背景:高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)是由于嘌呤代謝紊亂而引起的代謝性疾病。嘌呤的代謝終產(chǎn)物是尿酸,若其排出過少和/或生成過多,則會導(dǎo)致人體血清內(nèi)的尿酸濃度過高。高尿酸血癥不僅僅會引發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎并且長期的高尿酸水平會導(dǎo)致腎損傷引發(fā)痛風(fēng)性腎病。降酸靈是胡旭光教授在古方的基礎(chǔ)上,在臨床實踐中加減化裁而成的經(jīng)驗方,其降尿酸效果顯著。但在實驗方面的研究方面還沒開展,為探索其具體的實驗藥效及作用機(jī)制,本文擬通過高尿酸血癥模型小鼠實驗來驗證。目的:驗證降酸靈對高尿酸血癥模型小鼠的藥效作用和對腎功能的保護(hù)作用以及探索其可能的作用機(jī)制,為進(jìn)一步開發(fā)提供理論支撐。方法:雄性KM小鼠84只隨機(jī)分成七組:空白組、模型組、別嘌醇組、降酸靈高劑量組、降酸靈中劑量組、降酸靈低劑量組、苯溴馬隆組。用腹腔注射氧嗪酸鉀來復(fù)制高尿酸血癥模型,造模七天后,除空白組、模型組外其他組均按照藥理實驗等效劑量換算表灌胃相應(yīng)藥物,空白組和模型組均灌胃等體積的蒸餾水,給藥14天后,取材。采用生化試劑盒測量HUA、Cr、BUN、肝臟和血清XOD活性;用倒置顯微鏡觀察腎臟HE染色病理切片;用免疫印跡法檢測腎臟URAT1和ABCG2蛋白的相對表達(dá)水平;用實時熒光定量PCR檢測腎臟GLUT9 mRNA和OAT1 mRNA的表達(dá)水平。結(jié)果:降酸靈能夠顯著降低高尿酸血癥小鼠血尿酸值(P0.01),具有明顯的降尿酸作用;并且能夠顯著降低血清Cr和BUN水平(P0.01或P0.05);能明顯降低肝臟組織黃嘌呤氧化酶(XOD)和血清黃嘌呤氧化酶(XOD)的活性(P0.01或P0.05);顯著降低URAT1蛋白在腎臟中的表達(dá)(P0.01),對腎臟ABCG2蛋白的相對表達(dá)則無明顯影響;顯著下調(diào)腎臟GLUT9 mRNA(P0.01或P0.05)和上調(diào)腎臟OAT1 mRNA的在腎臟中的表達(dá)(P0.01)。結(jié)論:降酸靈能夠顯著降低高尿酸血癥小鼠血尿酸水平,具有防治高尿酸血癥的作用;并且降酸靈也具有降低高尿酸血癥小鼠血清肌酐和尿酸氮水平保護(hù)腎功能和減輕其腎臟病理損傷的作用。降酸靈降尿酸的機(jī)制可能與抑制肝臟和血清中XOD活性,降低高尿酸血癥小鼠腎臟URAT1蛋白的表達(dá)水平、下調(diào)GLUT9 mRNA在腎臟中的表達(dá)水平、上調(diào)OAT1 mRNA在腎臟中的表達(dá)水平有關(guān)。
【學(xué)位單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R285.5;R-332
【部分圖文】：

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文組間兩兩比較方差齊時采用 LSD 檢驗，方差不齊時采用 T 檢驗。P < 0.05 代表有顯著性差異，P < 0.01 代表有極顯著性差異。4．實驗結(jié)果4.1 高尿酸血癥小鼠的一般情況小鼠精神情況良好，外觀體形上無明顯變化，飲食及二便無明顯異常。體重表如圖 2-1 所示，各組體重?zé)o明顯差異。

圖 2-2 高尿酸血癥小鼠血尿酸水平ig.2-2 Blood Uric Acid Level in Hyperuricemia Mice，*P<0.05，**P<0.01；與模型組比較，△P<0.05， the normal group,*P<0.05,**P<0.01; compared with thP<0.05,△△P<0.01.血癥小鼠肌酐和尿素氮水平的影響所示，與空白組相比，模型組血清肌酐（Cr）型組相比，降酸靈高、中、低劑量組血清 Cr 水）。如圖 2-4 所示，與空白組對照組相比，模型升高（P<0.05）；與模型組相比，降酸靈高、降（P<0.01 或 P<0.05），降酸靈低劑量組血清著差異。 2-2 高尿酸血癥小鼠肌酐和尿素氮水平（ ）

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文組別 n 劑量（g/Kg） 肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L）空白組 12 - 121.20±41.50 17.46±1.26模型組 10 - 193.96±94.48*19.44±1.76*別嘌醇組 10 0.062 135.24±68.26 21.19±2.91高劑量組 11 0.0716 91.06±11.75△△16.09±1.95△中劑量組 11 0.0358 123.66±52.46△17.31±2.12△低劑量組 12 0.0179 117.31±40.51△19.59±2.79苯溴馬隆組 9 0.021 117.39±26.42△19.66±2.74
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2841177