發(fā)布時(shí)間：2020-09-30 00:33

　　 微血管病(Microvascular Diseases)是由于缺血(氧)、氧化應(yīng)激、自身免疫等多種多樣的病因?qū)е挛⒀芗捌渲車M織的形態(tài)、結(jié)構(gòu)以及功能異常,進(jìn)而引起組織器官損傷。常見(jiàn)微血管病變(Pathology of Microvascular,P-Mvc)的表現(xiàn)為:1、微血管運(yùn)動(dòng)功能及結(jié)構(gòu)異常:內(nèi)皮細(xì)胞損傷等;2、微血流異常:紅細(xì)胞聚集、血小板聚集和微小血栓形成、全血或血漿粘滯性增高。微血管壁的基本成分有[1]:內(nèi)皮細(xì)胞、基底膜、外周細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞。位于血管腔表面的血管內(nèi)皮細(xì)胞(Vascular endothelial cell,VEC)屬于單層細(xì)胞,不僅是血液與血管壁之間的重要屏障、物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)通道,還是內(nèi)分泌器官,對(duì)于血管中血液的流動(dòng)性以及血管的舒縮功能具有不可替代的調(diào)節(jié)作用。VEC損傷在動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病、腦血管疾病等病理過(guò)程中起著非常重要的作用。已有研究證實(shí),微血管病變的發(fā)生中伴隨著VEC損傷,VEC是微血管病變的核心病變位點(diǎn)。中醫(yī)理論認(rèn)為“氣為血之帥,血為氣之母”,氣虛則不能推動(dòng)血的運(yùn)行,脈絡(luò)瘀阻,瘀阻日久,氣亦隨之而郁滯,耗傷氣血。而氣血的運(yùn)行又與脈的功能狀態(tài)密切相關(guān)。脈為“血府”;保持脈道的完整性以及暢達(dá)性是保證氣血能夠進(jìn)行正常運(yùn)行的重要前提�，F(xiàn)代研究表明,中醫(yī)的“脈”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的VEC較之其他臟腑組織具有更強(qiáng)的相關(guān)性,氣虛血瘀證的發(fā)病原因也與VEC密切相關(guān)�！熬貌《嗵摱囵觥�,VEC損傷日久,微血管病變相關(guān)因子之間平衡持續(xù)失調(diào),患者體內(nèi)往往會(huì)存在血瘀的現(xiàn)象,呈現(xiàn)不同水平的舌質(zhì)紫暗,舌下靜脈怒張等�！端貑�(wèn)·調(diào)經(jīng)論篇》云[2]“病在脈、調(diào)之血,病在血、調(diào)之絡(luò)”�？梢罁�(jù)益氣活血法的原則來(lái)辨治微血管病變。水通道蛋白(Aquaporins,AQPs)是一組膜通道蛋白家族,參與跨膜水轉(zhuǎn)運(yùn),已發(fā)現(xiàn)AQP0~AQP12,共13種。AQP1是至今唯一發(fā)現(xiàn)在內(nèi)皮能夠表達(dá)的AQPs,在微血管內(nèi)皮中具有很高的表達(dá)(除了腦),可以起到非常重要的作用。研究表明AQP1不僅參與了高效跨膜水轉(zhuǎn)運(yùn),還與血管的形成、內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、血管舒縮等功能相關(guān)�？梢�(jiàn),AQP1與VEC的功能密切相關(guān)。黃芪與丹參是臨床上常用的具有“益氣活血”功效的代表藥對(duì)�，F(xiàn)代研究證實(shí),黃芪與丹參均可保護(hù)VEC。本文旨在探討黃芪丹參不同配伍對(duì)微血管病變的改善作用及其機(jī)制,同時(shí)研究了黃芪丹參不同配伍對(duì)微血管病變大鼠肺臟以及腎臟AQP1表達(dá)的調(diào)節(jié)作用。現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下:第一部分:黃芪丹參配伍對(duì)微血管病變大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用目的:1、應(yīng)用限食、游泳及皮下注射腎上腺素的方法制造氣虛血瘀證大鼠模型。2、氣虛血瘀證時(shí)存在微血管病變,黃芪丹參配伍對(duì)微血管病變是否存在改善作用。方法:將70只SD雄性大鼠隨機(jī)分配成7組,對(duì)照組、模型組、丹參組、黃芪組、黃芪丹參(1:1)組、黃芪丹參(2:1)組、黃芪丹參(4:1)組。除對(duì)照組外,所有大鼠進(jìn)行限食、游泳及皮下注射腎上腺素,根據(jù)大鼠體重情況、精神狀態(tài)、舌質(zhì)、毛發(fā)等一般情況的改變及血液流變學(xué)變化,判斷造模是否成功。