發(fā)布時(shí)間：2020-10-09 03:19

　　 目的:通過對虎杖提取物治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的初步成藥性進(jìn)行研究,為虎杖治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用及研發(fā)奠定基礎(chǔ)。方法:1.虎杖提取物的制備及含量測定:虎杖藥材適當(dāng)粉碎后用95%乙醇回流提取2次,每次2 h,合并提取液,減壓回收乙醇至無醇味,用乙酸乙酯進(jìn)行萃取,減壓回收乙酸乙酯得二苯乙烯類提取物;水層酸水解后經(jīng)乙醚索氏提取至無色,乙醚層經(jīng)5%NaOH萃取,酸化后得到蒽醌類提取物;將二苯乙烯類與蒽醌類提取物混合得到虎杖提取物,采用HPLC測定虎杖提取物中二苯乙烯類和蒽醌類的含量。2.虎杖提取物理化性質(zhì)的測定:分別采用平衡法和搖瓶法測定虎杖提取物在不同pH磷酸鹽緩沖液中的表觀溶解度和表觀油水分配系數(shù)(LogP)。3.虎杖提取物胃腸道穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn):以虎杖苷、白藜蘆醇、大黃素含量為指標(biāo)成分,考察虎杖提取物在人工胃液、人工腸液、人工胃液NE(無胃蛋白酶)、人工腸液NE(無胰蛋白酶)體外模擬胃腸道條件中的穩(wěn)定性。4.虎杖提取物胃腸道吸收動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn):采用大鼠在體胃吸收和在體單向腸灌流的方法,以虎杖苷和白藜蘆醇作為指標(biāo)成分,研究其在大鼠的胃和小腸中的吸收特性。5.虎杖提取物藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn):SD大鼠以2600 mg/kg劑量灌胃給予虎杖提取物后,分別于第5 min、10 min、15 min、30 min、1 h、2 h、3 h、4 h、6 h、8 h、12 h、24 h共12個(gè)時(shí)間點(diǎn)眼眶取血并處理血漿樣品。采用HPLC測定不同時(shí)間點(diǎn)虎杖苷和大黃素的血藥濃度,計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。6.虎杖提取物治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎實(shí)驗(yàn):采用Coderre造模方法制備痛風(fēng)急性關(guān)節(jié)炎模型。以大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹度、血漿中尿酸及黃嘌呤氧化酶為指標(biāo),HE染色觀察踝關(guān)節(jié)滑膜病理組織學(xué)的改變,探討虎杖提取物對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療作用。結(jié)果:1.虎杖提取物的制備及含量測定:虎杖提取物得率為9.58%,經(jīng)HPLC檢測二苯乙烯類含量為24.22%,蒽醌類含量為38.01%。2.理化性質(zhì)研究:虎杖苷、白藜蘆醇、大黃素及虎杖提取物分別在pH為7.8、5.8、8.5、7.4時(shí)的表觀溶解度最大;虎杖提取物中虎杖苷表觀油水分配系數(shù)LogP在0.83~0.91之間,大黃素表觀油水分配系數(shù)Log P在2.45~2.77之間。3.胃腸道穩(wěn)定性研究:虎杖提取物中虎杖苷和白藜蘆醇在胃腸道中穩(wěn)定性較好,而大黃素在胃腸道中穩(wěn)定性較差,胃蛋白酶對以上三種成分影響較小,胰蛋白酶可能具有促進(jìn)大黃素分解的作用。4.胃腸道吸收動(dòng)力學(xué)研究:虎杖提取物中虎杖苷在胃內(nèi)吸收具有濃度飽和現(xiàn)象,可能是主動(dòng)吸收或易化擴(kuò)散機(jī)制;而白藜蘆醇在胃內(nèi)的吸收率隨著濃度的增加而增大,提示可能是被動(dòng)吸收機(jī)制;虎杖提取物不同濃度對虎杖苷和白藜蘆醇的腸吸收沒有影響,吸收無濃度飽和現(xiàn)象,提示其在腸道內(nèi)的吸收可能是被動(dòng)擴(kuò)散機(jī)制。5.藥動(dòng)學(xué)研究:虎杖提取物中虎杖苷、大黃素藥動(dòng)學(xué)均屬于二房室模型,虎杖苷在大鼠體內(nèi)消除較快,分布廣泛,不易蓄積中毒;大黃素在大鼠體內(nèi)達(dá)峰時(shí)間快,分布較快,體內(nèi)消除較緩慢。6.藥效學(xué)研究:虎杖提取物低、中、高劑量組可不同程度地減輕實(shí)驗(yàn)大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹度(P0.05),降低血尿酸(P0.05)和黃嘌呤氧化酶水平(P0.05),改善踝關(guān)節(jié)滑膜組織病理改變。結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示虎杖提取物治療實(shí)驗(yàn)大鼠痛風(fēng)急性關(guān)節(jié)炎的療效較好,同時(shí)具有良好成藥性,為虎杖治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的口服制劑研發(fā)奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
【學(xué)位單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R284;R285
【文章目錄】：
中英文縮略詞對照表
中文摘要
Abstract
前言
第一章 虎杖提取物的制備及含量測定
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二章 虎杖提取物理化性質(zhì)研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三章 虎杖提取物的胃腸道穩(wěn)定性研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第四章 虎杖提取物的胃腸道吸收動(dòng)力學(xué)研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第五章 虎杖提取物中虎杖苷及大黃素藥動(dòng)學(xué)研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第六章 虎杖提取物抗大鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎實(shí)驗(yàn)研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡介

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本文編號：2833154