茵陳蒿湯首載于張仲景《傷寒論》中,該方君藥為茵陳,臣藥和佐使藥為梔子、大黃,是治療濕熱黃疸的經(jīng)典方劑。~([1])現(xiàn)代藥理研究表明,其在保肝、利膽、解除熱邪、抗炎、鎮(zhèn)痛、抑菌、抗病毒等方面均有較好療效。目前,中國列屬國際肝病大國,傳統(tǒng)中醫(yī)治療肝疾病,常以茵陳蒿湯為基礎(chǔ)方,在此加減后廣泛應(yīng)用于臨床。但目前市場所售僅以單味配方顆粒,缺少傳統(tǒng)中藥合煎過程,本實(shí)驗(yàn)以復(fù)方煎煮制備復(fù)方配方顆粒,兼顧傳統(tǒng)復(fù)方合煎和現(xiàn)代化中藥技術(shù),以經(jīng)典基礎(chǔ)方搭配單味配方顆粒,更接近中醫(yī)藥辯證論治、隨證加減的指導(dǎo)思想。目的:本實(shí)驗(yàn)選取經(jīng)典方劑茵陳蒿湯為研究對象,劑型選用新型飲片模式配方顆粒。從復(fù)方提取工藝、純化和濃縮、成型工藝的制備工藝以及與傳統(tǒng)湯劑和單味配方顆粒藥效對比幾方面進(jìn)行規(guī)范化研究。配方顆粒在國際上多以經(jīng)方搭配單味配方顆粒形式使用,本實(shí)驗(yàn)為我國后續(xù)推進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化,中藥配方顆粒接軌國際提供一些參考。方法:1.入藥飲片檢查,參照2015年版《中國藥典》,對投料飲片進(jìn)行水分、灰分、浸出物、薄層鑒別、高效液相含量測定等各項(xiàng)檢查。2.確定復(fù)方提取工藝,先對藥材浸泡時(shí)間、茵陳先煎時(shí)間、共煎時(shí)間、加水量進(jìn)行單因素考察,確定其范圍。采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法以3因素3水平要求,建立了試驗(yàn)優(yōu)化所得提取工藝。3.純化濃縮和成型工藝,經(jīng)方配方顆粒是以傳統(tǒng)煎煮結(jié)合現(xiàn)代劑型手段的新產(chǎn)物,因此水提后僅采用簡單抽濾除雜,減壓濃縮至適宜濃度后,加入輔料進(jìn)行濕法制粒。選用正交設(shè)計(jì)篩選具體成型步驟并進(jìn)行相關(guān)檢查。4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和初步穩(wěn)定性試驗(yàn),按《中國藥典》2015年版進(jìn)行各項(xiàng)檢查并起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(草案),考察所制得配方顆粒的長期穩(wěn)定性試驗(yàn)和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)。5.方中有效成分含量和藥效學(xué)初步對比試驗(yàn),對比了制備所得茵陳蒿湯復(fù)方配方顆粒、三味飲片單一配方顆�；旌纤脧�(fù)方、傳統(tǒng)煎煮湯劑中起效的成分的占比波動。并進(jìn)行相關(guān)保護(hù)肝臟受損藥理實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果:1.三種飲片均能符合2015年版《中國藥典》項(xiàng)下考察規(guī)范,可入藥。2.確定茵陳蒿湯提取工藝為加入飲用水730 mL浸泡60 min后,煎煮茵陳46min,再投梔子和大黃飲片,共同煎煮23 min。3.篩選顆粒制備工藝為:以提取后的濾液,50℃減壓濃縮至密度為1.12~1.17g/cm~3的提取液,加入提取液體積4倍數(shù)量的輔料(乳糖:甘露醇等于1.25),以濃度為40%乙醇做潤濕劑,濕法制粒后,過篩子目數(shù)為10,于50℃烘箱中烘干時(shí)間達(dá)1 h,整理即得。4.按照2015年版《中國藥典》相關(guān)要求,起草茵陳蒿湯配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),初步穩(wěn)定性試驗(yàn)合格,質(zhì)量穩(wěn)定。5.有效成分含量比較上,三種不同制備方法所得茵陳蒿湯中綠原酸含量相近,茵陳蒿湯合煎配方顆粒中梔子苷含量較少于茵陳蒿湯分煎配方顆粒和傳統(tǒng)湯劑中的含量。大黃所含有效成分在傳統(tǒng)茵陳蒿湯煎劑中比兩種配方顆粒含量較高些。而其在茵陳蒿湯分煎配方顆粒和合煎配方顆粒中含量基本相當(dāng)。藥理實(shí)驗(yàn)上,合煎高中低劑量、單味顆粒高中劑量、傳統(tǒng)湯劑均能降低CCl_4致肝損傷程度。合煎高劑量這組效果較單味顆粒高中劑量這組和傳統(tǒng)湯劑這組更好。結(jié)論:茵陳蒿湯復(fù)方配方顆粒,在擁有便攜易服,質(zhì)量可控優(yōu)點(diǎn)的同時(shí),兼顧了傳統(tǒng)中藥合煎過程,填補(bǔ)了中藥配方顆粒市場僅有單味配方顆粒存在的空白。其優(yōu)選出的制備工藝能保障配方顆粒質(zhì)量的穩(wěn)妥性和成分的有效性。在配方顆粒合煎、單煎和傳統(tǒng)煎煮的藥理實(shí)驗(yàn)對比中,組方配方顆粒的起效的成分含量上僅次于傳統(tǒng)煎煮,其對CCl_4導(dǎo)致的小白鼠肝臟受損所產(chǎn)生的保護(hù)作用最好。在經(jīng)典組方配方顆粒的基礎(chǔ)上,隨證搭配單味配方顆粒的模式,在更接近傳統(tǒng)中醫(yī)藥指導(dǎo)思想同時(shí),也更貼合中藥現(xiàn)代化發(fā)展。
【學(xué)位單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R283.6
【部分圖文】：

