目的:分別采用慢性未預(yù)知應(yīng)激刺激與孤養(yǎng)結(jié)合致抑郁癥認(rèn)知功能障礙動(dòng)物模型和皮質(zhì)酮致抑郁癥認(rèn)知功能障礙動(dòng)物模型,研究?jī)煞N模型中動(dòng)物的行為學(xué)(曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn))變化以及動(dòng)物前額葉皮質(zhì)中PKA-CREB信號(hào)通路相關(guān)蛋白因子的含量。方法:1.建立慢性未預(yù)知應(yīng)激刺激與孤養(yǎng)結(jié)合致抑郁癥認(rèn)知功能障礙大鼠模型,根據(jù)體重隨即分為空白對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性藥組、舒郁顆粒低劑量組、舒郁顆粒中劑量組、舒郁顆粒高劑量組,每組12只大鼠,造模14 d后給予藥物灌胃28 d。觀察大鼠自主活動(dòng)情況(曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn))和學(xué)習(xí)記憶能力(Morris水迷宮實(shí)驗(yàn))。通過(guò)熒光量PCR技術(shù)檢測(cè)大鼠前額葉皮質(zhì)中PRKACAmRNA、PRKACBmRNA、CREBmRNA、NGF mRNA的表達(dá);通過(guò)免疫組化法檢測(cè)大鼠海馬中PKA、CREB、pCREB及NGF蛋白表達(dá)的情況;western blot法檢測(cè)大鼠前額葉皮質(zhì)中PKA、CREB、pCREB及NGF蛋白表達(dá)的情況。2.建立皮質(zhì)酮致抑郁癥認(rèn)知功能障礙C57小鼠模型,根據(jù)體重隨即分為空白對(duì)照組、賦形劑組、模型組、陽(yáng)性藥組、舒郁顆粒低劑量組、舒郁顆粒中劑量組、舒郁顆粒高劑量組,每組10只小鼠,造模同時(shí)給予藥物灌胃28 d。觀察小鼠自主活動(dòng)情況(曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn))和學(xué)習(xí)記憶能力(Morris水迷宮實(shí)驗(yàn))。通過(guò)熒光量PCR技術(shù)檢測(cè)小鼠前額葉皮質(zhì)中PRKACAmRNA、PRKACBmRNA、CREBmRNA、NGF mRNA的表達(dá);通過(guò)免疫組化法檢測(cè)小鼠海馬中PKA、CREB、pCREB及NGF蛋白表達(dá)的情況;western blot法檢測(cè)小鼠前額葉皮質(zhì)中PKA、CREB、pCREB及NGF蛋白表達(dá)的情況。結(jié)果:1.行為學(xué)結(jié)果顯示,與空白對(duì)照組比較,模型組動(dòng)物自主活動(dòng)減少,學(xué)習(xí)記憶能力下降;與模型組比較,各用藥組動(dòng)物自主活動(dòng)增多,學(xué)習(xí)記憶能力提升。2.與空白對(duì)照組相比,模型組動(dòng)物前額葉皮質(zhì)中PRKACAmRNA、PRKACBmRNA、CREBmRNA、NGF mRNA的表達(dá)下降;與模型組比較,各用藥組動(dòng)物前額葉皮質(zhì)中PRKACAmRNA、PRKACBmRNA、CREBmRNA、NGF mRNA的表達(dá)上升。3.與空白對(duì)照組比較,模型組動(dòng)物前額葉皮質(zhì)及海馬中PKA、CREB、pCREB及NGF蛋白表達(dá)降低,與模型組比較,各用藥組動(dòng)物前額葉皮質(zhì)及海馬中PKA、CREB、pCREB及NGF蛋白表達(dá)升高。結(jié)論:1.舒郁顆粒具有改善抑郁癥認(rèn)知功能障礙模型動(dòng)物行為學(xué)的作用,能夠改善動(dòng)物抑郁狀態(tài)下的絕望行為,提高動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶能力。2.舒郁顆粒能夠促進(jìn)PKA-CREB信號(hào)通路相關(guān)指標(biāo)PRKACAmRNA、PRKACBmRNA、CREBmRNA、NGF mRNA的表達(dá),促進(jìn)PKA、CREB、pCREB及NGF蛋白的表達(dá)。說(shuō)明舒郁顆粒通過(guò)激活PKA-CREB信號(hào)通路,促進(jìn)下游神經(jīng)因子的表達(dá),改善抑郁癥認(rèn)知功能障礙。
【學(xué)位單位】：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5;R-332
【部分圖文】：

曠場(chǎng)分區(qū)示意圖

游泳總路程均減少(P <0.05，P <0.01)。見(jiàn)表 1，及圖 2。表 1 各組大鼠定位航行實(shí)驗(yàn)結(jié)果（ x ±s，n=12）組別 逃避潛伏期（s） 游泳總路程（cm）空白對(duì)照組 31.99+4.21 658.2+35.81模型組 41.75+7.21**1201.5+104.85**陽(yáng)性藥組 35.26+3.72#987.5+65.22##舒郁顆粒低劑量組 34.51+4.58#856.2+59.47舒郁顆粒中劑量組 33.84+3.48#798.3+45.63#舒郁顆粒高劑量組 32.49+3.38##802.5+39.74#注：與空白組相比，**P<0.01；與模型組相比#P<0.05，##P<0.01。

數(shù)增多(P <0.05，P <0.01)，目標(biāo)象限停留時(shí)間延長(zhǎng)(P <0.05，P <0.01)。見(jiàn)表 2 及圖 3。表 2 各組大鼠空間探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果（ x ±s，n=12）組別 穿越平臺(tái)次數(shù) 目標(biāo)象限停留時(shí)間（cm）空白對(duì)照組 8.7+1.5 55.8+8.7模型組 4.8+2.6**35.8+12.6**陽(yáng)性藥組 7.6+1.9##46.5+11.1##舒郁顆粒低劑量組 5.8+2.8#41.5+10.8#舒郁顆粒中劑量組 6.8+1.2##43.2+9.6#舒郁顆粒高劑量組 7.2+1.1##45.9+8.8##注：與空白組相比，**P<0.01；與模型組相比#P<0.05，##P<0.01。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2822131