乳腺癌是世界范圍內(nèi)的主要常見并且極易導(dǎo)致死亡的癌癥之一。手術(shù)、放療和化療是目前臨床治療乳腺癌的三種主要療法,但由于其高轉(zhuǎn)移的可能性和耐藥性,通常難以徹底治愈。因此有必要開發(fā)新的臨床治療藥物來緩解患者的臨床癥狀、提高治療效率,從而延長其生存期。青蒿素及其部分衍生物,具有抑制腫瘤細胞生長和轉(zhuǎn)移的作用。馬來酸蒿乙醚(SM934)是一種新型的水溶性青蒿素類似物,據(jù)報道它對多種自身免疫疾病具有很好的治療作用,但很少有實驗研究它對癌癥的功能作用。本課題將SM934分別與睪酮、維甲酸采用氨基羧酸鍵連接,得到孿藥SM934-睪酮和SM934-維甲酸,并通過實驗研究SM934、睪酮、維甲酸、SM934與睪酮聯(lián)用、SM934與維甲酸聯(lián)用以及孿藥SM934-睪酮、SM934-維甲酸對乳腺癌細胞增殖和轉(zhuǎn)移能力的影響。研究結(jié)果證明,在所有加藥處理組中,只有SM934-睪酮處理組的乳腺癌細胞的增殖侵襲和遷移能力被抑制,并且孿藥24小時對乳腺癌細胞MDA-MB-231的IC50=30.66±2.13 μM,對乳腺癌細胞SK-BR-3的IC50=31.11±1.79 μM。此外,計算機靶標預(yù)測認為組織蛋白酶K(Cathepsin K)可能是SM934-睪酮抑制乳腺癌增殖和轉(zhuǎn)移的有效靶標基因。并且,通過一系列實驗驗證了SM934-睪酮可以顯著降低乳腺癌細胞中Cathepsin K的表達�；谄渌芯繄蟮赖腃athepsin K在乳腺癌中高表達,在驗證這一現(xiàn)象的同時,本課題構(gòu)建了Cathepsin K敲低質(zhì)粒為深入驗證Cathepsin K的表達對乳腺癌細胞增殖和轉(zhuǎn)移能力的影響。此外,通過通路富集發(fā)現(xiàn)Cathepsin K可以調(diào)節(jié)細胞凋亡調(diào)節(jié)因子Bcl-X的表達,并且發(fā)現(xiàn)SM934-睪酮對Cathepsin K的抑制導(dǎo)致Bcl-xL表達降低�？傮w來說,SM934-睪酮可以通過調(diào)控Cathepsin K的表達,使其降低從而抑制與細胞凋亡轉(zhuǎn)移相關(guān)的Bcl-xL基因的表達,最終達到調(diào)控乳腺癌細胞的增殖轉(zhuǎn)移能力的目的。
【學(xué)位單位】：華東理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R285
【部分圖文】：

３．４．１邐ＳＭ９３４－睪酮抑制乳腺癌細胞ＭＤＡ－ＭＢ－２３１和ＳＫ－ＢＲ－３的增殖能力逡逑為了探宄化合物對癌癥細胞株增殖的抑制作用，將不同化合物作用于乳腺癌細胞，逡逑培養(yǎng)４８小時后，ＭＴＴ法檢測細胞的存活率。實驗結(jié)果如圖３．１所示：逡逑Ａ邐Ｒ逡逑＋邐ＳＭ９３４邐°邐．ＳＭ９３４逡逑２0邐ＭＤＡ－ＭＢ－２３１邋＾邋Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ邐１５０邐Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ逡逑0邐ＳＭ９３４邋．Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ邐－邐Ａ邋ＳＭ９３４邋．Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ逡逑爸邋１００心邋ｈ邐ＳＭ９３４邋－邋Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ邐＾邐ＳＭ９３４邋Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ逡逑８邋■邐８１００邋－逡逑ｓ邋６0．邐＼邐｜邐邐ｒ逡逑１邋４０－邐＼邐｜邐５°－逡逑％邋２０－邐Ｖ！邐免邐邐邐邐—逡逑0邋＾邐＊＊＊邋°逡逑0Ｊ邐１邐ｉ—ｉ邋７邐！邐0■）邐邐邐邐邐１邐１邐１邐邐逡逑0邋５０邐１００邐１５０邐２００邐２５０邐０邐２０邐４０邐６０邐８０邐１００邐１２０逡逑Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ邋（Ｍ）邐Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（＾）逡逑Ｃ邐ＳＭ９３４邐Ｄ邐－＊？邋ＳＭ９３４逡逑１２0－邐ＭＤＡ－ＭＢ－２３１邋？Ｔｒｅｔｉｎｏｉｎ邐１５0＂｜邐ＳＫ－ＢＲ－３邐？邋Ｔｒｅｔｉｎｏｉｎ逡逑0邋＿邐ａ邋ＳＭ９３４邋？邋Ｔｒｅｔｉｎｏｉｎ邐云邐▲邐ＳＭ９３４邋？邋Ｔｒｅｔｉｎｏｉｎ逡逑Ｉ邋１００