使用ELISA方法來(lái)檢測(cè)大鼠血漿中內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素-F1α(6-keto-PGF1α)含量。結(jié)果:模型組大鼠血液流變學(xué)參數(shù)和微血管病變相關(guān)因子與對(duì)照組比較,所產(chǎn)生的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與黃芪丹參(1:1)組、黃芪丹參(4:1)組比較,黃芪丹參(2:1)組血液流變學(xué)參數(shù)顯著下降(P0.05),NO、6-keto-PGF1ɑ、6-keto-PGF1ɑ/TXB2顯著升高(P0.05),TXB2明顯降低(P0.05)。與黃芪丹參(4:1)組比較,黃芪丹參(2:1)組ET-1明顯降低(P0.05)。結(jié)論:1、應(yīng)用限食、游泳及皮下注射腎上腺素的方法成功建立氣虛血瘀證大鼠模型;2、氣虛血瘀證大鼠存在微血管病變,黃芪丹參配伍可以改善微血管病變,其機(jī)制與通過(guò)改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能或者結(jié)構(gòu)有關(guān);其中以黃芪丹參(2:1)組最佳。第二部分:黃芪丹參配伍對(duì)微血管病變大鼠肺損傷及肺組織AQP1表達(dá)的調(diào)節(jié)作用目的:通過(guò)黃芪丹參配伍對(duì)于微血管病變大鼠肺組織損傷的改善及對(duì)AQP1表達(dá)的調(diào)節(jié),驗(yàn)證黃芪丹參配伍通過(guò)上調(diào)AQP1的表達(dá)減輕微血管病變大鼠肺組織損傷。方法:造模及分組方法同上。取大鼠肺組織,進(jìn)行肺組織濕質(zhì)量/干質(zhì)量(W/D)測(cè)定;用HE染色法對(duì)肺組織病理形態(tài)學(xué)進(jìn)行觀察;用Western blot檢測(cè)方法分析肺組織AQP1蛋白表達(dá)量;運(yùn)用免疫組織化學(xué)檢測(cè)方法檢測(cè)各組肺組織的AQP1表達(dá)。結(jié)果:肺組織W/D結(jié)果顯示:模型組相比于對(duì)照組肺組織W/D有了明顯增加(P0.05);與其他各用藥組相比,黃芪丹參(2:1)組W/D明顯降低(P0.05);HE染色結(jié)果:模型組:肺泡壁毛細(xì)血管擴(kuò)張、淤血,肺泡壁出現(xiàn)廣泛增厚,部分肺泡出現(xiàn)擴(kuò)張,組織可見(jiàn)有炎性細(xì)胞浸潤(rùn);黃芪丹參(2:1)組:幾乎接近對(duì)照組。AQP1表達(dá):在肺組織中,模型組AQP1表達(dá)量明顯下降(P0.05)。將黃芪丹參(2:1)組與其他各用藥組作比較,所表達(dá)出的AQP1量明顯升高(P0.05)。結(jié)論:黃芪丹參配伍能夠減輕微血管病變大鼠肺組織損傷,其機(jī)制可能與上調(diào)大鼠肺組織AQP1的表達(dá)有關(guān)。第三部分:黃芪丹參配伍對(duì)微血管病變大鼠腎損傷及腎組織AQP1表達(dá)的調(diào)節(jié)作用目的:通過(guò)黃芪丹參配伍對(duì)微血管病變大鼠腎組織損傷的改善及對(duì)AQP1表達(dá)的調(diào)節(jié),驗(yàn)證黃芪丹參配伍通過(guò)上調(diào)AQP1表達(dá)改善微血管病變大鼠腎組織損傷。方法:造模及分組方法同上。用HE染色法對(duì)腎組織病理形態(tài)學(xué)進(jìn)行觀察;用Western blot檢測(cè)方法分析腎組織AQP1蛋白表達(dá)量;用免疫組織化學(xué)檢測(cè)方法檢測(cè)各組腎組織的AQP1表達(dá)。結(jié)果:HE染色結(jié)果:模型組:腎小球囊腔消失,腎小球中毛細(xì)血管擴(kuò)張,球內(nèi)可見(jiàn)大量紅細(xì)胞淤積,腎組織中可見(jiàn)大量腎小管管腔擴(kuò)張,可見(jiàn)有少量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。黃芪丹參(2:1)組:腎小球中毛細(xì)血管擴(kuò)張,可見(jiàn)少量紅細(xì)胞聚集;AQP1表達(dá)結(jié)果:在腎組織中,模型組AQP1表達(dá)量明顯下降(P0.05)。與模型組相比,各個(gè)用藥治療組AQP1表達(dá)量均明顯升高(P0.05),且黃芪丹參(2:1)組與其他組相比較AQP1表達(dá)量升高最明顯(P0.05)。結(jié)論:黃芪丹參配伍可以改善微血管病變大鼠腎損傷,并對(duì)其腎組織AQP1的表達(dá)有上調(diào)作用。
【學(xué)位單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

