發(fā)布時(shí)間：2020-10-14 19:56

　　 腦衰老是機(jī)體各系統(tǒng)衰老的先驅(qū)表現(xiàn),在機(jī)體衰老中占主導(dǎo)地位,影響各系統(tǒng)的衰老進(jìn)程。延緩中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰老一定程度上就會(huì)減少老年人神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病(如Alzheimer’s disease、Parkinson’s Disease、Huntington's disease)的發(fā)生。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的老化和神經(jīng)退行性疾病病變的不可逆性,尚缺乏有效緩解疾病進(jìn)展的藥物,因此探討腦老化機(jī)理及研發(fā)有效延緩腦衰老、保護(hù)腦組織的藥物,對(duì)減少神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的發(fā)生率,提高老年人生活質(zhì)量,實(shí)現(xiàn)健康老齡化有著重要的科學(xué)、經(jīng)濟(jì)和社會(huì)意義。中醫(yī)理論延緩腦衰老預(yù)防老年疾病的基礎(chǔ)治法是補(bǔ)腎健腦法,中藥復(fù)方基于辨證施治理論,發(fā)揮多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的特點(diǎn),在延緩衰老,預(yù)防和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病具有良好的前景。近年來(lái)衰老機(jī)制學(xué)和藥效學(xué)研究已經(jīng)深入到單味植物藥的有效成分,以期較好的避免植物藥復(fù)雜成分引發(fā)的不良反應(yīng)、研發(fā)出有效抗衰老靶點(diǎn)單體藥物。補(bǔ)腎健腦方何首烏飲(Heshouwuyin,何首烏15 g,肉蓯蓉10 g,淫羊藿10 g,懷牛膝15 g,丹參25 g,茯苓15 g)是近年研究較多的復(fù)方,二苯乙烯苷(Stilbene Glucoside,TSG)、苯乙醇苷(Phenylethanoid Glycosides,PhGs)、淫羊藿苷(Epimedium Glycoside,Icraiin)分別是何首烏、肉蓯蓉、淫羊藿的主要抗衰老成分,在生殖系統(tǒng)衰老的研究已經(jīng)初具成效,然其中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗衰老方面有待進(jìn)一步研究。鑒于何首烏飲與性腺軸相關(guān)報(bào)道,而下丘腦-垂體-睪丸(卵巢)軸與大腦皮層衰老及功能異常密切相關(guān),本課題對(duì)何首烏飲及其有效成分延緩自然衰老大鼠大腦皮層衰老作用及機(jī)制進(jìn)行了研究,為中藥延緩中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰老,研發(fā)有效抗衰老靶點(diǎn)單體藥物、減少老年退行性疾病提供理論參考。第一部分何首烏飲及其有效成分延緩自然衰老大鼠大腦皮層的衰老及機(jī)制研究目的:探討何首烏飲及其有效成分對(duì)自然衰老大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、大腦皮層組織衰老,神經(jīng)細(xì)胞凋亡的改善作用,以及其對(duì)大鼠大腦皮層氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)、凋亡相關(guān)因子表達(dá)的影響。方法:將16個(gè)月SPF級(jí)SD大鼠(雌雄各半)隨機(jī)分為:自然衰老組(old),二苯乙烯苷組(TSG),苯乙醇苷組(PhGs),淫羊藿苷組(Icraiin),何首烏飲組(Heshouwuyin),每組30只,分別灌胃等量生理鹽水、TSG 100 mg/kg、PhGs 100 mg/kg、Icraiin 100 mg/kg和何首烏飲48 g/kg,連續(xù)60d,于18月齡進(jìn)入實(shí)驗(yàn)。選取相同來(lái)源和相同遺傳背景的3月齡SD大鼠30只作為年輕組(young),給予等量生理鹽水灌胃1個(gè)月,于4月齡進(jìn)入實(shí)驗(yàn)。采用Morris水迷宮檢測(cè)各組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。處死大鼠取腦組織,切片,行HE、SA-β-gal、TUNEL染色。