目的:牙槽骨骨量的丟失與多種口腔疾病伴發(fā),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前,應(yīng)用骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)促進(jìn)骨再生已取得一定的進(jìn)展,但由于其價(jià)格昂貴、理化性質(zhì)不穩(wěn)定、潛在的致異位骨化等不足之處,在一定程度上限制了其在骨組織工程中的應(yīng)用。基于口腔頜面部解剖位置的特殊性,尋找一種安全有效、價(jià)格低廉又具有一定的抗炎抑菌作用的骨修復(fù)材料成為了骨組織工程研究的客觀要求。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)治療骨科疾病擁有獨(dú)特的理論體系,其用藥獨(dú)到,安全有效。骨碎補(bǔ)總黃酮(Total flavonoids of rhizome drynaria,TFRD)為骨碎補(bǔ)的藥理活性成分,可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化和增殖,誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡。由于它安全有效、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低廉,已被初步用于骨組織工程的研究。野菊花總黃酮(Total flavonoids of Chrysanthemum,TFC)為野菊的主要藥理活性成分,具有抗菌消炎和清除氧自由基等多種生物活性,可用于治療各種急慢性炎癥及感染性疾病。TFRD和TFC均為黃酮類化合物,具有雌激素樣作用,可以協(xié)同促進(jìn)骨再生。兩者經(jīng)傳統(tǒng)口服或靜脈注射用藥時(shí)生物利用率較低、靶向吸收差、需頻繁給藥,故研制具有局部緩釋效果的藥物是十分必要的。立足于目前骨缺損治療和研究中存在的問題,本文創(chuàng)新性的提出將TFRD及TFC這兩種活性物質(zhì)配伍成中藥復(fù)方制劑,以聚乳酸-羥基乙酸(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)為載體,研制一種新型加速骨再生的局部緩釋藥物即復(fù)方TF-PLGA緩釋微囊,對(duì)其理化性質(zhì)及體外緩釋情況進(jìn)行研究,探討微囊的最佳制備工藝及其體外緩釋特性。材料及方法:1.以PLGA、TFRD和TFC為原料,采用改良的復(fù)乳-溶劑揮發(fā)法制備復(fù)合TFRD及TFC的TF-PLGA緩釋微囊;2.以包封產(chǎn)率為評(píng)價(jià)指標(biāo),通過單因素實(shí)驗(yàn)及正交實(shí)驗(yàn)對(duì)微囊的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化,篩選出最佳工藝參數(shù),通過紫外分光光度法測(cè)定包封產(chǎn)率;3.應(yīng)用光學(xué)顯微鏡(LM)及掃描電鏡(SEM)等對(duì)優(yōu)化后微囊的形態(tài)特征、粒徑大小和分布情況等進(jìn)行評(píng)價(jià);4.采用恒溫振蕩法(提取法)測(cè)定優(yōu)化后微囊中總黃酮(TF)的體外釋藥情況。結(jié)果:1.采用改良的復(fù)乳溶液揮發(fā)法成功制備了TF-PLGA緩釋微囊,制備工藝簡單易行;2.通過單因素實(shí)驗(yàn)及正交實(shí)驗(yàn)得到最佳制備工藝為:A3B3C2D1,即PLGA濃度為140 g·L-1,油相體積為1.4 m L,乳化速度為1500 r·min-1,乳化時(shí)間為5 min。優(yōu)化后獲得平均包封率高達(dá)(95.28±0.29)%,平均包封產(chǎn)率為(83.89±2.30)%,平均實(shí)際載藥量為(5.90±0.07)%的TF-PLGA緩釋微囊;3.LM及SEM下觀察優(yōu)化后的微囊呈淺棕色疏松粉末,形態(tài)圓整,表面光滑。Nano Measurer軟件測(cè)量微囊平均粒徑為(44.34±14.68)μm,粒徑分布較窄;4.體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示TF的緩釋時(shí)間為50天,具有良好的緩釋效果。微囊24小時(shí)內(nèi)累計(jì)釋藥率達(dá)40%,存在“突釋效應(yīng)”,在12天左右,藥物的累計(jì)釋藥率超過50%,30天后TF緩釋趨于平緩,50天左右TF累計(jì)釋放超過90%,藥物釋放基本完成。結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)采用改良的復(fù)乳-溶劑揮發(fā)法成功制備形態(tài)圓整、大小均勻、高包封率和載藥量、體外緩釋效果良好的TF-PLGA緩釋微囊。微囊的制備工藝簡單,重復(fù)性良好。本研究為改良促進(jìn)骨再生的局部緩釋藥物提供了理論依據(jù),為改良中藥復(fù)方劑型提供了可行措施。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R283.6
【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英文詞對(duì)照表
第1章 緒論
    1.1 前言
    1.2 文獻(xiàn)綜述
        1.2.1 成骨緩釋體系的構(gòu)成
        1.2.2 中藥復(fù)方TF的理論基礎(chǔ)
        1.2.3 聚乳酸羥基乙酸的研究進(jìn)展
        1.2.4 微囊制劑的研究進(jìn)展
第2章 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    2.1 材料和儀器
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)主要藥品與試劑
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)主要儀器設(shè)備
        2.1.3 試劑配置
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 TF處方前設(shè)計(jì)研究
        2.2.2 TF-PLGA緩釋微囊的制備
        2.2.3 微囊含量測(cè)定
        2.2.4 微囊制備條件的優(yōu)化
        2.2.5 TF-PLGA緩釋微囊的形貌
        2.2.6 微囊體外釋放研究
第3章 結(jié)果
    3.1 TF處方前設(shè)計(jì)研究
        3.1.1 TFRD/TFC定性實(shí)驗(yàn)
        3.1.2 TF的萃取率
        3.1.3 TF溶解度的測(cè)定
    3.2 微囊TF含量測(cè)定
        3.2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線的測(cè)定
        3.2.2 精密度實(shí)驗(yàn)
        3.2.3 重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)
        3.2.4 穩(wěn)定性試驗(yàn)
        3.2.5 加標(biāo)回收試驗(yàn)
        3.2.6 微囊中TF的含量測(cè)定
    3.3 微囊制備條件的優(yōu)化
        3.3.1 單因素實(shí)驗(yàn)
        3.3.2 正交實(shí)驗(yàn)
        3.3.3 處方工藝優(yōu)化試驗(yàn)
    3.4 微囊的性能及表征
    3.5 體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果
第4章 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝

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