邐：逡逑圖３．２邋ＳＭ９３４－睪酮結(jié)構(gòu)式逡逑Ｆｉｇ．邋３．２邋Ｃｈｅｍｉｃａｌ邋ｓｔｎｉｃｔｕｒｅ邋ｏｆ邋ＳＭ９３４－Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ逡逑３．４．２邋ＳＭ９３４－睪酮孿藥對乳腺癌細胞的增殖抑制具有時間依賴性逡逑為了探究ＳＭ９３４－睪酮對癌癥細胞株增殖抑制的作用是否具有時間依賴性，將逡逑ＳＭ９３４－睪酮作用于乳腺癌細胞ＭＤＡ－ＭＢ－２３邋１和ＳＫ－ＢＲ－３，分別培養(yǎng)２４、４８和７２小時逡逑后，采用ＭＴＴ法檢測兩株細胞的存活率。實驗結(jié)果如圖３．３所示：逡逑Ａ邐２４邋ｈｏｕｒｓ邐Ｂ邐２４邋ｈｏｕｒｓ逡逑ＭＤＡ－ＭＢ－２３１邐４８邋ｈｏｕｒｓ邐１５０１邐ＳＫ－ＢＲ－３邋？邋４８邋ｈｏｕｒｓ逡逑＾１２０１邐－ａ－邋７２邋ｈｏｕｒｓ邐一邐★邋７２邋ｈｏｕｒｓ逡逑３邋ｉ邐？邐１逡逑老邋１００－，邐｜逡逑１邋Ｂ0．邋Ｃｌ＊邐ｂ邋１００１Ｌ逡逑0邐邐Ｊｉ；邐＜５逡逑0ｉ邐Ａ，邋＂Ｉ邋Ｔ邐１邐０＂ｌ邐？邐１邐１—逡逑０邐５０邐１００邐１５０邐２００邐２５０邐０邐５０邐１００邐１５０逡逑＿邐Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（Ｍ邋Ｍ）邐Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ邋⑴邋Ｍ）逡逑圖３．３邋ＭＴＴ法檢測ＳＭ９３４－睪酮孿藥對乳腺癌細胞株ＭＤＡ－ＭＢ－２３１邋（Ａ）和ＳＫ－ＢＲ－３邋（Ｂ）邋２４小逡逑時

為了探究ＳＭ９３４－睪酮對癌癥細胞株增殖抑制的作用是否具有時間依賴性，將逡逑ＳＭ９３４－睪酮作用于乳腺癌細胞ＭＤＡ－ＭＢ－２３邋１和ＳＫ－ＢＲ－３，分別培養(yǎng)２４、４８和７２小時逡逑后，采用ＭＴＴ法檢測兩株細胞的存活率。實驗結(jié)果如圖３．３所示：逡逑Ａ邐２４邋ｈｏｕｒｓ邐Ｂ邐２４邋ｈｏｕｒｓ逡逑ＭＤＡ－ＭＢ－２３１邐４８邋ｈｏｕｒｓ邐１５０１邐ＳＫ－ＢＲ－３邋？邋４８邋ｈｏｕｒｓ逡逑＾１２０１邐－ａ－邋７２邋ｈｏｕｒｓ邐一邐★邋７２邋ｈｏｕｒｓ逡逑３邋ｉ邐？邐１逡逑老邋１００－，邐｜逡逑１邋Ｂ0．邋Ｃｌ＊邐ｂ邋１００１Ｌ逡逑0邐邐Ｊｉ；邐＜５逡逑0ｉ邐Ａ，邋＂Ｉ邋Ｔ邐１邐０＂ｌ邐？邐１邐１—逡逑０邐５０邐１００邐１５０邐２００邐２５０邐０邐５０邐１００邐１５０逡逑＿邐Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（Ｍ邋Ｍ）邐Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ邋⑴邋Ｍ）逡逑圖３．３邋ＭＴＴ法檢測ＳＭ９３４－睪酮孿藥對乳腺癌細胞株ＭＤＡ－ＭＢ－２３１邋（Ａ）和ＳＫ－ＢＲ－３邋（Ｂ）邋２４小逡逑時

