目的:探討木犀草素通過降低細(xì)胞色素P4502E1 (CYP2E1)表達(dá)對重癥急性胰腺炎(SAP)大鼠相關(guān)急性肝損傷的保護(hù)作用。方法:將50只雄性SD大鼠分為假手術(shù)組、模型組和木犀草素低、中、高劑量組,每組10只。除假手術(shù)組外,用5%牛磺膽酸鈉按1.5 mL/kg的劑量以0.2 mL/min的均勻速度注射到膽管內(nèi)制備SAP模型,假手術(shù)組給予等量生理鹽水。模型制備前2 h木犀草素低、中、高劑量組分別腹腔注射10.0 mg/kg、20.0 mg/kg、40.0 mg/kg的木犀草素,假手術(shù)組和模型組給予等量生理鹽水。模型制備24 h后心臟取血,檢測大鼠血清淀粉酶(AMY)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平;ELISA法檢測血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平;檢測肝組織中谷胱甘肽(GSH)、活性氧(ROS)、CYP2E1、高遷移率族蛋白1 (HMGB1)、Toll樣受體4 (TLR-4)、磷酸化白細(xì)胞介素-1受體相關(guān)激酶1 (p-IRAK1)抗體水平。結(jié)果:與假手術(shù)組比較,模型組大鼠血清中AMY、ALT、AST、TNF-α、IL-1β水平及肝組織中ROS、CYP2E1、HMGB1、TLR-4、p-IRAK1蛋白表達(dá)水平均升高(P0.05),肝組織中GSH水平降低(P0.05);與模型組比較,木犀草素各劑量組大鼠血清中AMY、ALT、AST、TNF-α、 IL-1β水平及肝組織中ROS、 CYP2E1、 HMGB1、 TLR-4、p-IRAK1蛋白表達(dá)水平均降低(P0.05),肝組織中GSH水平升高(P0.05),且呈劑量依賴性(P0.05)。結(jié)論:木犀草素可以減輕SAP相關(guān)急性肝損傷,其機(jī)制可能與下調(diào)CYP2E1的表達(dá)及抑制HMGB1-TLR-4信號通路有關(guān)。
【部分圖文】：

藥物主要由CYP450酶尤其是CYP2E1代謝，形成一種高毒性的親電子代謝產(chǎn)物，N-乙�；�-對苯并醌亞胺（NAPQI),NAPQI與GSH結(jié)合后被清除[11]。過量的NAPQI會消耗GSH，增加ROS水平，并與蛋白質(zhì)反應(yīng)形成加合物，導(dǎo)致線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激和DNA損傷，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞的直接毒性，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死和凋亡[12]。因此，抑制CYP2E1降低NAPQI的產(chǎn)生可能成為肝毒性預(yù)防或治療干預(yù)的靶點(diǎn)。為了研究木犀草素是否會影響CYP2E1的表達(dá)，本研究通過Western blot分析了CYP2E1蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果木犀草素可顯著下調(diào)CYP2E1表達(dá)，并提高肝臟GSH含量，抑制ROS的生成。提示木犀草素可能是通過抑制CYP2E1表達(dá)，進(jìn)而提高肝臟GSH水平，降低ROS的生成來達(dá)到保肝作用。在肝損傷過程中，壞死和凋亡的肝細(xì)胞釋放許多內(nèi)源性損傷相關(guān)分子模式（DAMP），導(dǎo)致模式識別受體（PRR）對先天免疫系統(tǒng)的二次激活加劇炎癥反應(yīng)[13]。作為重要的DAMP和核結(jié)合蛋白，HMGB1從壞死的肝細(xì)胞中釋放并與TLR-4結(jié)合，產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，包括TNF-α、IL-1β，同時(shí)磷酸化IRAK-1，以啟動(dòng)該先天免疫信號途徑，驅(qū)動(dòng)和募集炎癥細(xì)胞如巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞進(jìn)入肝臟，進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)，加劇肝細(xì)胞損傷[14]。研究發(fā)現(xiàn)，用HMGB1的阻斷抗體處理小鼠可以減輕CCl4誘導(dǎo)的肝損傷[15]。此外，IRAK-1敲除小鼠TNF-α、IL-1β水平嚴(yán)重降低，以保護(hù)宿主免受先天免疫反應(yīng)[16]。本研究結(jié)果顯示，木犀草素可以顯著抑制HMGB1、TLR-4、p-IRAK1水平，提示木犀草素對肝損傷的保護(hù)作用可能與抑制HMGB1的釋放、TLR-4-IRAK1信號通路的激活有關(guān)。
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 卞曉嵐;翟青;余波;;降脂利肝顆粒對大鼠非酒精性脂肪肝模型CYP2E1基因和蛋白表達(dá)的影響[J];中國藥物警戒;2017年01期

