本文對中藥黃藤生物堿片進(jìn)行了深入系統(tǒng)研究,包括黃藤生物堿提取工藝、黃藤生物堿片制備工藝、片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性檢測以及制劑對阿爾茨海默癥模型小鼠的藥理作用,為抗阿爾茨海默癥五類新藥開發(fā)提供新的研究思路。以黃藤素和藥根堿為指標(biāo)性成分對黃藤總生物堿的提取工藝進(jìn)行研究,采用HPLC法以黃藤中鹽酸巴馬汀和藥根堿的含量之和為指標(biāo),通過CCD響應(yīng)面法確定最佳提取工藝條件。將所取得的黃藤生物堿與適宜輔料混勻,采用粉末直接壓片法進(jìn)行壓片,通過單因素考察其填充劑用量比例、壓片壓力、崩解劑用量及潤滑劑的用量,來確定最佳片劑制備工藝,并對制劑進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及穩(wěn)定性考察。采用ELISA法檢測黃藤生物堿片劑對D-半乳糖聯(lián)合AlCl_3所致AD模型小鼠血液中MDA、SOD、CAT、NO含量及腦勻漿中的AchE、ChAT、GSH-PX和P-Tau活性的影響。實(shí)驗(yàn)優(yōu)選得到黃藤總生物堿最佳提取工藝條件為:乙醇體積分?jǐn)?shù)55%,液料比10:1,加熱回流提取3次,每次1.8 h。黃藤生物堿片的最佳制備工藝條件為:黃藤生物堿用量占片劑比例的34%,選用預(yù)膠化淀粉和微晶纖維素作為片劑的填充劑,預(yù)膠化淀粉用量占片劑比例的40%,微晶纖維素用量占片劑比例的20%,選用羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素作為崩解劑,羧甲基淀粉鈉用量占片劑比例的3%,低取代羥丙基纖維素用量占片劑比例的2%;潤滑劑硬脂酸鎂占片劑比例的0.8%。將黃藤生物堿與輔料混合均勻后,在8~9kn壓片壓力下制片。采用薄層色譜法對黃藤生物堿片中黃藤素和藥根堿進(jìn)行鑒別,檢視下得到清晰斑點(diǎn),通過HPLC法測定制劑中黃藤素和藥根堿的含量,初步建立了黃藤生物堿片質(zhì)量評價(jià)方法。并對黃藤生物堿片進(jìn)行了高溫試驗(yàn)、高濕試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn),對制劑性狀、薄層鑒別、硬度、脆碎度、崩解時(shí)限及有效成分含量進(jìn)行考察,結(jié)果表明各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求,初步確定黃藤生物堿片劑有效期為1年。在對D-半乳糖聯(lián)合AlCl_3所致AD模型小鼠藥研究中發(fā)現(xiàn),黃藤生物堿片劑可以提高小鼠Y迷宮自發(fā)交替反應(yīng)率,降低小鼠血清中MDA和NO含量,提高小鼠血清中SOD和CAT活性,并可以抑制AD小鼠腦中AchE活性,降低P-Tau活性,提高腦中ChAT、GSP-PX活性,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明黃藤生物堿片劑可以改善小鼠的記憶學(xué)習(xí)能力,提高其抗氧化能力及神經(jīng)遞質(zhì)活性。綜上所述,本文對中藥新藥黃藤生物堿片劑進(jìn)行了全面系統(tǒng)研究,以期為抗阿爾茨海默癥新藥開發(fā)提供了新的研究思路。
【學(xué)位單位】：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R283.6;R285
【部分圖文】：

流量 1 mL/min；進(jìn)樣量 10 μL。1.2.1.1 對照品溶液的配制精密稱取 2.00 mg 鹽酸巴馬汀，加甲醇定容于 10 mL 量瓶中，配制成 0.2mg/mL 準(zhǔn)品溶液，備用。精密稱取 5 .00mg 藥根堿，加甲醇定容于 100 mL 容量瓶中，配制成mg/mL 的標(biāo)準(zhǔn)品溶液，備用。分別精密稱取兩種標(biāo)準(zhǔn)品溶液 1.0 mL 置同一 10 mL 容中混合，加甲醇定容，配制成質(zhì)量濃度為 0.02 mg/mL 和 0.005 mg/mL 的鹽酸巴馬汀根堿的混合對照品溶液。1.2.1.2 供試品溶液的制備稱取黃藤藥材粉末 10.00 g，加入體積分?jǐn)?shù)為 60%的乙醇，液料比 10:1，加熱回取 1 h，放冷，過濾，取冷凍干燥提取物 0.50 mg 置于 10 mL 量瓶中，甲醇定容至刻度搖勻，即得。1.2.1.3 專屬性考察精密吸取“1.2.1.1”項(xiàng)下混合對照品和“1.2.1.2”項(xiàng)下供試品溶液各 10 μL，通過液相色譜儀進(jìn)行測定。結(jié)果，兩者在相同位置處均有吸收，分離度均大于 1.5，理論數(shù)不低于 3000。HPLC 色譜圖見圖 1.1。

79.63 76.90 155.29 99.2179.52 76.90 154.87 99.01藤素721.07 722.31 1441.76 99.8999.38 0.88698.64 722.31 1432.08 100.78703.56 722.31 1411.34 98.98736.26 722.31 1411.63 98.91679.63 722.31 1377.58 98.27712.75 722.31 1427.69 99.45.2 黃藤總生物堿回流提取的單因素試驗(yàn)結(jié)果.2.1 乙醇體積分?jǐn)?shù)的影響當(dāng)乙醇體積分?jǐn)?shù)低于 60%時(shí)，黃藤中黃藤素和藥根堿的總含有量逐漸增多；當(dāng)乙數(shù)為 60%時(shí)，黃藤中黃藤素和藥根堿的總含有量最高，且這兩種生物堿在提取物含量最大；隨著乙醇體積分?jǐn)?shù)的增大，黃藤中黃藤素和藥根堿的總含有量減少，取物中所占的百分含量也略微降低；因此，中心組合試驗(yàn)將乙醇體積分?jǐn)?shù)~75%。結(jié)果見圖 1.2。

圖 1.3 液（ml）料（g）比對黃藤總生物堿含量的影響Fig.1.3 Effect of solvent-to-solid on contents of fibrauretinin and jatrorrhizine.3 提取時(shí)間的影響藤在加熱回流提取 2h 時(shí)，總生物堿含有量最高且在提取物中的百分含量最大，時(shí)間的延長而降低。分析原因可能是長時(shí)間的加熱，使得有效成分遭到破壞所致中心組合試驗(yàn)將提取時(shí)間設(shè)在 1~2.5 h。結(jié)果見圖 1.4。圖 1.4 提取時(shí)間比對黃藤總生物堿含量的影響Fig.1.4 Effect of extraction time on contents of fibrauretinin and jatrorrhizine

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2822303