背景:高脂血癥(Hyperlipidemia,HLP)是由于機體脂代謝異常所引起的以血清膽固醇、甘油三酯或低密度脂蛋白水平升高為主要表現(xiàn)的代謝性疾病,脂代謝紊亂也是誘發(fā)動脈粥樣硬化、腦卒中和脂肪肝等慢性疾病的首要危險因素。腸道菌群與血脂代謝關系密切,小腸吸收是中藥發(fā)揮藥效的作用基礎,因此,腸道菌群很可能是脂代謝紊亂調控的新靶點。課題組前期研究發(fā)現(xiàn),黃連吳茱萸1:1配伍的等劑量小檗堿吳茱萸堿配伍對高脂模型動物血清及肝臟膽固醇水平具有顯著下調作用。腸道菌群與膽固醇代謝密切相關,黃連吳茱萸配伍對高脂模型動物腸道菌群的調控與其對膽固醇代謝的調控是否具有相關性有待進一步研究。目的:以高脂模型大鼠為研究載體,觀察黃連吳茱萸主要生物堿成分即小檗堿和吳茱萸堿配伍對高脂模型大鼠膽固醇代謝相關基因及腸道菌群表達的影響,探討黃連吳茱萸配伍調控膽固醇代謝的分子機制及其對腸道菌群表達的影響,為高脂血癥以及動脈粥樣硬化的中醫(yī)藥防治提供實驗依據(jù)。方法:70只雄性SD大鼠隨機分為2組,即空白組(n=10)和高脂模型組(n=60)�？瞻捉M動物給予普通飼料喂養(yǎng),高脂模型組給予高脂飼料喂養(yǎng),造模4周建立高脂血癥大鼠模型。篩選出造模成功大鼠48只,根據(jù)動物血清TC、LDL-C水平及體重繼續(xù)隨機平均分為6組,并給予相應藥物灌胃,即模型組,依折麥布組(10mg/kg),小檗堿組(72.6 mg/kg)、吳茱萸堿組(16.6 mg/kg)、配伍低劑量組(89.2 mg/kg)和配伍高劑量組(178.4mg/kg)。連續(xù)給藥4周后,檢測高脂模型大鼠血脂水平、血清膽汁酸和脂聯(lián)素水平、肝臟及小腸膽固醇代謝相關基因表達、腸道菌群的表達,進行腸道菌群與血脂數(shù)據(jù)的相關性分析。結果:1.黃連吳茱萸等比配伍對高脂大鼠血脂脂質的影響與空白組相比,模型組大鼠血清TC,TG,和LDL-C水平均顯著升高(P0.01)。相比于模型組,給予不同藥物干預4周后,小檗堿組和配伍低劑量組大鼠血清TC,TG和LDL-C水平均有不同程度降低(P0.05或P0.01),且配伍低劑量組大鼠血清TC,TG和LDL-C水平低于小檗堿組和吳茱萸堿組;配伍高劑量組能降低高脂模型大鼠血清TC和TG水平(P0.05或P0.01)。2.黃連吳茱萸等比配伍對高脂模型大鼠肝臟病理形態(tài)學的影響與空白組相比,模型組大鼠肝臟組織出現(xiàn)了明顯的脂肪性變化,給予藥物干預后,肝臟的脂肪蓄積減少,脂肪浸潤得到明顯改善,其中小檗堿組和配伍高劑量組效果最為明顯。3.黃連吳茱萸等比配伍對高脂模型大鼠肝臟脂質的影響配伍低劑量和配伍高劑量能顯著降低高脂模型大鼠肝臟TC水平(P0.05),且呈現(xiàn)出劑量效應。4.黃連吳茱萸等比配伍對高脂模型大鼠血清總膽汁酸的影響與空白組比較,模型組大鼠血清總膽汁酸含量顯著升高(P0.01);與模型組比較,小檗堿組,吳茱萸堿組和配伍高劑量組大鼠血清總膽汁酸水平顯著降低(P0.05)。5.