提取大腦皮層組織蛋白,DCFH-DA法檢測(cè)ROS含量,XOD法檢測(cè)SOD活性,DNTB法檢測(cè)GSH-Px活性,TBA法檢測(cè)MDA含量。RT-PCR法和Western-blot法檢測(cè)大腦皮層Bcl-2、Bax和Caspase-3 mRNA及蛋白表達(dá)變化。結(jié)果:1.Morris水迷宮檢測(cè)大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力:在實(shí)驗(yàn)第1-5天,與young相比,old組逃避潛伏期明顯延長(zhǎng)(P0.01)。實(shí)驗(yàn)第5天,TSG、PhGs和Heshouwuyin組逃避潛伏期明顯少于old組(P0.05);Icraiin組逃避潛伏期縮短,但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。old組穿越平臺(tái)次數(shù)比young組顯著減少(P0.01);與old組相比,TSG、PhGs組和Heshouwuyin組穿越平臺(tái)次數(shù)明顯增加(P0.05);而Icraiin組穿越平臺(tái)次數(shù)無(wú)明顯差異(P0.05)。2.HE染色:young組大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)清晰,數(shù)目較多,突起明顯,胞漿染色淺,染色質(zhì)分布均勻,核形規(guī)則。old組神經(jīng)細(xì)胞體積縮小,突起減小,胞漿深染,核形欠規(guī)則,染色質(zhì)有凝集現(xiàn)象。與old相比,四個(gè)用藥組可見部分神經(jīng)細(xì)胞體積有所增大,突起數(shù)量有增加,胞質(zhì)染色較淺,核形較規(guī)則,染色質(zhì)凝集不明顯,分布較均勻,Heshouwuyin組變化明顯。3.大腦皮層SA-β-gal染色結(jié)果:old組SA-β-gal陽(yáng)性率比young組明顯升高(P0.01);PhGs、Heshouwuyin組SA-β-gal陽(yáng)性率較old組明顯減少(P0.05或0.01)。4.大腦皮層TUNEL染色結(jié)果:與young組相比,old組凋亡率明顯升高(P0.01);PhGs、Icraiin和Heshouwuyin組凋亡率與old組相比均有明顯降低(P0.05)。5.DCFH-DA法檢測(cè)ROS含量:old組大鼠大腦皮層ROS相對(duì)含量比young組明顯升高(P0.01);PhGs和Heshouwuyin組ROS相對(duì)含量較old組明顯降低(P0.05)。6.XOD法檢測(cè)SOD活性:old組大鼠大腦皮層SOD活性比young組明顯降低(P0.01);Icraiin和Heshouwuyin組SOD活性較old組明顯升高(P0.05)。7.DNTB法檢測(cè)GSH-Px活性:old組大鼠大腦皮層GSH-Px活性比young組明顯降低(P0.01);Ph Gs、Icraiin和Heshouwuyin組GSH-Px活性較old組明顯升高(P0.05)。8.TBA法檢測(cè)MDA含量:old組大鼠大腦皮層MDA含量比young組明顯升高(P0.01);TSG、Ph Gs和Heshouwuyin組MDA含量較old組明顯降低(P0.05)。9.RT-PCR、Western-blot法檢測(cè)結(jié)果:與young組相比,old組大鼠大腦皮層中Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表達(dá)升高,Bcl-2 mRNA和蛋白表達(dá)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);與old組相比,Icraiin和Heshouwuyin組大鼠大腦皮層中Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表達(dá)降低,Bcl-2 mRNA和蛋白表達(dá)增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。小結(jié):TSG、Ph Gs和Heshouwuyin有助于改善自然衰老大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。四種藥物尤其是Heshouwuyin有使大鼠大腦皮層保持年輕形態(tài)的趨勢(shì)。PhGs和Heshouwuyin減少大鼠大腦皮層SA-β-gal的陽(yáng)性表達(dá)。PhGs、Icraiin和Heshouwuyin降低自然衰老大鼠大腦皮層細(xì)胞的凋亡。PhGs提高GSH-Px活性,降低ROS和MDA含量;Icraiin提高SOD、GSH-Px活性;Heshouwuyin同時(shí)影響以上四個(gè)指標(biāo),提高自然衰老大鼠大腦皮層的抗氧化能力,以Heshouwuyin作用最佳。