目的研究二陳湯加味方對(duì)慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)大鼠肺血管的影響及其分子機(jī)制。方法將70只SD大鼠隨機(jī)分為7組、平均每組10只大鼠,包括對(duì)照組、模型組、二陳湯組(5 g·kg~(-1)·d~(-1))、二陳湯加味10、20、40 g·kg~(-1)·d~(-1),分別稱(chēng)為低、中、高劑量組,復(fù)方滿山紅糖漿組(2.9g·kg~(-1)·d~(-1))。采用氣管滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)以及煙熏的方法制備COPD大鼠模型,并依據(jù)肺病理和肺功能變化評(píng)價(jià)模型是否制備成功。造模完成之后,灌胃給予二陳湯加味方、二陳湯、復(fù)方滿山紅;記錄各組大鼠每天的體重、毛色、咳、喘等特征,使用呼氣流量峰值(Peak expiratory flow,PEF)、潮氣量(Tidal volume,TV)等指標(biāo)判定大鼠肺功能是否正常,酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay,ELISA)測(cè)定大鼠血清、支氣管肺泡灌洗液和肺組織中勻漿液中白細(xì)胞介素-4(interleukin-4,IL-4)和白細(xì)胞介素-1β(interleukin1β,IL-1β)的含量,使用光鏡檢察其肺血管和組織的病理結(jié)構(gòu)改變,免疫組織化學(xué)方法(Immunohistochemistry,IHC)檢測(cè)其肺組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)及其受體(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2,VEGFR2)、內(nèi)皮素-1(Endothelin1,ET-1)、沉默信息調(diào)節(jié)因子1(Sirt1)蛋白的表達(dá)。結(jié)果與對(duì)照組相比,模型組大鼠肺功能呼氣流量峰值、潮氣量的含量均顯著減小(P0.01),血清、支氣管肺泡灌洗液和肺組織勻漿液中IL-4、IL-1β的含量均顯著升高(均P0.01),模型組肺組織VEGF、VEGFR2、ET-1的蛋白表達(dá)顯著增強(qiáng)(P0.05),Sirt1表達(dá)顯著減弱(P0.05)。與模型組相比,各治療組呼氣流量峰值、潮氣量的含量均有程度不等的增加(P0.01);各治療組血清、肺組織勻漿液及支氣管肺泡灌洗液中IL-4,IL-1β含量均有程度不等的減少(P0.01),各治療組VEGF、VEGFR2、ET-1的表達(dá)均有程度不等的降低(P0.05),各治療組Sirt1的表達(dá)均有程度不等的升高(P0.05)。分別與二陳湯組、復(fù)方滿山紅糖漿組比較,余治療組中二陳湯加味中劑量組肺功能呼氣流量峰值、潮氣量顯著升高;分別與二陳湯組、復(fù)方滿山紅糖漿組比較,余治療組中二陳湯加味中劑量組血清、肺組織勻漿液及支氣管肺泡灌洗液中IL-4,IL-1β含量顯著降低;分別與二陳湯組、復(fù)方滿山紅糖漿組比較,余治療組中二陳湯加味中劑量組VEGF、VEGFR2、ET-1的表達(dá)顯著降低,Sirt1的表達(dá)顯著升高。病理變化:大體觀,對(duì)照組表面光滑,顏色紅潤(rùn)。模型組可見(jiàn)表面粗糙,顏色暗紅。鏡下觀,對(duì)照組肺組織結(jié)構(gòu)完整,毛細(xì)血管、細(xì)支氣管無(wú)明顯異常,無(wú)炎癥細(xì)胞聚集,管壁無(wú)纖維增生;模型組肺組織血管壁平滑肌細(xì)胞顯著增生肥大,管外細(xì)胞外基質(zhì)顯著增多,管腔狹窄;與模型組相比較,二陳湯加味中劑量組肺部血管壁平滑肌細(xì)胞的增生、肥大明顯減輕,管壁中的細(xì)胞外基質(zhì)明顯減少,炎細(xì)胞基本消失。二陳湯加味中劑量組癥狀改善優(yōu)于二陳湯加味高、低劑量組、二陳湯組和復(fù)方滿山紅糖漿組。結(jié)論1.二陳湯加味方能有效改善COPD大鼠氣流受限和肺功能,保護(hù)肺組織,以肺組織病理變化為證。2.二陳湯加味方方通過(guò)減少COPD大鼠血清、肺組織勻漿液和支氣管肺泡灌洗液中IL-4、IL-1β的合成與分泌,增強(qiáng)肺組織中Sirt1的蛋白表達(dá),對(duì)抗COPD大鼠的肺組織炎癥。3.二陳湯加味方通過(guò)抑制VEGF、VEGFR2、ET-1的蛋白表達(dá)阻止肺血管重構(gòu),減緩COPD及其并發(fā)癥的發(fā)病進(jìn)程。
【學(xué)位單位】：河南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：R285.5
【部分圖文】：