黃連吳茱萸等比配伍對高脂模型大鼠肝臟組織膽固醇代謝相關基因表達的影響RT-PCR結果表明,小檗堿和配伍低劑量能下調高脂模型大鼠肝臟SREBP2和HMGCR mRNA表達(P0.05)。配伍低劑量和配伍高劑量均能上調高脂模型大鼠肝臟PPARα,LXRα和CYP7A1 mRNA表達(P0.05或P0.01),同等劑量下小檗堿吳茱萸堿配伍作用優(yōu)于兩者單用。6.黃連吳茱萸等比配伍對高脂模型大鼠小腸組織膽固醇代謝相關基因表達的影響結果表明,小檗堿、配伍低劑量和配伍高劑量可顯著降低高脂模型大鼠小腸NPC1L1 mRNA表達(P0.01)、升高SR-BI mRNA表達(P0.05);而小檗堿組和配伍低劑量組中ABCG5和ABCG8 mRNA表達低于模型組(P0.05或P0.01);小檗堿組和配伍低劑量組中LDL-R mRNA表達較模型組有一定程度升高,但未達到統(tǒng)計學水平(P〉0.05)。7.黃連吳茱萸等比配伍對高脂大鼠腸道菌群的影響高脂模型大鼠腸道菌群較空白組多樣性明顯降低,黃連吳茱萸配伍可增加高脂模型大鼠腸道菌群的多樣性,并改變腸道菌群的結構,主要體現(xiàn)X椉覮actobacillus等有益微生物表達;減少如Desulfovibrio、Blautia、Prevotella、Lachnoclostridium等有害菌表達;以及增加了腸道屏障修復細菌如Akkermansia的表達。其中,對于腸道屏障修復細菌的改善方面,配伍低劑量優(yōu)于小檗堿或吳茱萸堿單用。8.各組大鼠腸道菌群與膽固醇代謝相關指標的相關性分析結果表明,在屬水平上與血清膽固醇和血清低密度脂蛋白膽固醇水平成正相關的菌群有:Ruminococcus_gauvreauii_group、Allobaculum、Lachnoclostridium、Blautia、Eubacterium_hallii_group、Intestinibacter、Peptoclostridium、Edwardsiella_tarda、Escherichia_Shigella,以及Nitrosomonas。與血清膽汁酸水平成正相關的菌群有:Ruminococcus_gauvreauii_group、Allobaculum、Parasutterella、Edwardsiella_tarda、Escherichia_Shigella、Nitrosomonas,和Plesiomonas。結論:1.黃連吳茱萸等比配伍對于實驗性高脂模型大鼠降脂效應明確,主要體現(xiàn)在降低血脂水平、改善肝臟功能,以及調控膽汁酸表達水平方面。2.黃連吳茱萸等比配伍對高脂模型大鼠膽固醇代謝相關基因的影響可能與抑制肝臟膽固醇合成、促進膽固醇分解,以及抑制小腸膽固醇吸收三方面有關。3.黃連吳茱萸等比配伍可增加高脂模型大鼠腸道菌群多樣性,減少有害菌表達、增加有益菌及腸道屏障修復菌表達。相比兩者單用,其等比配伍更能恢復高脂模型大鼠腸道菌群的多樣性。
【學位單位】：成都中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R285.5;R-332
【部分圖文】：