Icraiin和Heshouwuyin上調(diào)Bcl-2的表達(dá),下調(diào)Bax和Caspase-3的表達(dá),抑制細(xì)胞凋亡,延緩大鼠大腦皮層自然衰老。第二部分神經(jīng)元體外自然衰老模型的建立與鑒定目的:摸索體外培養(yǎng)大鼠原代神經(jīng)元自然衰老的時(shí)間規(guī)律,確定延長(zhǎng)培養(yǎng)至神經(jīng)元衰老的時(shí)間點(diǎn),建立自然衰老神經(jīng)元模型。方法:使用Neurolbasal+B27無(wú)血清培養(yǎng)基進(jìn)行SD新生大鼠皮層原代神經(jīng)元培養(yǎng),NSE細(xì)胞免疫化學(xué)染色進(jìn)行神經(jīng)元純度鑒定。在皮層神經(jīng)元體外培養(yǎng)不同時(shí)間點(diǎn)(細(xì)胞培養(yǎng)第7、9、11、13、15、17、19、21天),進(jìn)行活體神經(jīng)元計(jì)數(shù)和形態(tài)學(xué)觀察;細(xì)胞化學(xué)染色法檢測(cè)神經(jīng)元SA-β-gal陽(yáng)性率;TUNEL法檢測(cè)神經(jīng)元早期凋亡率;Western-blot法檢測(cè)神經(jīng)元Caspase-3蛋白表達(dá);分光光度法檢測(cè)神經(jīng)元Caspase-3活性。結(jié)果:光學(xué)顯微鏡形態(tài)學(xué)分析,原代培養(yǎng)神經(jīng)元第7天,神經(jīng)元胞體呈錐體形,三角形,梭形,橢圓形,形態(tài)飽滿,具有典型的軸突與樹突。細(xì)胞輪廓清晰,結(jié)構(gòu)立體,胞漿均勻一致、胞質(zhì)透亮,核大而明顯。第10天時(shí),構(gòu)建良好的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。第15天時(shí),神經(jīng)元數(shù)目沒(méi)有明顯變化,形態(tài)規(guī)整,但出現(xiàn)神經(jīng)纖維交聯(lián),神經(jīng)細(xì)胞聚合的現(xiàn)象。17天以后,活細(xì)胞數(shù)目銳減,固縮神經(jīng)元逐漸增多,神經(jīng)元突起變細(xì)、縮短、斷裂、模糊,部分呈現(xiàn)串珠樣改變。培養(yǎng)基中分泌物及細(xì)胞碎片逐漸增加。神經(jīng)元延長(zhǎng)培養(yǎng)第15天時(shí),SA-β-gal的陽(yáng)性率達(dá)到60.56±9.20%,顯著高于7-13天;早期凋亡率達(dá)到31.48±6.05%,顯著高于第7-13天;神經(jīng)元Caspase-3蛋白表達(dá)水平1.27±0.015,為第7天的2倍以上,與第7-13天相比差異顯著;神經(jīng)元Caspase-3活性2.21±0.24,為第7-13天的1.5-2倍以上,差異顯著。提示在體外培養(yǎng)的神經(jīng)元,延長(zhǎng)培養(yǎng)時(shí)間至第15天時(shí),60%神經(jīng)元處于衰老狀態(tài),30%以上神經(jīng)元早期凋亡,整個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)體系進(jìn)入自然衰老階段。小結(jié):不使用藥物誘導(dǎo)與損傷,在Neurolbasal+B27無(wú)血清培養(yǎng)體系下,皮層神經(jīng)元原代培養(yǎng)第15天是神經(jīng)元培養(yǎng)體系進(jìn)入自然衰老階段的時(shí)間點(diǎn),為后繼體外神經(jīng)元藥物抗衰老研究提供依據(jù)。第三部分何首烏飲有效成分及其配伍體外延緩大鼠皮層神經(jīng)元衰老的作用及機(jī)制研究目的:探討何首烏飲單味藥有效成分(TSG、PhGs、Icraiin)及其配伍(TSG+Ph Gs+Icraiin)對(duì)自然衰老神經(jīng)元形態(tài)學(xué)、SA-β-gal和TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞率、氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)、凋亡相關(guān)因子、β-catenin、REST表達(dá)的影響,初步比較藥物對(duì)自然衰老神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建狀況、抗氧化應(yīng)激能力、衰老與凋亡的作用,分析其延緩神經(jīng)元自然衰老的作用及機(jī)制。