2 肖婷;;山楂對正常大鼠肝臟CYP2E1活性的影響[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2011年12期

3 代方國,羅仁,王宇光,夏成云,譚洪玲,肖成榮,趙永紅,高月;甘遂配伍甘草對大鼠肝臟CYP2E1表達(dá)及活性的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2005年08期

4 陸爽;程明亮;李宏;吳君;王豫萍;;藍(lán)莓對大鼠免疫性肝纖維化超微結(jié)構(gòu)及CYP2E1表達(dá)的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2012年04期

5 吳黎艷;陳芝蕓;嚴(yán)茂祥;何蓓暉;;三七對酒精性肝病大鼠肝組織CYP2E1表達(dá)的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2011年06期

6 陳芝蕓;劉紅;嚴(yán)茂祥;何蓓暉;;山楂葉總黃酮對非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝組織CYP2E1表達(dá)的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2010年01期

7 雷霆雯;李紅梅;許慶忠;吳寧;吳青青;;大青葉對小鼠肝臟CYP2E1酶活性及信使核糖核酸表達(dá)的影響[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2006年09期

8 喬治園;郭峰;陳彥竹;王潔;伊凡;曾斌芳;;芪茵顆粒對非酒精性脂肪性肝病大鼠胰島素抵抗和CYP2E1表達(dá)的影響[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2017年03期

9 黃祥濤;肖潤梅;王明鳳;王俊俊;陳勇;;檳榔堿對大鼠肝臟CYP2E1的體內(nèi)誘導(dǎo)作用[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2016年01期

10 陳榮;謝陶吟;鄒素蘭;徐星凱;;探針?biāo)幬锓y定大黃對大鼠肝細(xì)胞色素CYP2E1酶的影響[J];中國臨床藥學(xué)雜志;2009年02期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 陳克廣;CYP2E1/microRNA-378a-3p途徑在對乙酰氨基酚及雷公藤多苷誘導(dǎo)的肝損傷中的作用及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2020年

2 劉青;木犀草素提升卵巢癌細(xì)胞對順鉑敏感性分子機(jī)制的研究[D];山東大學(xué);2018年

3 孫鳳霞;復(fù)方茵丹方對肝內(nèi)膽汁淤積大鼠多藥耐藥相關(guān)蛋白2表達(dá)的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2012年

4 楊昆;補(bǔ)陽還五湯對博萊霉素所致大鼠特發(fā)性肺纖維化的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2016年

5 周伏喜;大黃素對非酒精性脂肪肝大鼠的干預(yù)作用及可能機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2011年

6 溫桂榮;桃核承氣湯對大鼠腸缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2006年

7 杜源;解郁安神顆粒對中風(fēng)后抑郁的治療作用及其神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)機(jī)制[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2018年

8 于海睿;蘇木提取物對動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2019年

9 李敘穎;基于TLRs/MyD88/NF-κB通路探討消癭顆粒對EAT肝郁脾虛大鼠的影響及作用機(jī)制[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2019年

10 陳卓;雙參通脈顆粒對心肌缺血再灌注大鼠NF-κB信號通路影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2019年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李哲;白藜蘆醇對HepG2細(xì)胞中CYP2E1活性的調(diào)節(jié)作用及效應(yīng)研究[D];南華大學(xué);2010年

2 黃愛;柔肝健脾法對藥物性肝損傷作用機(jī)制及小鼠模型CYP2E1表達(dá)的影響研究[D];湖北民族學(xué)院;2014年

3 李丹;葛根素注射液含量測定、體內(nèi)代謝及其對CYP2E1活性的影響[D];河南大學(xué);2014年

4 劉紅;山楂總黃酮對非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝組織CYP2E1表達(dá)的影響[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2006年

5 黃祥濤;檳榔堿對大鼠肝臟CYP2E1及肝腎轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)的影響[D];湖北大學(xué);2017年

6 陳進(jìn);疏肝消脂Ⅲ方膠囊對非酒精性脂肪肝大鼠肝臟CYP2E1基因表達(dá)的影響[D];廣州醫(yī)科大學(xué);2017年

7 張志娟;山高粱活性成分的含量測定及對CYP2E1和CYP3A4酶活性影響的研究[D];河南大學(xué);2016年

8 劉華;茵梔黃注射液對大鼠肝CYP2E1的作用[D];鄭州大學(xué);2010年

9 劉曉紅;復(fù)方中藥對非酒精性脂肪肝治療的實(shí)驗(yàn)研究—對氧化應(yīng)激反應(yīng)及肝CYP2E1表達(dá)的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2004年

10 林靜;茜草有效部位體內(nèi)分布及有效成分對CYP2E1影響的研究[D];河南大學(xué);2013年

本文編號：2840689