12圖 1 茵陳飲片薄層色譜圖1 綠原酸對照品，2~4 三批茵陳飲片F(xiàn)ig. TLC chromatogram of Yinchen2.2 水分分別取三批茵陳飲片粉碎后的粉末，按 2015 年版《中國藥典》第四部通則0832 第二法（烘干法）測定，實(shí)驗(yàn)所得結(jié)果均未超過 12%規(guī)定，具體數(shù)據(jù)見表3。表 3 茵陳三批飲片水分測定結(jié)果(n=3)Table 3 moisture determination of Yinchen(n=3)批號 20141101 20141102 20141103水分（%） 11.39 11.21 11.18水分均值（%） 11.262.3 浸出物分別取三批樣品各 2g，精密稱定，按 2015 年版《中國藥典》第四部通則 2201水溶性浸出物測定(熱浸法)，結(jié)果均超過 25%，具體數(shù)據(jù)見表 4。表 4 茵陳三批飲片浸出

50％甲醇補(bǔ)至之前克數(shù)，離心旋轉(zhuǎn)后取上層清透液 5 mL 加入 25 mL 棕色容中，滴加 50％甲醇到刻度，微孔濾膜濾過，即得。對照品溶液制備：取潔凈棕色容量瓶，稱綠原酸對照品適量，滴入 50％制成 49.2 μg/mL 的液體，即得。三批茵陳樣品綠原酸含量均不低于 0.50%（以干燥品計(jì)），具體數(shù)據(jù)結(jié)表 5，圖 2，圖 3。表 5 茵陳三批飲片中綠原酸含量測定結(jié)果(n=3)Table 5 chlorogenic acid determination of Yinchen(n=3)批號 含量（ mg /g）20141101 8.220141102 7.920141103 8.7

圖 3 樣品色譜圖a 綠原酸Fig 3 Reference chromatogram of sample3 梔子入藥標(biāo)準(zhǔn)檢查本品為茜草科植物梔子 Gardenia jasminoides Ellis 的干燥成熟果實(shí)。對三批入藥飲片按 2015 年版《中國藥典》第一部梔子項(xiàng)下進(jìn)行下列檢測。3.1 薄層鑒別供試品溶液制備：用三批茵陳樣品，通過粉碎機(jī)碎裂后倒入三目篩篩過，各取粉末 1g，量取 50%甲醇 10mL 倒入，以 40min 時(shí)間超聲后過濾，以續(xù)濾液備用。對照藥材制備：稱梔子對照藥材 1g，精密稱定后，按供試品液體方法制備。對照品溶液制備：取梔子苷對照品適量，以乙醇溶解為濃度 4mg/mL，備用。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2827063