方法:Neurolbasal+B27無(wú)血清培養(yǎng)基進(jìn)行SD新生大鼠原代皮層神經(jīng)元培養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)分組為(1)短時(shí)培養(yǎng)組ST;(2)長(zhǎng)時(shí)培養(yǎng)組LT;(3)二苯乙烯苷組TSG(50μmol/l);(4)苯乙醇苷組PhGs(50μmol/l);(5)淫羊藿苷組Icraiin(50μmol/l);(6)配伍組TSG+Ph Gs+Icariin(50μmol/l)。ST組為皮層神經(jīng)元培養(yǎng)第7天,LT組為皮層神經(jīng)元培養(yǎng)第15天。藥物處理組,為皮層神經(jīng)元培養(yǎng)第12-14天,分別給于TSG、PhGs、Icariin(50μmol/l)和TSG+PhGs+Icariin(50μmol/l)作用72 h后,于第15天固定或收集各組神經(jīng)元。實(shí)驗(yàn)前ST組和LT組同時(shí)給于等量加DMSO和PBS的培養(yǎng)基處理72 h。倒置顯微鏡下觀察神經(jīng)元的形態(tài)學(xué)變化及生長(zhǎng)狀況并拍照,做SA-β-gal衰老細(xì)胞染色和TUNEL免疫細(xì)胞化學(xué)染色。提取細(xì)胞蛋白,DCFH-DA法檢測(cè)ROS含量,XOD法檢測(cè)SOD活性,DNTB法檢測(cè)GSH-Px活性,TBA法檢測(cè)MDA含量。使用免疫細(xì)胞化學(xué)、分光光度法、RT-PCR、Western-blot的方法,檢測(cè)各組神經(jīng)元Bcl-2、Bax、Caspase-3和β-catenin、REST表達(dá)情況。結(jié)果:1.形態(tài)學(xué)觀察:神經(jīng)元培養(yǎng)第15天,TSG和PhGs組神經(jīng)元聚合現(xiàn)象明顯少于LT組。Icraiin和配伍組神經(jīng)元未發(fā)現(xiàn)聚合現(xiàn)象。培養(yǎng)17-19天,四個(gè)用藥組固縮神經(jīng)元均有所減少,可以見到局部存有完整的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),尤以Icraiin組變化明顯。培養(yǎng)第21天,Icraiin組幾乎見不到神經(jīng)元,細(xì)胞碎片滿視野;配伍組可以見到結(jié)構(gòu)清晰的神經(jīng)元。2.神經(jīng)元SA-β-gal染色結(jié)果:與ST組相比,LT組SA-β-gal陽(yáng)性率顯著升高(P0.01);與LT組相比,四個(gè)用藥組SA-β-gal陽(yáng)性率明顯減少(P0.01)。PhGs組和配伍組神經(jīng)元藍(lán)染程度明顯減輕,提示SA-β-gal表達(dá)量減弱。3.神經(jīng)元TUNEL染色結(jié)果:與ST組相比,LT組神經(jīng)元凋亡率顯著升高(P0.01);與LT組相比,TSG組凋亡率無(wú)明顯降低(P0.05);PhGs組、Icraiin組和配伍組凋亡率明顯減少(P0.01),神經(jīng)元核TUNEL染色明顯變淺,提示其表達(dá)量減弱。4.DCFH-DA法檢測(cè)ROS含量:LT組神經(jīng)元ROS相對(duì)含量比ST組顯著增加(P0.05)。PhGs、配伍組神經(jīng)元ROS相對(duì)含量比LT組均明顯降低(P0.01)。5.XOD法檢測(cè)SOD活性:LT組神經(jīng)元SOD酶的活性比ST組顯著降低(P0.01)。PhGs、Icraiin、配伍組神經(jīng)元SOD酶的活性比LT組均明顯升高(P0.05或0.01)。6.DNTB法檢測(cè)GSH-Px活性:LT組神經(jīng)元GSH-Px酶的活性比ST組顯著降低(P0.05或0.01)。PhGs、Icraiin、配伍組神經(jīng)元GSH-Px酶的活性比LT組均明顯升高(P0.01)。TSG組神經(jīng)元GSH-Px酶的活性比LT組也有增加(P0.05),差異顯著。7.TBA法檢測(cè)MDA含量:LT組神經(jīng)元MDA含量比ST組顯著增加(P0.01)。TSG、PhGs、配伍組神經(jīng)元MDA含量比LT組均明顯降低(P0.01)。8.Western-blot檢測(cè)Bax、Bcl-2結(jié)果:LT組神經(jīng)元Bax/Bcl-2比值是ST組2倍以上(P0.01)。PhGs組和Icraiin、配伍組神經(jīng)元Bax、Bcl-2蛋白表達(dá)變化明顯,Bax/Bcl-2比值明顯低于LT組神經(jīng)元(P0.05或0.01)。