目的通過(guò)建立病證結(jié)合風(fēng)濕熱痹RA大鼠模型,觀察單味秦艽及秦艽不同配伍藥對(duì)—秦艽+威靈仙(平溫相配)、秦艽+桑寄生(平平相配)、秦艽+防己(平寒相配)對(duì)風(fēng)濕熱痹RA大鼠足跖腫脹度、免疫臟器指數(shù)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)、血常規(guī)及血清抗環(huán)瓜氨酸肽(Cyclic citrullinated peptide,CCP)抗體和免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,Ig G)、類風(fēng)濕因子(Rheumatoid factor,RF)、C反應(yīng)蛋白(Creactive protein,CRP)的影響;建立HPLC法同時(shí)測(cè)定秦艽及其不同配伍藥對(duì)水煎液中兩種環(huán)烯醚萜苷類成分獐牙菜苦苷和龍膽苦苷含量的方法,考察不同藥性配伍藥對(duì)對(duì)秦艽主要活性成分獐牙菜苦苷和龍膽苦苷含量的影響,進(jìn)一步分析藥效-藥性-含量之間的關(guān)系。方法1.將80只SD大鼠用隨機(jī)數(shù)字表法分為空白組、Ⅱ型膠原組、病證模型組(Ⅱ型膠原+風(fēng)濕熱)、陽(yáng)性藥組(雷公藤多苷)、單味秦艽組、秦艽威靈仙組、秦艽桑寄生組、秦艽防己組,共8組,每組10只。采用Ⅱ型膠原誘導(dǎo)并附加風(fēng)濕熱環(huán)境因素刺激的方法,建立符合中醫(yī)“痹證”特點(diǎn)的病證結(jié)合風(fēng)濕熱痹RA大鼠模型。造模結(jié)束后,各中藥組按25g/kg給予對(duì)應(yīng)的藥液灌胃,陽(yáng)性藥組按6 mg/kg給予雷公藤多苷灌胃,空白組、Ⅱ型膠原組及病證模型組給予等量生理鹽水,每天1次,連續(xù)21 d。整個(gè)實(shí)驗(yàn)中密切觀察大鼠的一般狀態(tài)、飲食、毛發(fā)等;實(shí)驗(yàn)中每3 d測(cè)量一次大鼠足跖腫脹度;實(shí)驗(yàn)第38 d,大鼠股動(dòng)脈取血測(cè)定ESR和血常規(guī);分離血清,用ELISA試劑盒測(cè)定大鼠血清中抗CCP抗體、IgG、RF及CRP水平變化;將大鼠處死后,進(jìn)行胸腺、脾臟免疫臟器指數(shù)測(cè)定。2.采用Agilent A3000250×046 Pursuit 5 C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色譜柱,流動(dòng)相為甲醇(B)-0.04%磷酸水溶液(A),梯度洗脫:0~28 min,B:15→23%,28~35 min,B:23→35%,流速:0.8 m L/min,柱溫:30℃,檢測(cè)波長(zhǎng)245 nm,分析秦艽不同配伍藥對(duì)中環(huán)烯醚萜苷類成分獐牙菜苦苷、龍膽苦苷的含量變化。3.綜合分析不同藥性配伍后秦艽主要活性成分獐牙菜苦苷和龍膽苦苷含量的變化與藥效-藥性-療效之間的關(guān)系。結(jié)果1.各組大鼠足跖腫脹度變化結(jié)果表明:造模后,與空白組比較,各組大鼠腫脹度均逐漸升高,14 d時(shí)最為明顯,差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);給藥后第21 d,與病證模型組比較,各給藥組大鼠足跖腫脹度均有降低,除秦桑組外,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01),尤以秦防組最明顯,差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),秦威組、單味秦艽組次之。2.免疫臟器指數(shù)結(jié)果表明:各組大鼠的胸腺指數(shù)無(wú)差異(P0.05)。與病證模型組比較,秦桑組、秦防組大鼠脾臟指數(shù)均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01),尤以秦防組大鼠的脾臟指數(shù)降低明顯,差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);與陽(yáng)性藥組比較,秦防組大鼠脾臟指數(shù)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與秦威組比較,秦防組大鼠的脾臟指數(shù)也降低,差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.ESR結(jié)果表明:在12h時(shí)間點(diǎn)時(shí),與空白組比較,Ⅱ型膠原組大鼠ESR加快,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與Ⅱ型膠原組比較,秦防組大鼠ESR減慢,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。