目的:研究延胡索治療心肌缺血的物質(zhì)基礎(chǔ)及其可能的作用機(jī)制。方法:運(yùn)用中藥指紋圖譜技術(shù)對(duì)不同批次的延胡索藥材進(jìn)行了指紋圖譜研究,選用C_(18)色譜柱,柱溫為30℃,流動(dòng)相為乙腈-0.2%醋酸水溶液,梯度洗脫,流速為1.0ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm;挑選雄性大鼠分為7組,每組8只,分為假手術(shù)組、模型組、單硝酸異山梨酯組、叔胺堿低濃度組10mg/kg、叔胺堿高濃度40mg/kg,季胺堿低濃度組10mg/kg、季胺堿高濃度組40mg/kg,連續(xù)預(yù)防給藥7天,第7天給藥半小時(shí)后,通過對(duì)大鼠進(jìn)行心臟冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法造成大鼠急性心肌缺血,然后檢測(cè)各組大鼠心電圖,取大鼠心臟組織切片,TTC染色,觀察各組缺血情況。腹主動(dòng)脈取血離心后檢測(cè)血清生化指標(biāo),研究血清中內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(eNOS)、血栓素(TXB2)、前列環(huán)素(PGI2)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)等與心肌損傷相關(guān)的酶類變化,觀察大鼠心肌損傷情況,研究延胡索中兩種類型生物堿對(duì)大鼠急性心肌缺血的治療作用;結(jié)合TCMSP平臺(tái)篩選到符合條件的目標(biāo)小分子化合物,運(yùn)用Maesrto11.1分子對(duì)接軟件篩選延胡索中與相應(yīng)靶點(diǎn)蛋白對(duì)接較好的小分子化合物,再運(yùn)用Cytoscape3.6.1構(gòu)建多成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)藥理圖,通過拓?fù)鋵W(xué)分析,闡釋其網(wǎng)絡(luò)特征。結(jié)果:確定了14個(gè)共有峰,建立了延胡索藥材指紋圖譜,通過分析得到10批延胡索藥材指紋圖譜的相似度均大于0.9,測(cè)定了9種生物堿的含量;與模型組相比,季胺堿高劑量處理組心肌缺血后心電圖結(jié)果顯示ST段回落明顯;季胺堿不同劑量處理組均能降低心肌細(xì)胞梗死率;季胺堿不同劑量處理組能降低肌酸激酶同工酶CK-MB、乳酸脫氫酶LDH、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST水平;季胺堿高劑量處理組能提高NO含量、eNOS活力值,季胺堿不同劑量處理組均能降低內(nèi)皮素ET含量;季胺堿不同劑量處理組均能夠提高前列環(huán)素PGI2水平,高劑量季胺堿組降低血栓素TXB2水平;在16種心肌缺血靶點(diǎn)對(duì)接結(jié)果中,8種季胺堿化合物,1種黃酮類,2種叔胺堿類顯示出了較好的對(duì)接結(jié)果。季胺堿類化合物和黃酮類槲皮素對(duì)接結(jié)果普遍優(yōu)于叔胺堿類,對(duì)接結(jié)果中季胺堿打分平均值高于叔胺堿的靶點(diǎn)蛋白有10種。網(wǎng)絡(luò)藥理圖結(jié)果分析得知多化合物-靶點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)異質(zhì)性為0.57,平均相鄰節(jié)點(diǎn)數(shù)3.59,特征網(wǎng)絡(luò)長(zhǎng)度3.02,網(wǎng)絡(luò)中心度0.21。結(jié)論:延胡索季胺堿類化合物黃連堿、巴馬汀、去氫紫堇鱗莖堿、藥根堿、非洲防己堿、小檗堿,黃酮類槲皮素可能是治療心肌缺血的物質(zhì)基礎(chǔ),延胡索治療心肌缺血是多成分與多靶點(diǎn)相互作用的結(jié)果。季胺堿以及黃酮類槲皮素可能是通過調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞能量代謝、減少心肌細(xì)胞凋亡從而抑制心肌細(xì)胞 損傷-酶釋放-再損傷‖的惡性循環(huán)、清除心肌細(xì)胞氧自由基、減輕心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)、改變血液流變學(xué)性質(zhì)減輕血液黏度方面發(fā)揮作用,以此達(dá)到抗心肌缺血作用。
【學(xué)位單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文1-2。在指紋圖譜中，確定了 14 個(gè)共有峰，并指認(rèn)了其中 9 個(gè)色譜峰，其中 1號(hào)峰是原阿片堿，3 號(hào)峰是黃連堿，5 號(hào)峰是巴馬汀，6 號(hào)峰是小檗堿 ，7 號(hào)峰是脫氫紫堇堿 ，9 號(hào)峰是 D-四氫藥根堿，11 號(hào)峰是延胡索乙素，13 號(hào)峰是四氫小檗堿，14 號(hào)峰是延胡索甲素。

圖 1-1 延胡索藥材 HPLC 對(duì)照?qǐng)D譜Fig.1-1 HPLC control chromatogram of Corydalis Rhizoma1.原阿片堿 3.黃連堿 5.巴馬汀 6.小檗堿 7.脫氫紫堇堿 9.D-四氫藥根堿 11.延胡索乙素13. 四氫小檗堿 14.延胡索甲素

10片堿 3-黃連堿 5-巴馬汀 6-小檗堿 7-脫氫紫堇堿 9-D-四氫藥根堿 11-延乙素 13-四氫小檗堿 14-延胡索甲素1-Protopine 3-Coptisine 5-Palmatine 6-Berberine 7-Dehydrocorydalinehydrojatrorrhizine 11-dl-Tetrahydropalmatine 13-Tetrahydroberberine 14-d-Co圖 1-3 混合對(duì)照品（A）及供試品（B）HPLC 圖Fig. 1-3 HPLC chromatogram of mixed standard and sample關(guān)系考察精密吸取混合對(duì)照品溶液，制成 6 個(gè)不同質(zhì)量濃度的對(duì)照品溶液的色譜條件進(jìn)行測(cè)定。記錄相應(yīng)的色譜峰面積，以峰面積積分，對(duì)照品質(zhì)量為橫坐標(biāo)（X）進(jìn)行線性回歸。結(jié)果見表 1-6。

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本文編號(hào)：2824298