目的觀察益氣養(yǎng)陰活血方(YYHP)對(duì)2型糖尿病(T2DM)大鼠模型體質(zhì)量、糖代謝、脂代謝、胰腺組織病理改變及胰腺內(nèi)磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1(PDK1)蛋白表達(dá)水平的影響,探討益氣養(yǎng)陰活血方改善胰島β細(xì)胞功能損傷的可能作用機(jī)制。方法隨機(jī)選取雄性Sprague Dawley大鼠10只作為正常對(duì)照組(NC組),其余50只為高脂飲食組(HFD組)。NC組普通飼料喂養(yǎng)加生理鹽水灌胃直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。HFD組通過高脂飲食加多次小劑量腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)建立的T2DM大鼠模型隨機(jī)分為模型組(DM組)、津力達(dá)組(JLD組)、YYHP高(YYHP-H組)、中(YYHP-M組)、低(YYHP-L組)劑量組共5組,分別給予生理鹽水、JLD顆粒(1.5g/kg)、YYHP高劑量(55.00g/kg)、中劑量(27.50g/kg)、低劑量(13.75 g/kg)灌胃,1次/d,周期28d。實(shí)驗(yàn)期間觀察大鼠行為學(xué)改變,定期監(jiān)測大鼠體質(zhì)量和血糖情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,采集血清和胰腺組織,采用生化法檢測空腹血糖(FBG)、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)水平,ELISA法用于檢測血清胰島素(FINS)、糖化血清蛋白(GSP)、胰高血糖素(GC)含量,并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β),取大鼠胰腺組織HE染色后光鏡下觀察胰島細(xì)胞形態(tài)改變,分別采用免疫組織化學(xué)法和免疫蛋白印跡法(western blot)檢測胰腺中PI3K和PDK1的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果1一般情況:NC組大鼠飲食、攝水、尿量均正常,形體勻稱,反應(yīng)敏捷,行為活躍,一般狀況較好;成模實(shí)驗(yàn)鼠逐漸出現(xiàn)飲食、水的攝入量、小便量增加并伴形體消瘦,反應(yīng)遲鈍,不喜活動(dòng),一般狀況較差;藥物干預(yù)28d后,JLD組和YYHP各劑量組與DM組比較以上癥狀均有所改善。2體質(zhì)量:給藥后與給藥前比較,NC組體質(zhì)量增加,HFD組體質(zhì)量均有不同程度下降(P0.01,P0.05);給藥后與DM組比較,JLD組和YYHP各劑量組體質(zhì)量增加(P0.05),但各組間比較無差異(P0.05)。3糖代謝:與DM組比較,JLD組和YYHP各劑量組大鼠FBG、2hBG、GSP及GC水平均有不同程度的降低,FINS、HOMA-β水平升高(P0.01),YYHP-M組HOMA-IR水平降低(P0.01)。4脂代謝:與DM組比較,JLD組和YYHP各劑量組大鼠TC、TG、LDL-C水平明顯降低,HDL-C水平明顯升高(P0.05,P0.01),而YYHP-M組降低TC、TG、LDL-C效果最優(yōu)(P0.01),但對(duì)HDL-C的升高作用各組間無明顯差異(P0.05)。5胰腺組織病理形態(tài):NC組大鼠的胰島結(jié)構(gòu)完整,島內(nèi)細(xì)胞大小正常,分布均勻,排列緊密規(guī)整,胞核清晰居中呈卵圓形;DM組大鼠的胰島萎縮,細(xì)胞結(jié)構(gòu)不規(guī)整,細(xì)胞核偏心分布,胰島間質(zhì)大量纖維化,伴有大量空泡和增生浸潤;與DM組比較,JLD組和YYHP各劑量組大鼠胰島組織均有不同程度的改善。6胰腺組織中PI3K、PDK1蛋白表達(dá):免疫組化結(jié)果:NC組大鼠胰腺組織中PI3K、PDK1蛋白表達(dá)呈棕黃色,陽性表達(dá)最高(P0.01);DM組表達(dá)呈淺黃色,陽性表達(dá)明顯降低(P0.01);與DM組比較,JLD組和YYHP各劑量組表達(dá)有所增強(qiáng),而以YYHP-M組PI3K蛋白表達(dá)最明顯(P0.01),對(duì)PDK1蛋白表達(dá)影響YYHP各組間無差異(P0.05)。Western blot結(jié)果:與DM組比較,JLD組和YYHP各劑量組胰腺組織中PI3K和PDK1蛋白的表達(dá)明顯升高(P0.01),而以YYHP-M組效果最佳(P0.01)。結(jié)論1益氣養(yǎng)陰活血方能夠增加2型糖尿病大鼠體質(zhì)量,改善大鼠一般狀況。2益氣養(yǎng)陰活血方能夠糾正2型糖尿病大鼠血糖和血脂水平異常,促進(jìn)胰島β細(xì)胞損傷恢復(fù),增加胰島素分泌,改善胰島素抵抗。3益氣養(yǎng)陰活血方可能通過上調(diào)PI3K/Akt信號(hào)通路上PI3K和下游PDK1蛋白表達(dá)改善胰島β細(xì)胞功能。圖7幅;表6個(gè);參163篇。
【學(xué)位單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 王恩芳;劉曙瑋;;番茄紅素通過激活PI3K/Akt信號(hào)通路對(duì)2型糖尿病小鼠治療機(jī)制研究[J];實(shí)用糖尿病雜志;2015年05期

2 陳欣;文武;郁正亞;;高糖高脂飼料聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素制備SD大鼠2型糖尿病模型[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)刊;2015年07期

3 于洋;鄭石磊;劉學(xué)政;;鏈脲佐菌素聯(lián)合高脂飼養(yǎng)誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠模型的穩(wěn)定性及其眼病特點(diǎn)[J];中國組織工程研究;2015年27期

4 李宇;;鬼箭羽對(duì)血瘀證2型糖尿病患者血脂和血液流變學(xué)的影響[J];中醫(yī)臨床研究;2015年16期

5 代U

本文編號(hào)：2825720