其余各個(gè)時(shí)間點(diǎn)各組之間均有ESR加快或減慢的趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.血常規(guī)結(jié)果表明:在測(cè)定的18個(gè)指標(biāo)中,其中2個(gè)指標(biāo)[淋巴細(xì)胞百分比(the P ercentage of lymphocytes,LY%)、平均紅細(xì)胞體積(Mean corpuscular volume,MCV))]的結(jié)果為各給藥組之間相互比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01),尤以秦防組(平寒相配)最顯著;6個(gè)指標(biāo)[單核細(xì)胞(Monocytes,MON)、單核細(xì)胞百分比(the Percent age of monocytes,MO%)、中性粒細(xì)胞(Neutrophils,NEU)、中性粒細(xì)胞百分比(the Perc entage of neutrophils,NE%)、血紅蛋白(Hemoglobin,HGB)、血小板(Platelet,PLT)]的結(jié)果為各給藥組與Ⅱ型膠原組或病證模型組比較,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01);6個(gè)指標(biāo)[白細(xì)胞(White blood cell,WBC)、紅細(xì)胞(Red blood cell,RBC)、紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)(Red blood cell distribution width coefficientof variation,RDW-C V)、平均血小板體積(Mean platelet volume,MPV)、紅細(xì)胞壓積(Hematocrit,HCT)、血小板壓積(Platelet hematocrit,PCT)]的結(jié)果為與空白組比較,Ⅱ型膠原組或病證模型組升高或降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01),其余各組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;4個(gè)指標(biāo)[淋巴細(xì)胞(Lymphocytes,LYM)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白(Mean corpuscular hemoglobin,MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(Mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC)及血小板分布寬度變異系數(shù)(Platelet distribution width coefficient of variation,PDW-CV)]各組中的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5.各組大鼠抗CCP抗體、IgG、RF及CRP水平的變化:與空白組比較,Ⅱ型膠原組IgG、RF明顯升高(P0.01),病證模型組抗CCP抗體、IgG、RF及CRP水平均升高(P0.05或P0.01);與病證模型組比較,秦防組抗CCP抗體、IgG、RF及CRP水平降低最明顯(P0.01);各給藥組間比較,秦防組中的抗CCP抗體、IgG、RF及CRP水平也降低最明顯(P0.01)。6.秦艽及其不同配伍藥對(duì)中環(huán)烯醚萜苷類成分獐牙菜苦苷、龍膽苦苷含量測(cè)定結(jié)果:(1)獐芽菜苦苷含量測(cè)定結(jié)果表明:秦艽及配伍藥對(duì)中獐芽菜苦苷含量的總趨勢(shì)是:秦威藥對(duì)(平溫相配)秦桑藥對(duì)(平平相配)秦防藥對(duì)(平寒相配)單味秦艽。(2)龍膽苦苷含量測(cè)定結(jié)果表明:秦艽及配伍藥對(duì)中龍膽苦苷含量的總趨勢(shì)是:秦威藥對(duì)(平溫相配)單味秦艽秦防藥對(duì)(平寒相配)秦桑藥對(duì)(平平相配)。結(jié)論在風(fēng)濕熱痹RA模型大鼠中,與病證模型組比較,秦防組(平寒相配)療效較好,秦威組(平溫相配)次之,秦桑組(平平相配)、單味秦艽組更次,這與中醫(yī)臨床“療寒以熱藥,療熱以寒藥”的治療原則基本符合。通過(guò)HPLC法同時(shí)測(cè)定秦艽及其不同配伍藥對(duì)水煎液中獐牙菜苦苷和龍膽苦苷含量,發(fā)現(xiàn)秦艽配伍用藥后,有效成分含量確實(shí)有所改變,其中秦威組兩種有效成分均升高。此研究結(jié)果與前期藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果風(fēng)寒濕痹中,秦威組(平溫相配)作用明顯及在風(fēng)濕熱痹中,秦防組(平寒相配)、秦威組(平溫相配)作用相近有一定的相關(guān)性,但這種成分含量的變化與藥性寒熱及臨床療效之間的關(guān)聯(lián)性還需進(jìn)一步深入研究。
