作用可能是通過抑制Notch信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的。
【部分圖文】：

OA發(fā)病原因較為復(fù)雜且發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，有研究表明中藥制劑可用于治療OA，且不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低[10]。木瓜蛋白酶是誘導(dǎo)OA模型的常用藥物，在大鼠關(guān)節(jié)腔注射可提高OA大鼠造模成功率且重復(fù)性較好[11]。HSYA主要從中藥紅花中提取，研究表明HSYA可通過抑制炎癥因子進(jìn)而發(fā)揮抗缺血再灌注損傷的作用[12]。HSYA可通過抑制急性脊髓損傷大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡進(jìn)而減輕繼發(fā)性損傷[13]。本研究結(jié)果顯示，模型對(duì)照組大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨Mankin"s評(píng)分高于空白對(duì)照組，HSYA干預(yù)后大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨Mankin"s評(píng)分明顯降低，說明HSYA可有效改善OA大鼠軟骨組織病理學(xué)特征。同時(shí)HSYA可明顯降低OA大鼠AI評(píng)分，擴(kuò)大膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度并減小關(guān)節(jié)滑膜厚度，提示HSYA可有效改善OA大鼠膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)及功能。TNF-α、IL-1β、γ干擾素、IL-6、IL-17在OA發(fā)生過程中發(fā)揮促炎作用而加重疾病嚴(yán)重程度[14-15]。本研究結(jié)果表明模型對(duì)照組OA大鼠血清及滑膜中TNF-α、IL-1β、γ干擾素、IL-6、IL-17水平均高于空白對(duì)照組，HSYA可明顯抑制上述炎癥因子表達(dá)，提示HSYA可通過抑制OA大鼠血液系統(tǒng)及局部滑膜部位炎性反應(yīng)而改善大鼠膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)及功能。Notch1信號(hào)通路可調(diào)控炎性反應(yīng)發(fā)生，激活Notch信號(hào)通路可促進(jìn)成骨分化進(jìn)而防止去卵巢骨質(zhì)疏松的發(fā)生[16]。本研究結(jié)果表明OA模型大鼠軟骨組織中Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1的表達(dá)水平均明顯高于空白對(duì)照組，說明Notch1信號(hào)通路激活可促進(jìn)OA發(fā)生。應(yīng)用HSYA處理后OA大鼠軟骨組織中Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1的表達(dá)水平均明顯降低，說明HSYA可降低Notch1信號(hào)通路的活化水平，提示HSYA可通過抑制Notch1信號(hào)通路激活進(jìn)而抑制OA的發(fā)生發(fā)展。同時(shí)Notch1信號(hào)通路又與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，提示HSYA可通過抑制Notch1信號(hào)通路活化及炎性反應(yīng)而減輕OA軟骨損傷。
【相似文獻(xiàn)】

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