9.RT-PCR檢測(cè)Bax、Bcl-2結(jié)果:LT組神經(jīng)元BaxmRNA相對(duì)水平比ST組升高2倍之多,而Bcl-2mRNA表達(dá)明顯較少(P0.01)。與LT組相比,四個(gè)用藥組神經(jīng)元BaxmRNA表達(dá)減少,而Bcl-2mRNA表達(dá)增加(P0.05);PhGs、Icraiin、配伍組神經(jīng)元Bax、Bcl-2mRNA數(shù)據(jù)變化顯著(P0.01)。10.免疫細(xì)胞化學(xué)Caspase-3染色結(jié)果:與ST組相比,LT組神經(jīng)元Caspase-3的蛋白表達(dá)陽(yáng)性率與過(guò)陽(yáng)性率明顯升高(P0.01)。與LT組相比,四個(gè)用藥組神經(jīng)元Caspase-3過(guò)陽(yáng)性率顯著降低(P0.05)。11.分光光度法檢測(cè)Caspase-3活性結(jié)果:LT組神經(jīng)元Caspase-3的活性為ST組2倍左右(P0.01)。PhGs、Icraiin、配伍組Caspase-3的相對(duì)活性顯著降低(P0.01)。12.Western-blot檢測(cè)β-catenin結(jié)果:與ST組相比,LT組神經(jīng)元胞核胞質(zhì)內(nèi)β-catenin表達(dá)明顯增加(P0.01)。LT組神經(jīng)元胞核β-catenin表達(dá)高于胞質(zhì),與LT組相比,PhGs和Icraiin、配伍組胞核內(nèi)β-catenin表達(dá)增加,胞質(zhì)內(nèi)β-catenin表達(dá)顯著減少(P0.05)。13.Western-blot檢測(cè)REST結(jié)果:與ST組相比,LT組神經(jīng)元胞核胞質(zhì)內(nèi)REST表達(dá)明顯增加(P0.01)。LT組神經(jīng)元胞核REST蛋白高于胞質(zhì),β-catenin與REST蛋白共同核內(nèi)轉(zhuǎn)移。與LT組相比,Icraiin、配伍組胞核內(nèi)REST表達(dá)增加,胞質(zhì)內(nèi)REST表達(dá)顯著減少(P0.05)。小結(jié):四種藥物都可以維持神經(jīng)元的正常形態(tài),顯示出抗衰老作用。配伍給藥作用時(shí)間比較長(zhǎng)久,Icariin于衰老早期抗衰老作用顯著。四種藥物都能減少自然衰老神經(jīng)元SA-β-gal表達(dá),PhGs、Icraiin、配伍給藥都能減少自然衰老神經(jīng)元的凋亡。自然衰老神經(jīng)元氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)出現(xiàn)異常,TSG提高GSH-Px的活性,減少M(fèi)DA含量;Icraiin提高SOD、GSH-Px活性;PhGs、有效成分配伍減少ROS含量,增加SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量,增加自然衰老神經(jīng)元抗氧化應(yīng)激能力。四種藥物通過(guò)影響自然衰老神經(jīng)元Bax、Bcl-2蛋白表達(dá)或mRNA表達(dá),減少Bax/Bcl-2比值;降低Caspase-3表達(dá)或活性,減少自然衰老神經(jīng)元的凋亡。Ph Gs、Icraiin和有效成分配伍促進(jìn)β-catenin和(或)REST的核內(nèi)轉(zhuǎn)移,通過(guò)Wnt/β-catenin信號(hào)通路影響自然衰老神經(jīng)元自我修復(fù)和抗氧化應(yīng)激、抗凋亡能力,延緩神經(jīng)元的自然衰老進(jìn)程。結(jié)論:在Neurolbasal+B27無(wú)血清培養(yǎng)體系下,皮層神經(jīng)元原代培養(yǎng)第15天可以作為神經(jīng)元培養(yǎng)體系自然衰老的時(shí)間節(jié)點(diǎn)。何首烏飲及其有效成分通過(guò)提高神經(jīng)元的抗氧化能力,調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)因子表達(dá),改善自然衰老大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,發(fā)揮延緩大鼠大腦皮層自然衰老的作用,以Heshouwuyin作用明顯。單味藥有效成分中Icraiin抗凋亡作用突出;PhGs兼顧抗氧化和抗凋亡作用。PhGs、Icariin和何首烏飲有效成分配伍促進(jìn)神經(jīng)元β-catenin和(或)REST的核內(nèi)轉(zhuǎn)移,通過(guò)Wnt/β-catenin通路,延緩神經(jīng)元的自然衰老進(jìn)程。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