【學(xué)位單位】：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5;R-332
【部分圖文】：

圖 2 秦艽不同配伍藥對(duì)對(duì)風(fēng)濕熱痹 RA 大鼠脾臟指數(shù)的影響腺是中樞免疫器官，它是 T 細(xì)胞分化、發(fā)育及成熟的場(chǎng)所，也具有非常重作用。其基質(zhì)細(xì)胞可以分泌較多種的細(xì)胞因子，并調(diào)節(jié) T 細(xì)胞分化和發(fā)育的外周免疫器官，是免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是人體中最大的淋巴器官，巨噬細(xì)胞與 LYM，且與體液免疫的關(guān)系密切，并在一定程度上可以反應(yīng)能的高低，機(jī)體出現(xiàn)如 RA 等的自身免疫性疾病時(shí)，即可出現(xiàn)胸腺與脾臟免疫狀態(tài)的評(píng)價(jià)中它們的相對(duì)重量變化占有極其重要地位，反映動(dòng)物體內(nèi)基本、最常規(guī)的指標(biāo)是胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)，它們已被廣泛地用來(lái)評(píng)價(jià)機(jī)態(tài)。藥物對(duì)動(dòng)物胸腺指數(shù)與脾臟指數(shù)的影響可以作為機(jī)體免疫狀態(tài)的初步]。研究結(jié)果顯示，各組中的胸腺指數(shù)變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而與空白組比較，病證模型組脾臟指數(shù)均升高（P＜0.05 或 P＜0.01），提示造模成功；與病

?3圖 3 不同時(shí)間點(diǎn)之間各組大鼠血沉變化趨勢(shì)比較折線圖3.2 血常規(guī)的測(cè)定結(jié)果1）血常規(guī)中 WBC、LYM、LY%、MON、MO％、NEU、NE％結(jié)果見(jiàn)表 4、圖 4。結(jié)果顯示，與空白組比較，Ⅱ型膠原組與病證模型組大鼠血液中的 WBC 明顯升高，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。與空白組比較，Ⅱ型膠原組與病證模型組大鼠血液中的 LYM 數(shù)量有升高趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；與Ⅱ型膠原組及病證模型組比較，秦桑組與秦防組大鼠血液中的 LYM 數(shù)量均有下降趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；各給藥組大鼠之間的血液中的 LYM 數(shù)量變化也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與空白組比較，Ⅱ型膠原組與病證模型組大鼠血液中的 LY％明顯升高

4 秦艽不同配伍藥對(duì)對(duì)風(fēng)濕熱痹 RA 大鼠 LY％、MON、MO％、NEU、NE％的影常規(guī)中 RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW-CV 結(jié)果見(jiàn)圖 5、果顯示，與空白組比較，Ⅱ型膠原組與病證模型組大鼠血液中的 RBC 降計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與Ⅱ型膠原組及與病證模型組比較，各給藥組大RBC 變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但均有上升趨勢(shì)�？瞻捉M比較，Ⅱ型膠原組與病證模型組大鼠血液中的 HGB 明顯降低，差計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與Ⅱ型膠原組比較，陽(yáng)性藥組、秦威組、秦桑組血液中的 HGB 均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 或 P＜0.01），其中明顯，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與病證模型組比較，秦防的 HGB 升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；各給藥組大鼠之間的血數(shù)量變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但均有上升趨勢(shì)，秦防組趨勢(shì)顯著。B 含量趨勢(shì)為：秦防組（平寒相配）＞秦威組（平溫相配）＝秦桑組（平平秦艽組。
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本文編號(hào)：2837608