目的:研究延胡索治療心肌缺血的物質(zhì)基礎及其可能的作用機制。方法:運用中藥指紋圖譜技術對不同批次的延胡索藥材進行了指紋圖譜研究,選用C_(18)色譜柱,柱溫為30℃,流動相為乙腈-0.2%醋酸水溶液,梯度洗脫,流速為1.0ml/min,檢測波長為280nm;挑選雄性大鼠分為7組,每組8只,分為假手術組、模型組、單硝酸異山梨酯組、叔胺堿低濃度組10mg/kg、叔胺堿高濃度40mg/kg,季胺堿低濃度組10mg/kg、季胺堿高濃度組40mg/kg,連續(xù)預防給藥7天,第7天給藥半小時后,通過對大鼠進行心臟冠狀動脈結(jié)扎法造成大鼠急性心肌缺血,然后檢測各組大鼠心電圖,取大鼠心臟組織切片,TTC染色,觀察各組缺血情況。腹主動脈取血離心后檢測血清生化指標,研究血清中內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(eNOS)、血栓素(TXB2)、前列環(huán)素(PGI2)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)等與心肌損傷相關的酶類變化,觀察大鼠心肌損傷情況,研究延胡索中兩種類型生物堿對大鼠急性心肌缺血的治療作用;結(jié)合TCMSP平臺篩選到符合條件的目標小分子化合物,運用Maesrto11.1分子對接軟件篩選延胡索中與相應靶點蛋白對接較好的小分子化合物,再運用Cytoscape3.6.1構建多成分-靶點網(wǎng)絡藥理圖,通過拓撲學分析,闡釋其網(wǎng)絡特征。結(jié)果:確定了14個共有峰,建立了延胡索藥材指紋圖譜,通過分析得到10批延胡索藥材指紋圖譜的相似度均大于0.9,測定了9種生物堿的含量;與模型組相比,季胺堿高劑量處理組心肌缺血后心電圖結(jié)果顯示ST段回落明顯;季胺堿不同劑量處理組均能降低心肌細胞梗死率;季胺堿不同劑量處理組能降低肌酸激酶同工酶CK-MB、乳酸脫氫酶LDH、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST水平;季胺堿高劑量處理組能提高NO含量、eNOS活力值,季胺堿不同劑量處理組均能降低內(nèi)皮素ET含量;季胺堿不同劑量處理組均能夠提高前列環(huán)素PGI2水平,高劑量季胺堿組降低血栓素TXB2水平;在16種心肌缺血靶點對接結(jié)果中,8種季胺堿化合物,1種黃酮類,2種叔胺堿類顯示出了較好的對接結(jié)果。季胺堿類化合物和黃酮類槲皮素對接結(jié)果普遍優(yōu)于叔胺堿類,對接結(jié)果中季胺堿打分平均值高于叔胺堿的靶點蛋白有10種。網(wǎng)絡藥理圖結(jié)果分析得知多化合物-靶點的網(wǎng)絡異質(zhì)性為0.57,平均相鄰節(jié)點數(shù)3.59,特征網(wǎng)絡長度3.02,網(wǎng)絡中心度0.21。結(jié)論:延胡索季胺堿類化合物黃連堿、巴馬汀、去氫紫堇鱗莖堿、藥根堿、非洲防己堿、小檗堿,黃酮類槲皮素可能是治療心肌缺血的物質(zhì)基礎,延胡索治療心肌缺血是多成分與多靶點相互作用的結(jié)果。季胺堿以及黃酮類槲皮素可能是通過調(diào)節(jié)心肌細胞能量代謝、減少心肌細胞凋亡從而抑制心肌細胞 損傷-酶釋放-再損傷‖的惡性循環(huán)、清除心肌細胞氧自由基、減輕心肌細胞炎癥反應、改變血液流變學性質(zhì)減輕血液黏度方面發(fā)揮作用,以此達到抗心肌缺血作用。
【學位單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

天津醫(yī)科大學碩士學位論文1-2。在指紋圖譜中，確定了 14 個共有峰，并指認了其中 9 個色譜峰，其中 1號峰是原阿片堿，3 號峰是黃連堿，5 號峰是巴馬汀，6 號峰是小檗堿 ，7 號峰是脫氫紫堇堿 ，9 號峰是 D-四氫藥根堿，11 號峰是延胡索乙素，13 號峰是四氫小檗堿，14 號峰是延胡索甲素。

圖 1-1 延胡索藥材 HPLC 對照圖譜Fig.1-1 HPLC control chromatogram of Corydalis Rhizoma1.原阿片堿 3.黃連堿 5.巴馬汀 6.小檗堿 7.脫氫紫堇堿 9.D-四氫藥根堿 11.延胡索乙素13. 四氫小檗堿 14.延胡索甲素

10片堿 3-黃連堿 5-巴馬汀 6-小檗堿 7-脫氫紫堇堿 9-D-四氫藥根堿 11-延乙素 13-四氫小檗堿 14-延胡索甲素1-Protopine 3-Coptisine 5-Palmatine 6-Berberine 7-Dehydrocorydalinehydrojatrorrhizine 11-dl-Tetrahydropalmatine 13-Tetrahydroberberine 14-d-Co圖 1-3 混合對照品（A）及供試品（B）HPLC 圖Fig. 1-3 HPLC chromatogram of mixed standard and sample關系考察精密吸取混合對照品溶液，制成 6 個不同質(zhì)量濃度的對照品溶液的色譜條件進行測定。記錄相應的色譜峰面積，以峰面積積分，對照品質(zhì)量為橫坐標（X）進行線性回歸。結(jié)果見表 1-6。

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本文編號：2824298