細(xì)胞生長抑制性抗生素蒽環(huán)類藥物(柔紅霉素、多柔比星、吡柔比星等)作為抗癌藥在臨床發(fā)揮著極大作用的同時(shí),還有一個(gè)顯著的副作用—心臟毒性,給使用此類藥物進(jìn)行抗癌治療的患者帶來極大的困擾,因此,防治早期尤其是晚期的心血管不良事件顯得愈發(fā)重要。羅布麻葉總黃酮具有抗炎、抗氧化、清除自由基、抗抑郁、神經(jīng)保護(hù)等多種藥理活性,被廣泛用于心血管疾病的治療,有研究證實(shí)其對阿霉素引發(fā)的大鼠心肌損傷具有治療作用。但羅布麻葉總黃酮屬黃酮類化合物,藥物溶解度低,屬難溶性藥物。在實(shí)際用藥過程中,不易準(zhǔn)確把握羅布麻葉總黃酮?jiǎng)┝?且藥物不易被機(jī)體吸收,生物利用度低。為了提高羅布麻葉總黃酮的溶解度,本實(shí)驗(yàn)擬篩選適宜包載羅布麻葉總黃酮的納米乳處方,制備羅布麻葉總黃酮納米乳。采用轉(zhuǎn)相法,結(jié)合偽三元相圖的繪制,獲得羅布麻葉總黃酮納米乳處方組成及用量為:乳化劑(36.4%)、油相(18.2%)、水相(45.4%),其中乳化劑由表面活性劑(Tween 80和Span80混合物)和助表面活性劑(PEG 400)1:1混合而成,油相是IPM,水相是三蒸水。將所得羅布麻葉總黃酮納米乳進(jìn)行有關(guān)質(zhì)量評價(jià):馬爾文粒徑檢測儀測定其粒徑分布、多分散性、Zeta電位,p H計(jì)測定p H,高速離心、冷凍循環(huán)、長期保存測定穩(wěn)定性,HPLC測定藥物含量和包封率。結(jié)果如下:空白納米乳的平均粒徑為24.73±0.34nm,羅布麻葉總黃酮納米乳的平均粒徑為31.91±0.53nm,分散均勻,具有良好的穩(wěn)定性,納米乳中羅布麻葉總黃酮的藥物含量為9.355mg/m L,包封率93.55%。復(fù)制THP致大鼠心肌損傷模型,考察羅布麻葉總黃酮和羅布麻葉總黃酮納米乳對THP致大鼠心肌損傷的保護(hù)作用。得到結(jié)果:AP.LF和AP.NE均能顯著增加大鼠心率、QRS波群電壓和,顯著降低大鼠LVEDP,升高LVSP、±dp/dtmax,改善大鼠心功能;顯著升高SOD活性、顯著降低MDA、BNP、CKMB、c Tn-T、LDH含量,調(diào)節(jié)心肌酶代謝紊亂;降低心肌纖維斷裂、細(xì)胞內(nèi)空泡形成、細(xì)胞核溢出的程度。另外,AP.LF和AP.NE劑量相同時(shí),急性心肌損傷大鼠中,AP.NE能顯著增加心率、QRS波群電壓和,顯著縮短Q-T間期,顯著降低LVEDP、±dp/dtmax、BNP、CK-MB,而其它指標(biāo)無明顯差異;慢性心肌損傷大鼠中,AP.NE能顯著升高LVSP,顯著降低BNP、c Tn-T、LDH水平,所以,AP.LF和AP.NE對THP致大鼠心肌損傷均具有保護(hù)作用,同等劑量的AP.NE能更有效的改善心肌心功能、對抗心肌酶的變化。本實(shí)驗(yàn)成功篩選得到具有一定穩(wěn)定性、能有效提高羅布麻葉總黃酮溶解度的羅布麻葉總黃酮納米乳,并將其用于THP致心肌損傷大鼠的保護(hù)。結(jié)果證實(shí),羅布麻葉總黃酮和羅布麻葉總黃酮納米乳對THP致大鼠心肌損傷均具有保護(hù)作用,且同等劑量下羅布麻葉總黃酮納米乳相比于羅布麻葉總黃酮原料藥對心肌損傷大鼠的保護(hù)作用更顯著,羅布麻葉總黃酮納米乳與羅布麻葉總黃酮原料藥相比對THP誘導(dǎo)的大鼠心肌損傷保護(hù)作用的有效性得到提高。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R283.6;R285.5
【部分圖文】：

表 2.2 不同乳化劑的 HLB 值乳化劑 HLBTween 80 14.9Tween 20 6.7卵磷脂 3.0Span 80 4.3泊洛沙姆 188 162.3.1.3 助乳化劑篩選結(jié)果當(dāng) Smix=1:1 時(shí)不同助乳化劑與乳化劑混合成混合乳化劑系統(tǒng)，根據(jù)不同的SOR 配比，分別將混合乳化劑與 IPM 混合，采用轉(zhuǎn)相法得到水的用量，繪制偽三元相圖，詳見圖 2.1。由圖可知丙二醇的面積最小，丙三醇和 PEG 400 面積相似，但丙三醇粘度較大，操作不便，故選擇 PEG 400 作為助乳化劑。

詳見圖 2.2�？芍�(dāng)混合乳化劑系統(tǒng)中隨著助乳化劑 PEG 400 的增加，所制的偽三元相圖面積增加，當(dāng) Smix=1:1 時(shí)面積達(dá)到最大；繼續(xù)增加 PEG 400面積又逐漸減小，所以乳化劑和助乳化劑的比選定為 1:1。在 Smix=1:1 時(shí)，到可形成納米乳的一系列乳化劑、油相和水相的組成比例，從中選擇油相含較高的一組，制備羅布麻葉總黃酮納米乳。確定的羅布麻葉總黃酮納米乳處組成為：乳化劑（36.4%）、油相（18.2%）、水相（45.4%）。a.Smix=1:3 b.Smix=1:2 c.Smix=1:0

Ｈ范ǖ穆薏悸橐蹲芑仆?擅茲櫬Ψ階槌晌?喝榛?粒?6.4%）、油相（18.2%）、水相（45.4%）。圖 2.2 羅布麻葉總黃酮納米乳處方量篩選的偽三元相圖2.3.3 羅布麻葉總黃酮納米乳粒徑、多分散性、Zeta 電位及 pH 值的檢測結(jié)果制備好的空白納米乳和載藥納米乳稀釋 10 倍后上機(jī)檢測其粒徑、多分散性和 Zeta 電位，pH 計(jì)測量其 pH 值，結(jié)果見表 2.3。由表中結(jié)果可知空白納米乳和載藥納米乳均具有較小的粒徑和多分散性，液滴以納米級粒徑均勻分散在乳液體系中；雖然 Zeta 電位載藥前后有所變化，但納米乳液都能以較穩(wěn)定的形式保存。a.Smix=1:3 b.Smix=1:2 c.Smix=1:0d.Smix=1:1e.Smix=2:1f.Smix=3:1
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2842401