[目的]:通過初步探討吳茱萸和黃芩藥對歸經(jīng)和靶向關(guān)聯(lián)性,評價吳茱萸“引經(jīng)報使”作用性質(zhì),為臨床上聯(lián)合用藥提供借鑒。[方法]:1.查找并摘錄本草文獻(xiàn)中有關(guān)吳茱萸歸經(jīng)和引經(jīng)的記載,并作分析及整理。2.運用HPLC分別對不同配伍比例浸膏粉中吳茱萸堿、吳茱萸次堿和黃芩苷定量分析。3.基于效應(yīng)成分體內(nèi)分布法評價吳茱萸效應(yīng)成分歸經(jīng)和靶向關(guān)聯(lián)性,并建立效應(yīng)成分的UPLC-MS/MS分析方法,計算分析效應(yīng)成分的組織分布及藥時曲線圖。4.運用UPLC-MS/MS技術(shù)檢測不同配伍比例情況下,黃芩苷的血漿濃度動態(tài)變化,同時建立黃芩苷的血漿定量分析方法,以血藥濃度、藥時曲線圖和主要藥動學(xué)參數(shù)評價吳茱萸對黃芩苷的體內(nèi)藥動學(xué)變化。5.利用UPLC-PDA檢測技術(shù)檢測不同配伍比例情況下,組織內(nèi)黃芩苷濃度動態(tài)變化,同時建立黃芩苷的組織定量分析方法,以組織中黃芩苷含量、藥時曲線圖,及靶向性分析,評價吳茱萸對黃芩苷的體內(nèi)靶向影響。[結(jié)果]:1.通過對本草文獻(xiàn)的搜集、歸納分析,發(fā)現(xiàn)吳茱萸歸經(jīng)從高到低分別為:肝脾胃大腸腎肺。吳茱萸的引經(jīng)多為足厥陰肝經(jīng)�？梢妳擒镙堑臍w經(jīng)和引經(jīng)和肝臟的活動密切相關(guān)。2.建立吳茱萸堿和吳茱萸次堿、黃芩苷的方法學(xué)驗證,符合體外檢測化學(xué)成分的要求,并對不同配比進(jìn)行含量測定,吳茱萸堿的平均含量為3.12mg · g-1、吳茱萸次堿的平均含量為3.09mg · g-1。吳茱萸和黃芩(0:1)、(1:2)、(1:1)、(2:1)中黃芩苷相對含量為 294.04、199.63、159.17、110.95 mg· g-1。3.建立吳茱萸效應(yīng)成分的肝組織分析方法,各項達(dá)到符合要求。在相同時間點的情況下,吳茱萸次堿的肝組織含量、AUC高于吳茱萸堿。4.建立黃芩苷血漿體內(nèi)分析方法,滿足檢測要求。通過對不同配伍比例黃芩苷的血藥濃度、藥時曲線,發(fā)現(xiàn)配伍后在起始時間中血藥濃度很明顯低于配伍前,存在抑制黃芩苷在小腸上端吸收;其余各個組時間點的血藥濃度趨勢基本相同。主要藥動學(xué)參數(shù)分析認(rèn)為配伍后各個組明顯改變黃芩苷的達(dá)峰時間以及達(dá)峰濃度,均向后延長以及變小的趨勢。5.建立黃芩苷在肝、肺、腎臟器組織的UPLC分析方法,根據(jù)肝、肺、腎組織黃芩苷分布,繪制同一臟器不同配比的藥時曲線圖,同樣得出,在開始時間,配伍后各個組黃芩苷的濃度小于配伍前。并計算不同臟器時間點的AUC進(jìn)行靶向性評價,配伍后對肝臟沒有明顯的靶向性作用,對肺和腎有一定的靶向性和選擇性作用,吳茱萸對黃芩苷無“引藥入肝”的作用。[結(jié)論]基于本實驗研究結(jié)果,吳茱萸通過影響黃芩苷在胃腸道的吸收和影響黃芩苷在肝、肺、腎的分布,繼而影響模型藥物的靶向性。從相對攝取率、總靶向系數(shù)和藥物分布效率綜合評價,黃芩苷對肝無明顯的靶向選擇性。說明,吳茱萸對模型藥物的肝臟靶向選擇性可能是特異性的引導(dǎo)作用,對特定類成分其引導(dǎo)作用,無明顯的廣譜導(dǎo)向作用。
【學(xué)位單位】：貴陽中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R284;R285
【部分圖文】：