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陸進;張磊;俞鵬;陶恒;陳云帆;;細胞視黃酸結(jié)合蛋白Ⅱ在乳腺癌中的表達及臨床意義[J];牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2019年03期

2 劉倩;金紅艷;何為;葛四平;田勇;趙能剛;;乳腺癌組織微小RNA-218-5p的表達及其臨床意義[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2018年12期

3 高嘉悅;;乳腺癌的治療現(xiàn)狀及展望[J];中國新通信;2019年02期

4 石樂娟;賈小婷;羅利云;柳柏林;鄭國沛;;LncRNA RP11-316M1.12促進乳腺癌細胞侵襲轉(zhuǎn)移[J];中國醫(yī)師雜志;2018年11期

5 郭奕陽;朱彩虹;郭秀娟;;人表皮生長因子受體2陽性乳腺癌與抗人表皮生長因子受體2新型藥物[J];河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2018年01期

6 閆東;;人表皮生長因子受體3在人表皮生長因子受體2陽性乳腺癌組織中的表達[J];腫瘤基礎(chǔ)與臨床;2017年06期

7 張青;甘淋;;乳腺癌生物標志物的研究進展[J];生命的化學(xué);2018年01期

8 張斌;梁愛玲;劉勇軍;;外泌體在乳腺癌中耐藥機制的研究進展[J];中國醫(yī)藥生物技術(shù);2018年02期

9 張國強;劉增艷;王曉紅;楊振林;;血清微小RNA-409-3p表達在乳腺癌早期診斷中的價值[J];江蘇醫(yī)藥;2018年04期

10 王晨飛;胡浩霖;呂建鑫;張亞男;;乳腺癌侵襲相關(guān)分子的研究熱點[J];東南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2018年04期

相關(guān)會議論文 前10條

1 錢明;黃劍浜;肖楊;鄭海榮;;利用高頻超聲刺激探究乳腺癌細胞侵襲性[A];2016年全國聲學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2016年

2 楊永長;黃文芳;劉華;肖代雯;姜偉;;乳腺癌細胞核差異蛋白篩選[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國中青年檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

3 陸勁松;邵志敏;吳炅;韓企夏;沈鎮(zhèn)宙;;新型維甲酸抑制乳腺癌細胞的生長及誘導(dǎo)凋亡的機制研究[A];2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會論文集[C];2000年

4 白霞;傅建新;丁凱陽;王兆鉞;阮長耿;;組織因子途徑抑制物-2在乳腺癌細胞中的表達研究[A];第10屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2005年

5 戴建建;章靜茹;陳峰;馬道新;紀春巖;;EGFR抑制劑對乳腺癌細胞生物學(xué)活性的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會第十三屆全國血栓與止血學(xué)術(shù)會議暨“血栓栓塞性疾�。ㄑㄅc止血）基礎(chǔ)與臨床研究進展”論文摘要匯編及學(xué)習(xí)班講義[C];2011年

6 李俊;繆蘇宇;李曉敏;束永前;王水;殷詠梅;;腫瘤壞死因子-α對乳腺癌細胞CD44表達的調(diào)控以及影響細胞遷徙的機制探討[A];2010’全國腫瘤分子標志及應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會暨第五屆中國中青年腫瘤專家論壇論文匯編[C];2010年

7 ;不同分子量肝素對乳腺癌細胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力的影響(英文)[A];第十一屆全國青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會論文集[C];2012年

8 汲振余;李懿;范丹丹;;膜骨架蛋白4.1N負調(diào)控乳腺癌細胞的粘附、遷移及侵襲[A];2013醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十三屆全國腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會議論文集[C];2013年

