發(fā)布時間：2020-10-09 12:56

　　 肥胖作為一種嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病已經(jīng)成為引發(fā)全球關(guān)注的重要的公共衛(wèi)生問題。越來越多的研究表明肥胖是導(dǎo)致多種疾病高發(fā)的重要原因,如Ⅱ型糖尿病、脂肪肝、胰島素抵抗、心血管疾病、癌癥等疾病。蟲草素是從名貴中草藥冬蟲夏草中分離出來的具有多種生物學(xué)活性成分的之一,蟲草素具有抵抗炎癥反應(yīng)、治療病毒性疾病、調(diào)節(jié)免疫、降血糖降血脂、治療腫瘤、抗病原微生物等多方面藥理學(xué)作用。然而,有關(guān)蟲草素是否有效預(yù)防肥胖的發(fā)生及其相關(guān)的機(jī)制尚未見文獻(xiàn)報道。近年來,泌乳素(PRL)的升高被證明與食物吸收和體重的升高有密切關(guān)系,并有大量研究研究表明肥胖能夠引起腸道菌群紊亂。因此,本研究擬探究蟲草素能否有效預(yù)防肥胖及如何通過抑制泌乳素的分泌和調(diào)節(jié)腸道菌群豐度預(yù)防肥胖的發(fā)生。本文就以下三個方面做了研究,主要研究內(nèi)容及結(jié)果如下:1.蟲草素預(yù)防高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠肥胖作用的研究采用高、中、低劑量的蟲草素(50 mg/kg、25 mg/kg、12.5 mg/kg)對高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠進(jìn)行干預(yù),測定藥物干預(yù)5周后各組大鼠體重、脂肪系數(shù)、相關(guān)生化指標(biāo)、脂肪組織和肝臟組織的病理變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,蟲草素高、中、低劑量組(50 mg/kg、25 mg/kg、12.5 mg/kg)均能顯著抑制大鼠體重增長,降低脂肪系數(shù),降低血清中膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、丙二醛(MDA)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)以及肝臟中TC、TG含量(P0.01),并且能顯著升高超氧化物歧化酶(SOD)的活性(P0.01)。然而,僅高劑量組(50 mg/kg)能顯著升高高密度脂蛋白(HDL)(P0.05)。肝臟病理切片結(jié)果顯示,蟲草素高、中、低劑量組(50 mg/kg、25 mg/kg、12.5mg/kg)均能對高脂飲食誘導(dǎo)造成的肝臟損傷起到一定的保護(hù)作用;脂肪病理切片結(jié)果顯示,蟲草素高、中、低劑量組(50 mg/kg、25 mg/kg、12.5 mg/kg)均能明顯抑制脂肪細(xì)胞增大。2.蟲草素抑制PRL分泌減肥的機(jī)制探究(1)采用ELISA方法檢測體內(nèi)血清中PRL的含量并用Western Blot方法檢測脂肪中PRLR和JAK2蛋白表達(dá)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,蟲草素高、中、低各劑量組(50 mg/kg、25 mg/kg、12.5 mg/kg)能顯著降低血清PRL的含量,并能顯著降低體內(nèi)PRLR的表達(dá),但對JAK2的表達(dá)影響不明顯。(2)體外培養(yǎng)GH3和3T3-L1細(xì)胞,通過CCK8法檢測蟲草素對GH3細(xì)胞的增殖毒性,Western Blot方法檢測ADORA1、p-PI3K、p-AKT、p-ERK、PRLR、JAK2蛋白水平的表達(dá)和ELISA等方法檢測蟲草素對泌乳素分泌量的影響,熒光染色觀察泌乳素對3T3-L1細(xì)胞的分化作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,蟲草素在低于50μg/ml時對GH3細(xì)胞增殖沒有影響,蟲草素能夠誘導(dǎo)GH3細(xì)胞中ADORA1的表達(dá)和p-PI3K、p-AKT的活化,抑制p-ERK的活化。高濃度的泌乳素能顯著促進(jìn)3T3-L1細(xì)胞向成熟的脂肪細(xì)胞分化,且能上調(diào)PRLR和JAK2蛋白表達(dá)。3.蟲草素調(diào)節(jié)大鼠腸道菌群作用的研究通過MiSeq Illumina平臺對實(shí)驗(yàn)5周后各組大鼠腸道內(nèi)容物進(jìn)行16s rDNA高通量測序。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,蟲草素能顯著提高腸道菌群的多樣性,逆轉(zhuǎn)長期高脂飲食造成的腸道菌群紊亂。綜上所述,本研究結(jié)果表明:高、中、低劑量組(50 mg/kg、25 mg/kg、12.5mg/kg)的蟲草素均具有較好的預(yù)防肥胖和降血脂的作用,其減肥降脂機(jī)制可能是通過蟲草素對泌乳素和腸道菌群的調(diào)節(jié),這將為以后的蟲草素減肥的深入研究與開發(fā)打下提供新的思路和基礎(chǔ)。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

素對大鼠血清中 AST 和 ALT 的影響果顯示（圖 1.2），與正常組大鼠比較，模型組大鼠血圖 1.1 蟲草素對肝臟中 TC 和 TG 的影響igure1.1 The effect of cordycepin on TC and TG in the li

草素對大鼠血清中 MDA 水平和 SOD 活性的影響結(jié)果顯示（圖 1.3），與正常組大鼠比較，模型組大鼠顯著圖 1.2 蟲草素對血清中 AST 和 ALT 的影響igure 1.2 The effect of cordycepin on AST and ALT in the seru

草素對脂肪細(xì)胞的影響組織的病理結(jié)果顯示（圖 1.4），與正常組大鼠比較，模型圖 1.3 蟲草素對血清中 MDA 和 SOD 的影響igure 1.3 The effect of cordycepin on MDA and SOD in the s

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2833714