研 究 論 文41圖1-2 何首烏飲及有效成分對(duì)自然衰老大鼠大腦皮層形態(tài)學(xué)的影響（×400）Fig.1-2 Morphological effects of Heshouwuyin and the effective componentson cerebral cortex of natural aging rats(×400)Four drugs have kept the cerebral cortex of old rats in a young morphological trend,especially Heshouwuyin.

神經(jīng)元HE染色和NSE免疫細(xì)胞化學(xué)染色Fig.2-1HEstainingandNSEimmunohistochemicalstainingofneurons.Rat

圖 2-2A 不同培養(yǎng)時(shí)間的神經(jīng)元數(shù)目（×400）Fig. 2-2AThe number of living neurons at different culture time in each highmagnification(×400)80
【參考文獻(xiàn)】

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1 張?jiān)?補(bǔ)腎中藥單體巴戟甲素、女貞苷、淫羊藿苷對(duì)AD模型的保護(hù)作用及機(jī)制探討[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2016年

2 陳金;肉蓯蓉總苷對(duì)血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶、p-tau蛋白表達(dá)及蛋白組學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2015年

3 袁燕;鎘對(duì)大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞毒性損傷的機(jī)制[D];揚(yáng)州大學(xué);2012年

4 王婷;何首烏二苯乙烯苷對(duì)缺血性腦損傷和學(xué)習(xí)記憶的影響及其機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2009年

5 匡榮;蓯蓉總苷和松果菊苷對(duì)體內(nèi)外氧化應(yīng)激阿爾茨海默病模型的作用及機(jī)理研究[D];浙江大學(xué);2009年

6 李文偉;α-突觸核蛋白參與MPTP誘導(dǎo)帕金森病模型的關(guān)鍵機(jī)制及蓯蓉總苷干預(yù)作用的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 安濤;Caspase在細(xì)胞凋亡過(guò)程中切割A(yù)RF-BP1蛋白的研究[D];廈門大學(xué);2014年

2 吳林;淫羊藿總黃酮及其主要活性成分淫羊藿苷抗帕金森病作用的分子機(jī)制研究[D];青島大學(xué);2013年

3 鄭桃林;淫羊藿苷對(duì)AD細(xì)胞模型GSK-3β表達(dá)影響及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2013年

本文編號(hào)：2841110