圖 1-A 對(duì)照組大鼠肺小動(dòng)脈（HE,×100） 圖 1-B 模型組大鼠肺小動(dòng)脈（HE,×100）圖 1-C 二陳湯加味方 10g·kg-1組大鼠肺小動(dòng)脈（HE,×100）圖 1-D 二陳湯加味方 20g·kg-1組大鼠肺小動(dòng)脈（HE,×100）

圖 1-A 對(duì)照組大鼠肺小動(dòng)脈（HE,×100） 圖 1-B 模型組大鼠肺小動(dòng)脈（HE,×100）圖 1-C 二陳湯加味方 10g·kg-1組大鼠肺小動(dòng)脈（HE,×100）圖 1-D 二陳湯加味方 20g·kg-1組大鼠肺小動(dòng)脈（HE,×100）

圖 1-C 二陳湯加味方 10g·kg-1組大鼠肺小動(dòng)脈（HE,×100）圖 1-D 二陳湯加味方 20g·kg-1組大鼠肺小動(dòng)脈（HE,×100）圖 1-E 二陳湯加味方 40g·kg-1組大鼠肺小動(dòng)脈（HE,×100）圖 1-F 二陳湯 5g·kg-1組大鼠肺小動(dòng)脈（HE,×100）
【參考文獻(xiàn)】

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8 尚立芝;謝文英;張良芝;潘曉麗;胡文豪;劉坦;;愛(ài)羅咳喘寧對(duì)COPD大鼠肺組織炎癥因子及氧化應(yīng)激的影響[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2014年24期

9 尚立芝;謝文英;張良芝;常學(xué)輝;潘曉麗;胡文豪;劉坦;;愛(ài)羅咳喘寧對(duì)COPD大鼠p38MAPK,TNF-α及AQP5基因表達(dá)的影響[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2014年23期

10 尚立芝;謝文英;張良芝;潘曉麗;常學(xué)輝;胡文豪;劉坦;;愛(ài)羅咳喘寧對(duì)COPD大鼠氣道水通道蛋白5和黏蛋白5AC基因表達(dá)的影響[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2014年22期

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2 劉坦;COPD肺氣虛證大鼠肺組織結(jié)構(gòu)變化及愛(ài)羅咳喘寧方干預(yù)研究[D];河南中醫(yī)藥大學(xué);2016年

3 胡文豪;愛(ài)羅咳喘寧對(duì)COPD肺氣虛大鼠IL-8、TNF-α和MIP-2水平及MUC5AC、AQP5基因表達(dá)的影響[D];河南中醫(yī)學(xué)院;2015年

4 尹婷婷;芪白平肺膠囊對(duì)“肺氣虛失治節(jié)”COPD肺血管收縮調(diào)節(jié)作用的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 王會(huì)娟;全身炎癥反應(yīng)對(duì)慢性阻塞性肺疾病氣道、肺血管重構(gòu)的影響[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2012年

6 閆萍;VEGF和ET-1在慢性阻塞性肺病肺動(dòng)脈高壓中的表達(dá)及其意義[D];青島大學(xué);2008年

本文編號(hào)：2840774