五味子不同炮制品抗抑郁作用比較及其在甘味顆粒中的配伍作用研究

發(fā)布時間：2020-09-30 01:05

　　目的:測定五味子三個不同炮制品中有效成分含量,以動物在體實驗對五味子三個不同炮制品生五味子、酒五味子和醋五味子的抗抑郁作用進行比較,篩選抗抑郁效果最佳的炮制品;以藥效學(xué)及藥代動力學(xué)研究五味子在甘味顆粒中的配伍作用,闡釋五味子在該方劑中的配伍意義。方法:1.五味子不同炮制品有效成分含量測定采用高效液相色譜法,測定五味子三個不同炮制品生五味子、酒五味子和醋五味子中6種成分的含量。2.五味子不同炮制品抗抑郁作用比較2.1五味子不同炮制品抗抑郁作用比較采用慢性不可預(yù)知應(yīng)激抑郁模型,用10℃冷水中強迫游泳5min、高速搖晃(2次/s)15min等10種不同刺激方法,造模28天,建立小鼠抑郁模型,以敞箱實驗、懸尾、強迫游泳三種行為學(xué)指標,五羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、腎上腺素皮質(zhì)酮(CORT)三種血液生化指標對五味子三種不同炮制品的抗抑郁作用進行比較,篩選抗抑郁藥效最佳的炮制品。2.2五羥甲基糠醛對五味子抗抑郁作用影響本實驗采用行為絕望模型,研究五羥甲基糠醛對五味子抗抑郁作用的影響。3.五味子在甘味顆粒中配伍作用研究用抗抑郁藥效最佳的五味子炮制品制得甘味顆粒,以及去五味子后的甘味顆粒拆方,采用慢性不可預(yù)知應(yīng)激抑郁模型,以敞箱實驗、懸尾及強迫游泳實驗,以及血清中DA、5-HT、CORT、IL-4、IL-6含量作為檢測指標,探討五味子單味藥、甘味顆粒及拆方對抑郁小鼠的治療作用。4.五味子及其在甘味顆粒中配伍的血漿藥代動力學(xué)研究以高效液相色譜法測定大鼠灌胃給藥后不同時間點血漿中五味子醇甲、五味子醇乙、甘草素的血藥濃度�？疾鞂嶒灧椒ǖ奶禺愋�、標準曲線和定量范圍、精密度、準確度、提取回收率、靈敏度,采用DAS3.2.8軟件對數(shù)據(jù)進行分析。5.五味子及其在甘味顆粒中配伍的組織分布研究在血漿藥代動力學(xué)研究的基礎(chǔ)上,在給藥后20min,30min,6h分離大鼠的心、肝、脾、肺、腎、腦、胃,精密稱取0.5g,剪碎后加0.5mL純凈水勻漿,按血漿樣品處理方法進行處理,進樣分析。探討甘味顆粒中五味子醇甲、五味子醇乙在不同組織中的分布情況。結(jié)果:1.五味子不同炮制品有效成分含量測定生五味子、酒五味子、醋五味子中五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素含量相同分別為5.20 mg/g,1.36 mg/g,0.15 mg/g,1.10mg/g,2.34 mg/g;生五味子中五羥甲基糠醛含量為0.10mg/g,酒五味子和醋五味子中五羥甲基糠醛含量均為0.26 mg/g。2.五味子不同炮制品抗抑郁作用比較2.1五味子不同炮制品抗抑郁作用比較與模型組相比,生五味子可以增加抑郁小鼠敞箱站立次數(shù)(P0.01)及敞箱中央格穿越次數(shù)(P0.05),降低抑郁小鼠懸尾及強迫游泳不動時間(P0.05),同時增加抑郁小鼠血清中5-HT、DA含量,降低抑郁小鼠血清中CORT含量(P0.01);酒五味子和醋五味子對抑郁小鼠敞箱站立次數(shù)、敞箱中央格穿越次數(shù)、以及血清中5-HT含量無影響(P0.05),但可以降低抑郁小鼠懸尾及強迫游泳不動時間、增加抑郁小鼠血清中DA含量、降低CORT含量(P0.01,P0.05)。2.2五羥甲基糠醛對五味子抗抑郁作用影響生五味子、酒五味子和五味子+五羥甲基糠醛組都可以降低抑郁小鼠強迫游泳和懸尾不動時間(P0.01,P0.05);生五味子組和生五味子+五羥甲基糠醛組之間沒有差別(P0.05),生五味子組和酒五味子組之間有差別(P0.05)。3.五味子在甘味顆粒中的配伍作用研究與模型組相比,甘味顆�？梢蕴岣咭钟粜∈笄鍧嵈螖�(shù)(P0.05),敞箱站立次數(shù)和敞箱中央格穿越次數(shù)(P0.01),提高抑郁小鼠血清中DA、5-HT含量(P0.05、P0.01),降低強迫游泳及懸尾不動時間(P0.01),以及血清中CORT、IL-4、IL-6含量(P0.01);五味子可以提高抑郁小鼠敞箱站立次數(shù)(P0.05),敞箱中央格穿越次數(shù)(P0.01),以及血清中DA、5-HT的含量(P0.05),降低強迫游泳及懸尾不動時間(P0.01)和血清中CORT、IL-4、IL-6含量(P0.01);拆方可以提高抑郁小鼠敞箱中央格穿越次數(shù)(P0.01),降低抑郁小鼠強迫游泳及懸尾不動時間(P0.01、P0.05),以及血清中CORT、IL-4含量(P0.01)。4.五味子及其在甘味顆粒中配伍的血漿藥代動力學(xué)研究五味子醇甲和五味子醇乙在甘味顆粒中其它藥味的影響下,達峰時間提前,血漿中最高血藥濃度降低,表觀分布容積變大,半衰期延長,藥-時曲線下面積減小。甘草素在五味子的影響下,血漿中最高血藥濃度升高,表觀分布容積增大,半衰期延長,藥-時曲線下面積增大。5.五味子及其在甘味顆粒中配伍的組織分布研究灌胃藥液后,各成分在同一組織中分布均勻,不同組織間同一種成分的濃度有差異,灌胃藥液后五味子醇甲、五味子醇乙主要分布于胃、肺、腎。五味子單味藥給大鼠灌胃后,五味子醇甲可通過血腦屏障進入腦組織,在腦組織中留存較長時間,但甘味顆粒給大鼠灌胃后,五味子醇甲在腦組織卻未檢測到。結(jié)論:五味子炮制后,其中木脂素類成分沒有變化,五羥甲基糠醛含量卻有明顯提高;生五味子抗抑郁作用強于酒五味子和醋五味子,可見五味子用于抗抑郁應(yīng)該用生品,五羥甲基糠醛不是影響五味子抗抑郁作用的因素;用生五味子入藥的甘味顆�？挂钟粜Ч麖娪谖逦蹲訂挝端幒腿コ逦蹲拥牟鸱�,甘味顆粒中甘草素在五味子的影響下生物利用度升高,體內(nèi)留存時間延長,可以在體內(nèi)發(fā)揮長效作用,五味子中的五味子醇甲和五味子醇乙受到甘味顆粒中其它藥味的影響,在體內(nèi)的代謝過程及組織分布發(fā)生變化。
【學(xué)位單位】：山西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

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