支氣管哮喘(Bronchial asthma,簡稱哮喘)是一種常見的慢性氣道炎癥性疾病。近年來,由于氣候、環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)等的變化,哮喘的發(fā)病率、患病率及死亡率均呈逐年上升趨勢,已被世界衛(wèi)生組織列為“四大頑疾”之一。哮喘的發(fā)病與遺傳、免疫、環(huán)境等因素密切相關(guān),目前Th1/Th2細(xì)胞免疫失衡被視為哮喘的重要發(fā)病機(jī)制。豬膽粉是我國治療哮喘的傳統(tǒng)中藥,具有“清熱潤燥、止咳平喘”的功效,臨床常用于治療頓咳、哮喘、百日咳、喉痹等。豬膽粉中的主要成分為結(jié)合型膽酸,具有良好的抗炎及免疫調(diào)節(jié)活性。據(jù)此,本文對豬膽粉結(jié)合型總膽酸的鎮(zhèn)咳祛痰作用及其對支氣管哮喘的治療作用進(jìn)行研究。采用濃氨水引咳法和氣管酚紅排泄法研究豬膽粉結(jié)合型總膽酸的鎮(zhèn)咳祛痰作用。結(jié)果表明,豬膽粉結(jié)合型總膽酸能延長小鼠咳嗽潛伏期,減少小鼠咳嗽次數(shù),顯著增加小鼠氣管酚紅排泄量,表現(xiàn)出良好的鎮(zhèn)咳祛痰作用。在此基礎(chǔ)上,我們建立了卵清蛋白(OVA)誘導(dǎo)的哮喘小鼠模型,研究豬膽粉結(jié)合型總膽酸對支氣管哮喘的治療作用。采用HE和PAS染色法制備肺組織切片,進(jìn)行組織病理學(xué)分析;計數(shù)肺泡灌洗液(BALF)中炎癥細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞數(shù);ELISA法測定血清中IgE含量,BALF和肺組織中Th1細(xì)胞因子干擾素γ(IFN-γ)、Th2細(xì)胞因子白介素(IL)-4、IL-5、IL-13和腫瘤壞死因子α(TNF-α)含量,同時測定嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(eotaxin)含量。研究結(jié)果表明豬膽粉結(jié)合型總膽酸能緩解OVA引起的哮喘癥狀,降低肺組織中炎癥細(xì)胞浸潤程度,抑制粘液過度分泌和杯狀細(xì)胞增生;顯著降低哮喘小鼠血清中IgE水平;減少哮喘小鼠BALF和肺組織中的Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-13含量,增加Th1細(xì)胞因子IFN-γ含量。此外,豬膽粉結(jié)合型總膽酸還能顯著降低BALF和肺組織中TNF-α和eotaxin水平。以上研究結(jié)果表明豬膽粉結(jié)合型總膽酸具有良好的鎮(zhèn)咳祛痰作用和治療支氣管哮喘的作用。豬膽粉結(jié)合型總膽酸能通過調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞相關(guān)促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子之間的平衡,抑制氣道炎癥反應(yīng),改善肺組織病理損傷,從而抑制哮喘的發(fā)展。以上研究結(jié)論提示:豬膽粉結(jié)合型總膽酸可能成為潛在的治療支氣管哮喘的藥物。
【學(xué)位單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

從表 1 和圖 2 結(jié)果中可以看出，豬膽粉結(jié)合型總膽酸高劑量組與空白對照組相比，能明顯增加濃氨水引起的小鼠咳嗽潛伏期，降低小鼠咳嗽次數(shù)（P<0.05 或P<0.01），而豬膽粉結(jié)合型總膽酸低劑量組與空白對照組相比沒有顯著差異（P>0.05）。實驗結(jié)果表明豬膽粉結(jié)合型總膽酸具有良好的鎮(zhèn)咳作用。表 1 豬膽粉結(jié)合型總膽酸對小鼠引咳潛伏期及咳嗽次數(shù)的影響（ x ± SD，n=10）組別 給藥劑量（mg/kg） 引咳潛伏期(s) 咳嗽次數(shù)（次/3 min）空白對照組 __ 40.67±6.77 30.67±4.50陽性對照組 20 76.00±9.10** 21.50±2.74**豬膽粉結(jié)合型總膽酸低劑量組 100 46.00±10.79 27.33±4.76豬膽粉結(jié)合型總膽酸中劑量組 200 59.00±8.12 24.00±3.58*豬膽粉結(jié)合型總膽酸高劑量組 400 65.67±21.60* 23.17±3.37*附注：與空白對照組比較，*P<0.05，**P<0.01

西北大學(xué)碩士專業(yè)學(xué)位論文型總膽酸對小鼠氣道酚紅排泄量的影響實驗結(jié)果顯示豬膽粉結(jié)合型總膽酸中、高劑量組0.05），祛痰指數(shù)呈現(xiàn)劑量依賴性，表明豬膽粉結(jié)泄量從而發(fā)揮祛痰作用。膽粉結(jié)合型總膽酸對小鼠氣道酚紅排泄量的影響（ x ± SD給藥劑量（mg/kg） 酚紅排泌量（μg/mL）___ 1.24±0.16 50 2.11±0.42*** 低劑量組 100 1.35±0.13 中劑量組 200 1.67±0.16* 高劑量組 400 1.85±0.25** 比較，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001

第三章 豬膽粉結(jié)合型總膽酸對哮喘氣道炎癥的治療作用研究其余實驗組小鼠在實驗第 0、7、14、21 天腹腔注射 0.2 mL 卵清蛋白抗原液0 g 卵清蛋白與 2.0 mg 氫氧化鋁的混懸液）進(jìn)行致敏。在實驗第 24 至 27 天，小鼠置于透明密閉的的塑料方盒中，采用超聲波霧化器使小鼠吸入 1%（w/v清蛋白，進(jìn)行霧化激發(fā)，30 min/次，1 次/天。實驗中觀察小鼠反應(yīng)，出現(xiàn)煩呼吸深而快、腹肌抽搐、口唇紫紺、頭面部瘙癢、前肢抬起撓鼻、大小便失嗆咳及點頭運動等癥狀表明激發(fā)成功。正常對照組小鼠給予等量生理鹽水代白抗原液進(jìn)行腹腔注射和霧化激發(fā)。實驗第 21 天至 27 天，霧化激發(fā)前 1 h，灌胃給藥治療。在末次霧化激發(fā) 24 h 后，即實驗第 28 天處死所有小鼠。哮喘及給藥方案見圖 4。
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2842478