茱萸次堿對照品溶液、供試品溶液經(jīng)高效液相色譜儀檢測，按照“２．１色譜條件”，逡逑進(jìn)樣１0４，測定。結(jié)果表明，吳茱萸堿、吳茱萸次堿和雜質(zhì)分離良好，且在出峰逡逑處無雜質(zhì)干擾，結(jié)果見下圖１。逡逑＇＊邐＊？■逡逑Ｔ＊．邐－Ｘ．逡逑？ｚ．邐：逡逑：邐１２邐１邐１逡逑１邐Ａ邋Ａ邐ｉｉ＼邐Ａ逡逑？邐ｉｉ邐－ｉｉ邐－ｉｉ邐ｉｉｉ邐Ｓｉ邐ｉｉ邐＇邋ｄｉ邋＇邐ｉｉ邐￡．邐－ｉｉ邐＾ｉ；邐＇邐ｉｅ邋＇邐＇ｏｒ．逡逑１－Ａ邐ｉ－Ｂ逡逑＊？｜逡逑｜邐２邐＇＇邋＼邋ｉ逡逑ｉｌｌ邐，邋Ａ邐Ｕ邐＿Ａ＿Ａ邋＿邋＿逡逑ｉ＇ｉ邐＇＾Ｓ邐－ｉｔ＇邋ｔｉｌ邋￣Ｓｉ邋＇邐＊ｉ邐＇ｒｗ．邐Ｃ￡邐？；邐－ｉｉ邐－ｉｉ邋＇邋＇邋１邋ａｆｔ邋＂ｉｉｉ邐＇？ｒ逡逑１－Ｃ邐１－Ｄ逡逑圖Ｉ吳茱萸的專屬性圖譜逡逑圖１－Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ分別為吳茱萸堿和吳茱萸次堿的混合對照品溶液、吳茱萸堿的對照品溶液、吳茱逡逑萸次堿的對照品溶液、樣品供試品溶液（１．吳茱萸堿、２．吳茱萸次堿）逡逑２．４．２標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備逡逑精密吸取吳茱萸堿和吳茱萸次堿對照品溶液于量瓶中，加甲醇制成吳茱萸堿逡逑３．２６、６．５２、

吳茱萸堿、吳茱萸次堿分別為Ｙ＝６９１６６Ｘ－４３９８４（ｒ＝０．９９９６），Ｙ＝５５２３４Ｘ－逡逑３７８５７邋（ｒ＝０．９９９７），表明吳茱萸堿、吳茱萸次堿分別在３．２６？２２．８３邋ｐｇｎｎｒ１、逡逑３．０８￣２１．５６阽Ｔｎｌ－１呈線性關(guān)系。逡逑表２吳茱萸破線性關(guān)系考察表逡逑濃度（ｆｉｇＭｎｌ－１）邐峰面積邐回歸方程邐相關(guān)系數(shù)（ｒ）逡逑３．２６邐２０１３２６逡逑６．５２邐３９７２７１逡逑９．７８邐６２１８１０逡逑１３．０５邐８５４１８７邐Ｙ＝６９１６６Ｘ－４３９８４邐０．９９９６逡逑１６．３１邐１０８０７３１逡逑１９．５７邐１３０７４６７逡逑２２．８３邐１５４７６７２逡逑１８０００００邋ｒ逡逑

分別將黃芩苷對照品溶液、供試品溶液經(jīng)高效液相色譜儀檢測，按照“２．１色逡逑譜條件”，進(jìn)樣１0叫，測定。結(jié)果表明，黃芩苷和雜質(zhì)分離良好，且在出峰處無逡逑雜質(zhì)干擾，結(jié)果見圖４。逡逑－－逡逑－ａ．逡逑Ｓ．邐ｓ．逡逑－邋１邐＊邋１逡逑６邋＇邐八邐二邋４上邋＿＿邐Ａ邐＿邋＾＿逡逑＂ｆｃｉ邋１１邋＇ｉｔ邋＇邋＇ｉｓ邐－ｉｔ邐ｔＳｉ邋＇邋ｉｔ邋＇邐２￡邋＇邐．‘ｉ邐ｔｉｔ邐Ｍｒ邐ｔ＇ｉ邐？？邐？“邐ｉｆｃ邐Ｈｉ邐ｉ６＾邐ｔｔｉ邐ｔＳｉ邐ｒｗ．逡逑４－Ａ邐４－Ｂ逡逑圖４黃芩苷的專屬性圖譜逡逑圖４－Ａ、Ｂ分別為黃芩苷對照品溶液、供試品溶液（１．黃芩苷）逡逑２．４．２標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備逡逑精密吸取黃芩苷對照品溶液于量瓶中，加０．２％甲酸甲醇溶液制成黃芩苷６．９４、逡逑１３．８９、２０．８４、２７．７９、３４．７４、４１．６８、４８．６３噸？ｍｒ１—系列不同濃度的黃芩苷對照逡逑品溶液。精密＇吸�。�0４，按照“２．１色譜條件”進(jìn)行檢測分析。分別以黃芩苷的進(jìn)逡逑樣濃度（ｐｇｎｎｒ１）邋（Ｘ）為橫坐標(biāo)，相應(yīng)的峰面積（Ｙ）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，逡逑得回歸方程Ｙ＝２３４６９Ｘ－２４２８４，邋ｒ＝０．９９９９，表明黃芩苷在６．９４？呈線逡逑性關(guān)系。逡逑表１１黃芩苷線性關(guān)系考察表逡逑濃度峰面積邐回歸方程邐相關(guān)系數(shù)（ｒ）逡逑６．９４邐１４０８５６逡逑１３．８９邐３０５２１８逡逑２０．８４邐４６０５７７邐Ｙ＝２３４６９Ｘ－２４２８４邐０．９９９９逡逑２７．７９邐６２５４６８逡逑３４．７４邐７９０８１４逡逑４１．６８邐９５０１１５

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2830280