目的:運用代謝組學(xué)技術(shù),通過比較研究3月齡、16月齡ICR小鼠脾組織、腎組織、血液的內(nèi)源性生物標記物的變化規(guī)律以及金匱腎氣丸對16月齡小鼠的調(diào)節(jié)作用,初步闡釋金匱腎氣丸調(diào)節(jié)增齡變化的生物學(xué)基礎(chǔ)及主要代謝通路。方法:選取3月齡雌雄小鼠各10只為空白對照組,16月齡雌雄小鼠各20只,隨機分為模型組和金匱腎氣丸組雌雄各10只,金匱組灌胃給藥金匱腎氣丸,空白組和模型組灌胃同體積比生理鹽水。小鼠灌胃30天后禁食,不禁水,次日處死小鼠,眼球取血,摘取脾組織、腎組織,并液氮速凍,血液離心取上清液,均置于-80℃冰箱備用。采用UPLC-HDMS的方法檢測鑒定代謝差異物,利用HMDB及KEGG等數(shù)據(jù)庫檢索并結(jié)合Progenesis QI 2.1軟件進一步篩選代謝標記物。結(jié)果:1.比較3月對照組與16月小鼠脾組織樣本發(fā)現(xiàn),雌性小鼠增齡性相關(guān)的內(nèi)源性代謝差異物18個,其中13個代謝差異物表現(xiàn)為不同程度的下調(diào),5個表現(xiàn)為不同程度的上調(diào),金匱腎氣丸對其中的5個起到調(diào)節(jié)作用,并主要參與了3條代謝通路;雄性小鼠增齡性相關(guān)的內(nèi)源性代謝差異物18個,其中9個代謝差異物表現(xiàn)為不同程度上調(diào),9個代謝差異物表現(xiàn)為不同程度下調(diào),金匱腎氣丸對其中的13個起到調(diào)節(jié)作用,它們主要參與6條代謝通路。2.比較3月對照組與16月小鼠腎組織樣本發(fā)現(xiàn),雌性小鼠增齡性相關(guān)的內(nèi)源性代謝差異物12個,其中8個代謝差異物表現(xiàn)為不同程度的下調(diào),4個代謝差異物表現(xiàn)為不同程度的上調(diào),金匱腎氣丸對其中6個起到調(diào)節(jié)作用,主要參與3條代謝通路;雄性小鼠增齡性相關(guān)的內(nèi)源性代謝差異物18個,其中15個代謝差異物表現(xiàn)為不同程度的下調(diào),3個表現(xiàn)為不同程度的上調(diào),金匱腎氣丸對其中的14個具有調(diào)節(jié)作用,它們主要參與5條代謝通路。3.比較3月對照組與16月小鼠血液樣本發(fā)現(xiàn),雌性小鼠增齡性相關(guān)的內(nèi)源性代謝差異物9個,其中6個代謝差異物表現(xiàn)為不同程度的上調(diào),3個代謝物表現(xiàn)為不同程度的下調(diào),金匱腎氣丸對5個標記物具有調(diào)節(jié)作用,它們主要參與3條代謝通路;雄性小鼠增齡性相關(guān)的內(nèi)源性代謝差異物17個,其中5個代謝差異物表現(xiàn)為不同程度的下調(diào),12個表現(xiàn)為不同程度的上調(diào),金匱腎氣丸對其中的11個具有調(diào)節(jié)作用,這11個生物標記物主要參與4條代謝通路。結(jié)論:1.與3月齡小鼠對比,1 6月齡小鼠脾組織、腎組織、血液中與增齡相關(guān)的生物標記物發(fā)生了變化。2.金匱腎氣丸對16月齡小鼠脾組織、腎組織、血液的增齡性改變具有一定的干預(yù)作用。3.在小鼠增齡性改變的標記物變化影響中,金匱腎氣丸對雌鼠脾組織28%標記物、雄鼠脾組織72%標記物起到了干預(yù)作用;對雌鼠腎組織50%標記物、雄鼠腎組織83%標記物起到了干預(yù)作用;對雌鼠血液56%標記物、雄鼠血液65%標記物起到了干預(yù)作用。且雄鼠增齡性代謝物參與的代謝通路更多,似可表明金匱腎氣丸對雄鼠增齡改變的影響更為廣泛。
【學(xué)位單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文逡逑第三章實驗結(jié)果逡逑第一節(jié)１６月雌鼠脾組織代謝輪廓及生物標記物分析逡逑１．儀器穩(wěn)定性逡逑如圖所示（圖１－１，圖１－２），為正負離子條件下的１６月雌鼠脾組織逡逑的ＱＣ分布圖，質(zhì)量控制樣品（ＱＣ邋），為１邋６月雌鼠脾組織的各個待逡逑檢測樣品混合液，經(jīng)過ＰＣＡ主成分分析，發(fā)現(xiàn)ＱＣ分布相對集中，逡逑儀器穩(wěn)定良好，待測樣品（Ｏｔｈｅｒ邋）分布離散，個體差異明顯，證明逡逑實驗數(shù)據(jù)可靠。逡逑Ｓｃｏｒｎ邋Ｃｏｍｐ丨邋１！邋ｖｖ邋Ｃｏｎ屮丨２丨邋ｔｏｌｏｒｆｄ邋ｌ）ｖ邋Ｃｏｎｄｈｘｍ逡逑

各組雌鼠脾組織負離子模式下離子流色譜圖

圖２－２邋各組?

【參考文獻】

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本文編號：2823949