.3 造模期間各組動物血清脂質變化情況經過 4 周高脂飼料喂養(yǎng)后，與空白組相比較，模型組 TC 和 LDL-C 水平較白組分別升高了 983%和 608%，具有統(tǒng)計學意義（P＜0. 01）；與空白組相比型組 TG、HDL-C 水平變化不明顯（P >0.05），說明造模成功（表 1-3，圖 1-1）表 1-3 第 4 周各組大鼠血清血脂水平（x± s）組別 動物只數(shù) TC（mmol·L-1） TG（mmol·L-1） LDL-C（mmol·L-1） HDL-C（m白組 10 1.32±0.13 1.59±0.29 0.46±0.09 0.62±型組 60 10.83±2.03##1.36±0.26 3.26±2.42##0.80±：與空白組比較，#P<0.05，##P<0.01。

圖 2-2 5-8 周各組動物攝食量變化情況（g/d/組）4.4 對高脂模型大鼠血脂的影響第 4 周造模成功后，根據(jù)各組動物血清 TC、LDL-C，及體重對造模成功大鼠重新分組，經重新分組后各組大鼠血脂如表 2-4，圖 2-3 所示，高脂飼料喂養(yǎng)各組大鼠 TC 和 LDL-C 水平顯著高于空白組大鼠（P＜0.01），且各組間無統(tǒng)計學差異（P > 0.05），表明分組合理可行。表 2-4 第 4 周分組后各組大鼠血脂水平（mmol·L-1，x± s）組別 N（只） TC（mmol·L-1） TG（mmol·L-1） LDL-C（mmol·L-1） HDL-C（mmol·L-1）ND 組 8 1.33±0.10 1.55±0.43 0.67±0.35 0.50±0.14HFD 組 8 10.18±1.75##1.20±0.29 3.03±0.53##1.14±1.76EZE 組 8 10.80±1.68##1.21±0.23 2.46±0.58##1.08±1.00

注：與空白組比較，#P<0.05，##P<0.01；與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01。圖 2-3 第 8 周各組大鼠血脂水平（mmol/L，x± s）第 5 周開始灌胃干預，經過 4 周灌胃給藥后，各組大鼠血脂水平見表 2-5，圖 2-4。與空白組相比，模型組大鼠血清 TC，TG，和 LDL-C 水平均顯著升高（P＜0.01），血清 HDL-C 水平變化無統(tǒng)計學差異（P > 0.05）。相比于模型組，給予不同藥物干預 4 周后，EZE 組，BB 組，和 BBEVL 組大鼠血清 TC，TG 和 LDL-C水平均有不同程度降低（P＜0.05 或 P＜0.01），且 BBEVL 組大鼠血清 TC，TG和 LDL-C 水平低于 BB 組和 EV 組；BBEVH 能降低高脂模型大鼠血清 TC 和 TG水平（P＜0.05 或 P＜0.01）。與模型組相比，各組動物血清 HDL-C 水平變化無統(tǒng)計學差異（P > 0.05）。實驗結果提示，小檗堿吳茱萸堿配伍對于高脂飲食誘導的脂質代謝紊亂具有明顯的調節(jié)作用，主要體現(xiàn)在顯著降低高脂模型大鼠血清TC，TG 和 LDL-C 水平，且其對于血脂的改善作用優(yōu)于同等劑量的小檗堿或吳

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 樊濟海,胡俊,劉尤因;長江流域淡水魚油對高脂模型兔的抗室顫作用初探[J];臨床心血管病雜志;1997年01期

2 高麗君;齊曉勇;王秀平;魏欣;沈春梅;;調脂藥物對高脂模型大鼠炎性因子的影響[J];中國老年學雜志;2008年21期

3 閆九明;岳茜嵐;賈貞超;陳錦瑤;張立實;;食用竹炭粉對高脂模型大鼠脂肪代謝的影響[J];衛(wèi)生研究;2016年04期

4 楊穎;袁斌;周春陽;程龍獻;;柚皮苷及柚皮素對高脂模型大鼠單核細胞過氧化物酶體增殖物激活受體-δ水平的影響[J];中國臨床藥理學與治療學;2013年01期

5 高魯霞,朱武成,劉選民,薛玲;降脂穩(wěn)壓袋泡茶對高脂模型大鼠血脂和血壓的影響[J];時珍國藥研究;1997年04期

6 王忠成;王小寧;沈明勤;王志剛;;痰濕方對實驗性高脂模型小鼠的調脂作用研究[J];四川中醫(yī);2012年07期

7 龔晨睿,馬良,田輝;共軛亞油酸對大鼠血脂水平的調節(jié)作用及其機理的研究[J];中國比較醫(yī)學雜志;2003年04期

8 趙明;劉志剛;張佳麗;梁江;趙海峰;李瓊;張召鋒;王軍波;李勇;;口服核苷酸降血脂作用的實驗研究[J];中國預防醫(yī)學雜志;2009年12期

9 張奕;;PCSK9單抗的應用對高脂模型小鼠血脂影響的實驗研究[J];福建醫(yī)藥雜志;2016年02期

10 范秀萍;董曉靜;吳紅棉;鐘敏;胡雪瓊;;波紋巴非蛤多糖對高脂模型小鼠血脂的影響[J];現(xiàn)代食品科技;2014年01期

相關會議論文 前10條

1 王軍波;謝英;裴新榮;楊睿悅;張召鋒;李勇;;海洋膠原肽的分子組成及其降血脂和抗氧化作用研究[A];營養(yǎng)與食品——健康中國高級論壇Ⅱ論文集[C];2008年

