《神農(nóng)本草經(jīng)》曰:“藥有單行者,有相須者,有相使者,有相畏者,有相惡者,有相反者,有相殺者,凡此七情,合和視之。當(dāng)用相須相使者良,勿用相惡相反者�！苯Y(jié)合藥對之“良關(guān)系”及組方配伍“組合中藥分子化學(xué)”研究策略,提出“良關(guān)系化合物”的概念。丹參素冰片酯(tanshinol borneol ester,DBZ)即是由復(fù)方丹參滴丸中君藥丹參有效成分丹參素(Danshensu,DSS)與使藥冰片拼合而成的體現(xiàn)相使“良關(guān)系”的君使化合物,氣血系列化合物(Qixue compounds,QXs)是由氣血類中藥共有成分亞精胺(spermidine,SPD)和丹參中DSS拼合而成的體現(xiàn)相須“良關(guān)系”的相須化合物,本論文以DBZ和QXs為例展開研究,旨在為藥對乃至復(fù)方的簡化研究提供新的思路。論文主要分為以下三個部分:1.基于藥對組成之“當(dāng)用相須相使者良”,結(jié)合“組合中藥分子化學(xué)”研究策略,提出“良關(guān)系化合物”的概念。2.“良關(guān)系”君使化合物DBZ抗神經(jīng)炎癥作用研究:運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),蛋白質(zhì)免疫印跡(western blot)等方法檢測相關(guān)指標(biāo),對DBZ抑制神經(jīng)炎癥的藥理學(xué)活性進(jìn)行探索。研究結(jié)果表明,DBZ能夠抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)的BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的一氧化氮(nitric oxide,NO)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF-a)等炎癥因子的釋放以及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloprotein,MMP-9)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,iNOS)、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,p-Erk1/2)等相關(guān)蛋白表達(dá)。初步證實(shí),DBZ 對 LPS 誘導(dǎo) BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞活化具有抑制作用。3.“良關(guān)系”相須化合物QXs的設(shè)計(jì)合成研究:SPD為黃芪、西洋參等補(bǔ)氣類中藥中對阿爾茨海默癥、帕金森等神經(jīng)性退行性疾病有藥理活性的共有成分,DSS是中藥丹參中對腦缺血、心肌缺血等心腦血管類疾病有明確療效的物質(zhì)。基于藥對“良關(guān)系”之相須關(guān)系及“組合中藥分子化學(xué)”研究策略,設(shè)計(jì)了“良關(guān)系”相須化合物QXs,并對其合成進(jìn)行前期探索,初步推斷為QXs二取代化合物。此外,本論文還運(yùn)用HPLC-Q-TOF/MS手段展開了相須藥對丹參-紅花在正常大鼠血漿內(nèi)的代謝研究,研究發(fā)現(xiàn)丹紅注射液入血原型及代謝產(chǎn)物共160個,其中來自丹參成分60個,紅花成分50個,發(fā)現(xiàn)配伍后獨(dú)有成分如:m/z 631.4036,m/z 585.3972。
【學(xué)位單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R284;R285.5
【部分圖文】：

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【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2832015