[目的]對鼠尾草酸(Carnosic Acid,CA)進行結(jié)構修飾,合成新型CA衍生物,以期提高神經(jīng)保護活性。[方法]本研究中,我們通過氧化、還原、縮合等反應,合成得到42個新型CA衍生物。CA的鄰二酚羥基與丙酮發(fā)生縮酮反應生成化合物1�；衔�1經(jīng)鋰鋁氫還原得到化合物2�；衔�2被DMP氧化得到化合物3�；衔�1與相應的胺在HATU作縮合劑時得到化合物a1-a19。在化合物a1-a19的合成過程中得到了中間體化合物4。化合物a1-a19脫去異丙叉保護得到化合物b1-b19。所有合成的CA衍生物均為首次報道,其結(jié)構均通過多種波譜技術進行鑒定。隨后,我們建立了 H202損傷海馬神經(jīng)細胞模型,采用CCK-8法來測定CA衍生物的神經(jīng)保護活性。[結(jié)果]結(jié)果表明:與H2O2模型組比較,大多數(shù)CA衍生物預處理能夠不同程度地提高神經(jīng)元存活率(*P0.05);與CA陽性對照組比較,酰胺類化合物a6,a10,a11,a18和酯類化合物4的活性優(yōu)于母體化合物CA(AP0.05)。與雜環(huán)或直鏈取代的酰胺相比,芳環(huán)取代的酰胺活性更好。在各種芐基取代的酰胺中,對甲基或鄰氯取代的芐基胺活性較好,苯乙基取代酰胺活性最好。[結(jié)論]CA的兒茶酚羥基和羧基可能不是其神經(jīng)保護活性的必需基團,選擇合適的取代基有助于化合物活性和理化性質(zhì)的進一步改善。CA衍生物的神經(jīng)保護作用可能為一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供有效的藥物治療。本實驗為CA及其衍生物的進一步研究提供更多的依據(jù)。
【學位單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R284
【部分圖文】：

刖邋ｍ逡逑鼠尾草酸（Ｃａｍｏｓｉｃ邋ａｃｉｄ，邋ＣＡ）屬于松香q<型三環(huán)二蔽類化合物，含有兒茶逡逑酚結(jié)構，其結(jié)構式如圖１所示。ＣＡ外觀為無色至淡黃色粉末晶體，易溶于油脂逡逑而不溶于水，主要存在于迷迭香、三葉鼠尾草、南歐丹參等植物中［１＿４］，是這些逡逑植物中主要的天然抗氧化成分。研[偡⑾鄭茫輛哂鋅寡躉�、抗菌、抗炎、抗肿辶x狹觥⒄蟯礎⑸窬；さ榷嘀稚锘钚裕郟擔停保藎且恢志哂兄匾繡臣壑檔奶烊灰┪镥義匣钚猿煞幀ｅ義希希儒澹卞遑跺義希保稿危В保瑰義賢跡筆笪膊菟岬慕峁故郊疤莢穎嗪佩義轄昀�，Ｃ偌{锘钚約捌涔剮Ч叵檔難繡吵晌鵲闃�。已有文蠆yǖ厘義系模茫裂萇鋃啻鋨聳喔觥＃伲酰簦幔耄幔粒錚幔紓椋郟保玻荽喲叫慰品忠┗ㄊ舴忠┗ǖ募狀繼徨義先∥鎦蟹擲氳玫劍茫�，对Ｃ倌１１位、１⒒、２０螁绝行结箘庌饰，得祫Ρ１，１２－０－辶x隙陰；笪膊菟峒柞サ弱セ錚約笆笪膊莘擁妊躉乖鎩Ｕ猓保犯觶茫鈴義涎萇鋃孕∈蟀籽∠赴校常福傅南赴咀饔玫募觳飩峁礱鰨玻拔貨セ贍茉鰣義锨浚茫戀南赴咀饔

本文編號：2831504