2 趙明;王軍波;劉志剛;張佳麗;梁江;趙海峰;李瓊;張召鋒;李勇;;飲食核苷酸降血脂作用的研究[A];中國食品科學技術學會第八屆年會暨第六屆東西方食品業(yè)高層論壇論文摘要集[C];2011年

3 趙明;王軍波;劉志剛;張佳麗;梁江;趙海峰;李瓊;張召鋒;李勇;;飲食核苷酸降血脂作用的研究[A];北京市營養(yǎng)學會第四屆會員代表大會暨膳食與健康研討會論文集[C];2010年

4 張鋒;萬忠曉;張玉梅;;大豆異黃酮對去勢高脂模型大鼠血脂代謝的機制研究[A];中國環(huán)境誘變劑學會第14屆學術交流會議論文集[C];2009年

5 劉臻;來偉旗;王茵;;蜂膠紫蘇軟膠囊輔助降血脂的實驗研究[A];中國營養(yǎng)學會婦幼營養(yǎng)第七次全國學術會議論文匯編[C];2010年

6 余煥玲;王軍波;李勇;;甲魚蛋粉混合物對高脂模型大鼠血脂的影響[A];中國營養(yǎng)學會第九次全國營養(yǎng)學術會議論文摘要匯編[C];2004年

7 鄧乾春;禹曉;黃鳳洪;黃慶德;楊金娥;;不同α-亞麻酸含量油脂降脂活性研究[A];達能營養(yǎng)中心第十三屆學術研討會“膳食脂肪與健康”論文集[C];2010年

8 陳育堯;石彩霞;陳業(yè)豪;;大鼠高血脂及脂肪肝模型的建立[A];第十屆全國中藥藥理學術會議論文集[C];2007年

9 唐海林;王志剛;李巧;李攀;冉海濤;;超聲微泡介導血管內皮生長因子基因轉染大鼠陰莖組織實驗研究[A];2011年浙江省超聲醫(yī)學學術年會論文匯編[C];2011年

10 唐海林;趙博文;徐海珊;許立龍;呂江紅;何跟山;湯富剛;;超聲微泡介導血管內皮生長因子治療大鼠勃起功能障礙的研究[A];第十屆全國超聲心動圖學術會議論文[C];2010年

相關博士學位論文 前1條

1 周昕;黃連吳茱萸等比配伍對高脂模型大鼠膽固醇代謝相關基因及腸道菌群的影響[D];成都中醫(yī)藥大學;2018年

相關碩士學位論文 前10條

1 武鏹;紫蘇油對高脂模型大鼠調脂作用及其毒性評價[D];山西醫(yī)科大學;2002年

2 鄭曉南;白藜蘆醇短期內干預對高脂模型小鼠脂代謝及SIRT1，PPARα，CYP7A1表達影響的實驗研究[D];中國醫(yī)科大學;2010年

3 李冬鳴;川西獐牙菜和橢圓葉花錨醇提物對小鼠降血脂的研究[D];青海師范大學;2011年

4 張艷杰;蒙藥童格勒格-1藥理學作用的實驗研究[D];內蒙古科技大學包頭醫(yī)學院;2010年

5 龐一陽;川西獐牙菜和唐古特大黃對小鼠降血脂作用研究[D];青海師范大學;2012年

6 畢軼;葡萄籽原花青素聯(lián)合通心絡對兔實驗性動脈粥樣硬化預防性干預的研究[D];山東大學;2005年

7 袁亞娜;冬棗黃酮類提取、純化及其抗氧化性能的研究[D];安徽農業(yè)大學;2013年

8 王博涵;不同劑量白藜蘆醇對高脂模型小鼠脂代謝及相關基因SIRT1，LXR-α和ABCA1影響的實驗研究[D];中國醫(yī)科大學;2010年

9 董艷敏;五味子乙素治療非酒精性脂肪肝病藥效學和機制研究[D];廣東藥科大學;2016年

10 王子久;生育三烯酚對高脂小鼠肝臟保護功能及脂類代謝機理的研究[D];湖南農業(yè)大學;2013年

本文編號：2824263