9 趙麗;曹英林;;降鈣素體外抑制乳腺癌細胞的作用[A];中國免疫學(xué)會第四屆學(xué)術(shù)大會會議議程及論文摘要集[C];2002年

10 趙麗;曹英林;;降鈣素體外抑制乳腺癌細胞的作用[A];中國免疫學(xué)會第四屆學(xué)術(shù)大會會議議程及論文摘要集[C];2002年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 記者 閆潔;我學(xué)者發(fā)現(xiàn)乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移新機制[N];中國科學(xué)報;2012年

2 記者 張夢然;妊娠34周以上可降低乳腺癌風(fēng)險[N];科技日報;2018年

3 本報記者 黃辛 通訊員 王廣兆;最“毒”乳腺癌開啟精準治療時代[N];中國科學(xué)報;2019年

4 本報記者 王建影;乳腺癌確診后應(yīng)先做分型[N];健康報;2019年

5 記者 張夢然;轉(zhuǎn)移乳腺癌細胞休眠不死之謎破解[N];科技日報;2018年

6 本報記者 劉霞;大數(shù)據(jù)算法在諸多領(lǐng)域“弄潮”[N];科技日報;2017年

7 南方日報記者 嚴慧芳 通訊員 宋莉萍;長期喝蜂王漿會致癌？[N];南方日報;2017年

8 記者 毛黎;美發(fā)現(xiàn)有效抑制乳腺癌細胞生長的分子[N];科技日報;2010年

9 ;專家發(fā)現(xiàn)抑制DNA修補可殺死乳腺癌細胞[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報;2005年

10 記者 毛磊;乳腺癌干細胞被美專家發(fā)現(xiàn)[N];新華每日電訊;2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 趙夢;去整合素金屬蛋白酶29在人類乳腺癌中的表達及其對人類乳腺癌細胞功能影響的研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2016年

2 王雪;阿可拉定對三陰性乳腺癌的抑制作用及機制研究[D];武漢大學(xué);2017年

3 胡荻;雙靶向miR-124-3p和ABCC4對乳腺癌細胞多藥耐藥發(fā)生的影響及機制研究[D];鄭州大學(xué);2019年

4 王洪學(xué);去甲基化酶FTO在乳腺癌中的表達及其對乳腺癌細胞生物學(xué)行為影響的實驗研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

5 張輝;miR-520b靶向IGF-1R介導(dǎo)乳腺癌多柔比星耐藥的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2019年

6 許兆偉;CHES1通過調(diào)節(jié)ERα活性影響乳腺癌增殖的分子機制[D];大連理工大學(xué);2018年

7 蔡琳琳;柴桂龍牡湯改善Luminal型乳腺癌患者生活質(zhì)量及對MCF-7細胞株影響的研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2018年

8 趙建華;MRI動態(tài)增強聯(lián)合鉬靶在乳腺癌早期診治臨床路徑中的價值研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2017年

9 李俊堂;miR-568抑制乳腺癌細胞體內(nèi)外轉(zhuǎn)移機制的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

10 張懿敏;葡萄糖對乳腺癌細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及增殖轉(zhuǎn)移能力的影響及其調(diào)節(jié)機制[D];武漢大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 曹宇;Periostin在乳腺癌中的表達及臨床意義[D];大連醫(yī)科大學(xué);2017年

2 魏笑斐;Talin-1在乳腺癌組織中的表達及臨床意義[D];大連醫(yī)科大學(xué);2017年

3 陳靈球;過表達Rab15對乳腺癌細胞生長和遷移的影響[D];廈門大學(xué);2017年

4 汪涵;WDR41在乳腺癌中結(jié)構(gòu)和功能的探索[D];廈門大學(xué);2017年

5 陳青;乳腺癌中P73α與ERα的相互調(diào)控[D];南昌大學(xué);2012年

6 尤林怡;放射性碘標記的抗ICAM-1單克隆抗體用于三陰性乳腺癌靶向診療及SPECT顯像初步研究[D];廈門大學(xué);2017年

7 吳筠梅;NBA1與PHGDH相互作用并促進乳腺癌的生長[D];廈門大學(xué);2017年

8 劉娜;OVOL2抑制乳腺癌侵襲與轉(zhuǎn)移的機制研究[D];廈門大學(xué);2017年

9 陳娜;NRP-1對乳腺癌細胞生物學(xué)特性的影響及其分子機制初步研究[D];廈門大學(xué);2017年

10 劉宇;HnRNP A2/B1抑制乳腺癌細胞上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及侵襲轉(zhuǎn)移的作用機制研究[D];廈門大學(xué);2017年

本文編號：2833274