目的觀察通痹降濁湯對(duì)高尿酸血癥大鼠模型的藥效學(xué)影響。方法通痹降濁湯由北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院制劑室制備,將60只雄性SD大鼠按體質(zhì)量隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、低劑量中藥組、高劑量中藥組和別嘌醇組,每組12只。實(shí)驗(yàn)周期14 d,藥物組大鼠預(yù)先灌胃給藥7 d,第8天開始使用酵母膏15 g/kg+腺嘌呤100 mg/kg灌胃,連續(xù)7 d,最后1 d灌胃氧嗪酸鉀300 mg/kg造模。檢測(cè)大鼠血尿酸、尿素氮,蘇木素-伊紅染色(HE染色)法檢測(cè)腎組織病理。結(jié)果與空白對(duì)照組相比,模型組大鼠血清尿酸、尿素氮含量顯著升高,且腎臟病理組織有一定程度損害,兩個(gè)劑量中藥均具有降低高尿酸血癥大鼠血清尿酸的作用,且可顯著降低大鼠血清尿素氮水平,減輕腎臟病理改變,其作用無明顯劑量依賴性。結(jié)論通痹降濁湯對(duì)于高尿酸血癥大鼠具有明顯治療作用。
【部分圖文】：

與空白對(duì)照組比較，模型組大鼠血清尿素氮水平顯著升高(P<0.01)，與模型組比較，低劑量中藥組和高劑量中藥組大鼠血清尿素氮水平均顯著下降(P<0.01)。結(jié)果見表2、圖2。2.3 通痹降濁湯對(duì)高尿酸血癥模型大鼠腎臟組織病理的影響

各組大鼠腎臟組織經(jīng)脫水、包埋及切片HE染色，顯微鏡下觀察可見:空白對(duì)照組大鼠腎臟組織腎小管結(jié)構(gòu)清晰，無結(jié)晶累積，無異變，腎小球結(jié)構(gòu)清楚，腎間質(zhì)無異常。與空白對(duì)照組相比，模型組大鼠腎小球管腔無閉塞，無系膜增生，皮髓交界多發(fā)腎小管管腔可見尿酸鹽沉積;別嘌醇組可見皮髓交界局部腎小管可見尿酸鹽沉積;與模型組和別嘌醇組對(duì)比，中藥組大鼠以上病理變化均明顯改善。不同劑量中藥組大鼠腎臟病理對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果提示:高尿酸血癥大鼠模型腎臟病理?yè)p害主要在腎小管部，別嘌醇和通痹降濁湯均能降低大鼠腎小管尿酸鹽沉積，但通痹降濁湯作用效果更明顯，且其不同劑量高尿酸血癥大鼠腎臟病理的作用無明顯差異。結(jié)果見圖3。3 討論

通痹降濁湯是由胡世平教授多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)而來，該方能顯著緩解患者臨床癥狀，同時(shí)降低血尿酸水平，達(dá)到標(biāo)本兼治效果。該方主要由金錢草、萆薢、大黃、澤瀉、威靈仙、山慈菇、山茱萸等組成。金錢草，性微寒，味甘、咸，歸肝經(jīng)、膽經(jīng)、腎經(jīng)、膀胱經(jīng)，具有清利濕熱、通淋、消腫等功效。臨床文獻(xiàn)報(bào)道，金錢草單藥或加味治療高尿酸血癥，降低血清尿酸作用顯著[10-11];實(shí)驗(yàn)研究也顯示，在高尿酸血癥的小鼠/大鼠模型上，金錢草有降低血清尿酸的作用[12-13]。萆薢，味苦，性平、微寒，歸腎、胃經(jīng)，可以分清化濁、祛風(fēng)除濕，用于膏淋，白濁，風(fēng)濕痹痛，關(guān)節(jié)不利，腰膝疼痛等證。現(xiàn)代研究報(bào)道，萆薢單味藥及其成分或以萆薢為組方藥物的復(fù)方對(duì)高尿酸血癥、痛風(fēng)等病均有較好的臨床及實(shí)驗(yàn)療效[14]。機(jī)制研究揭示，萆薢降低血清尿酸的作用與調(diào)節(jié)尿酸腎臟排泄轉(zhuǎn)運(yùn)體有關(guān)[15]。大黃，味苦，性寒。歸脾、胃、大腸經(jīng)，可以瀉下攻積、清熱瀉火，用于大便秘結(jié)，胃腸積滯等證，并常配伍清泄?jié)駸崴�，用于尿赤、淋證、水腫等證的治療。文獻(xiàn)報(bào)道以大黃組方的中藥復(fù)方口服或灌腸給藥，用于治療高尿酸血癥、痛風(fēng)，常取得較好臨床療效[16]。另外，山慈菇含秋水仙堿，可阻礙白細(xì)胞的化學(xué)趨化性，減輕炎癥反應(yīng)，是目前治療本病改善癥狀的特效藥，但對(duì)尿酸的增高無作用;威靈仙、萆薢、澤瀉祛風(fēng)清熱利濕，有降壓、促進(jìn)尿酸排泄，降糖、降血脂、抗血小板聚集，抗動(dòng)脈粥樣硬化，抗血栓形成等藥理作用[17]。本研究顯示，通痹降濁湯和別嘌醇均具有降低高尿酸血癥大鼠血清尿酸的作用，且通痹降濁湯降尿酸作用優(yōu)于別嘌醇。另外，通痹降濁湯可顯著降低高尿酸血癥大鼠血清尿素氮水平，減輕腎臟病理改變，顯示出一定的腎臟保護(hù)作用，其作用無明顯劑量依賴性，而別嘌醇對(duì)高尿酸血癥大鼠血清尿素氮并無明顯作用。另外，動(dòng)物模型的穩(wěn)定性是決定藥物療效實(shí)驗(yàn)研究的重要因素。既往文獻(xiàn)報(bào)道高尿酸血癥的實(shí)驗(yàn)造模方法差異甚大，容易造成研究者的選擇困惑[18-19]。因此，在課題組進(jìn)行不同中藥治療高尿酸血癥的實(shí)驗(yàn)研究開展之前，我們首先對(duì)高尿酸血癥的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮炷７椒ㄟM(jìn)行了系統(tǒng)重復(fù)性驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，最終確定了高尿酸血癥動(dòng)物模型的最佳造模方法，即采用每千克體質(zhì)量給予酵母膏15～20 g+腺嘌呤100 mg灌胃7 d，最后1 d灌胃氧嗪酸鉀每千克體質(zhì)量300 mg,1 h后處死動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，使用酵母膏、腺嘌呤聯(lián)合氧嗪酸鉀制備的大鼠高尿酸血癥模型成功穩(wěn)定，模型組大鼠血清尿酸、尿素氮含量較空白對(duì)照組大鼠顯著升高，且腎臟病理組織觀察有一定程度的腎損害。
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