中藥材有效組分配伍是現(xiàn)代中藥研究的新形式,它按照中醫(yī)藥理論與原則,由2種或多種有效活性成分配伍而成,組分配伍后有利于中藥多組分、多靶點(diǎn)整合作用機(jī)制的探討。胡蘆巴為豆科植物胡蘆巴的干燥成熟種子,在印度、埃及、中東和南非被普遍種植,并應(yīng)用于食品、藥品及保健品等領(lǐng)域。胡蘆巴對(duì)糖尿病有良好的療效,其中含量最高的3類降血糖活性組分依次是多糖、皂苷與黃酮,3種組分作用機(jī)制并不完全相同。本文首先將胡蘆巴降血糖活性組分皂苷、黃酮與多糖按不同比例進(jìn)行配伍,通過藥效學(xué)和代謝組學(xué)的研究,確定組分最佳配伍比例,之后又對(duì)各組分的協(xié)同增效作用以及作用機(jī)制進(jìn)行了深入研究。最后確定了胡蘆巴降糖膠囊成型工藝,初步建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。研究結(jié)果如下:1.胡蘆巴組分配伍藥效學(xué)研究首先對(duì)胡蘆巴中3種組分開展提取純化制備,而后利用鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型,對(duì)3種組分配伍進(jìn)行藥效學(xué)研究,通過觀察大鼠存活率、血糖水平、體質(zhì)量變化、胰腺和腎臟的組織形態(tài)表現(xiàn)以及檢測大鼠尿液中尿蛋白含量和血清甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及晚期糖基化終末產(chǎn)物水平,考察胡蘆巴皂苷、黃酮、多糖組分配伍對(duì)糖尿病大鼠的降血糖作用,篩選出3種組分最優(yōu)配伍比例。結(jié)果表明,胡蘆巴多糖:皂苷:黃酮配伍比例為3:6:1時(shí)可以更好的降低血糖,改善脂代謝,抑制蛋白質(zhì)非酶糖基化,保護(hù)胰腺與腎臟組織功能。2.胡蘆巴組分配伍治療糖尿病的代謝組學(xué)研究通過代謝組學(xué)分析方法,以糖尿病大鼠為模型,利用UPLC-Q-TOF MS結(jié)合主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判別分析(OPLS-DA)的手段,對(duì)胡蘆巴組分配伍治療糖尿病的代謝組學(xué)影響進(jìn)行研究。共鑒定出28個(gè)與糖尿病相關(guān)的生物標(biāo)記物,如D-葡萄糖醛酸、膽酸、尿酸、馬尿酸和檸檬酸等,主要參與色氨酸代謝、苯丙氨酸代謝、TCA循環(huán)、肝臟糖代謝酶活性和糖尿病并發(fā)腎臟損傷及肝膽損傷等通路。這些生物標(biāo)記物的含量變化,說明胡蘆巴皂苷、黃酮、多糖組分配伍后對(duì)這些標(biāo)記物起到了不同程度的調(diào)節(jié)作用,對(duì)多種代謝通路產(chǎn)生影響。3.胡蘆巴降糖膠囊成型工藝研究在成型工藝方面,通過對(duì)賦形劑最小用量和種類、可溶性淀粉和糊精比例等方面的考察,最后確立膠囊的最佳制備工藝。結(jié)果為:將胡蘆巴多糖、皂苷和黃酮組分按3:6:1的比例混合,溶于適量水中,制成浸膏(密度在1.10-1.20之間),按浸膏:輔料(淀粉:糊精=6.2:1)1:1.8的比例制軟材,軟材過16目篩制粒,65℃干燥2h,整粒,裝填膠囊。4.胡蘆巴降糖膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究通過組分含量測定與方法學(xué)考察等研究,初步建立了胡蘆巴降糖藥膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。按《中國藥典》2015年版(一部)膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定,對(duì)本制劑進(jìn)行了水分、裝量差異、崩解時(shí)限及溶出度檢查,各項(xiàng)結(jié)果均符合規(guī)定。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R284;R285.5
【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 引言
    1.1 糖尿病簡介
        1.1.1 糖尿病簡述
        1.1.2 中醫(yī)藥治療糖尿病研究現(xiàn)狀
    1.2 胡蘆巴研究現(xiàn)狀
        1.2.1 胡蘆巴簡述
        1.2.2 胡蘆巴降血糖有效成分簡述
    1.3 中藥有效組分配伍的研究現(xiàn)狀
    1.4 代謝組學(xué)簡述
    1.5 選題依據(jù)與研究意義
第二章 胡蘆巴組分配伍藥效學(xué)研究
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 儀器
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、材料與試劑
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 胡蘆巴皂苷、黃酮和多糖的提取和純化
        2.2.2 純化后組分含量測定
        2.2.3 糖尿病大鼠模型建立及分組給藥
        2.2.4 胡蘆巴組分配伍降血糖作用實(shí)驗(yàn)
        2.2.5 胡蘆巴組分配伍降血糖作用機(jī)制實(shí)驗(yàn)
        2.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 胡蘆巴組分配伍降血糖效果研究
        2.3.2 胡蘆巴組分配伍降血糖機(jī)制研究
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第三章 胡蘆巴組分配伍治療糖尿病的代謝組學(xué)研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.1 儀器
        3.1.2 材料與試劑
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 胡蘆巴皂苷、黃酮、多糖組分的制備
        3.2.2 糖尿病大鼠模型建立
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)分組及給藥
        3.2.4 尿樣的處理
        3.2.5 UPLC-MS條件
        3.2.6 數(shù)據(jù)分析
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 胡蘆巴組分配伍的尿液代謝輪廓分析
        3.3.2 PCA分析
        3.3.3 OPLS-DA分析
        3.3.4 標(biāo)記物確定
        3.3.5 生物標(biāo)記物的意義
        3.3.6 生物標(biāo)記物分析
    3.4 小結(jié)
第四章 胡蘆巴降糖膠囊成型工藝研究
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.1.1 儀器
        4.1.2 材料與試劑
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 劑型的選擇
        4.2.2 輔料篩選
        4.2.3 可溶性淀粉和糊精比例的考察
        4.2.4 膠囊內(nèi)容顆粒流動(dòng)性考察
        4.2.5 堆密度考察
        4.2.6 溶化性的測定
        4.2.7 用量的確定
        4.2.8 制劑工藝
    4.3 小結(jié)
第五章 胡蘆巴降糖膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
    5.1 實(shí)驗(yàn)材料
        5.1.1 儀器
        5.1.2 材料與試劑
    5.2 命名
    5.3 處方
    5.4 制法
    5.5 性狀
    5.6 含量測定
        5.6.1 比色法測定膠囊中皂苷含量
        5.6.2 比色法測定膠囊中黃酮含量
        5.6.3 比色法測定膠囊中多糖含量
    5.7 檢查
        5.7.1 水分
        5.7.2 裝量差異
        5.7.3 崩解時(shí)限
        5.7.4 溶出度
    5.8 功能與主治
    5.9 用法用量
    5.10 規(guī)格
    5.11 貯藏
    5.12 小結(jié)
第六章 總結(jié)
參考文獻(xiàn)
作者在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2842292