圖 1 各組大鼠舌質(zhì)對(duì)比a：對(duì)照組；b：模型組；c：丹參組；d：黃芪組；e：黃芪丹參（1:1）黃芪丹參（2:1）組；g：黃芪丹參（4:1）組表 1 各組大鼠血液流變學(xué)比較分析（n=8，x ±s，mPa·s）1S-15S-130S-1200S-120.15±1.09 8.70±0.32 5.22±0.25 3.86±0.40 28.31±1.70* 11.68±0.52* 6.07±0.26* 4.52±0.24* 25.29±0.81#10.94±0.64#5.93±0.15 4.31±0.08 25.28±0.67#10.99±0.44#5.98±0.15 4.32±0.16 23.04±0.63#※★10.44±0.53#★5.80±0.12#4.25±0.08#21.05±1.03#※★ ◎9.54±0.47#※★ ◎5.59±0.21#※★ ◎4.02±0.11#※★ ◎

注：與對(duì)照組比較，*P < 0.05；與模型組比較，#P < 0.05；與丹參組比較，※P < 0.05；與黃芪組比較，★P < 0.05；與黃芪丹參（1:1）組比較， P < 0.05；與黃芪丹參（4:1）組比較，◎P < 0.05圖2 各組ET-1含量的測(cè)定

與黃芪組比較，★P < 0.05；與黃芪丹參（1:1）組比較， P < 0.05；與黃芪丹參（4:1）組比較，◎P < 0.05圖3 各組NO含量的測(cè)定注：與對(duì)照組比較，*P < 0.05；與模型組比較，#P < 0.05；與丹參組比較，※P < 0.05；與黃芪組比較，★P < 0.05；與黃芪丹參（1:1）組比較， P < 0.05；與黃芪丹參（4:1）組比較，◎P < 0.053.4 各組大鼠 TXB2、6-keto-PGF1α的含量變化如表 3 示，相比較對(duì)照組，模型組 TXB2 明顯升高（P < 0.05）；6-keto-PGF1α、6-keto-PGF1α/TXB2 明顯降低

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本文編號(hào)：2830487