目的:本實(shí)驗擬通過飲食誘導(dǎo)聯(lián)合化學(xué)試劑、中藥灌胃的方式,建立大鼠2型糖尿病氣陰兩虛型疾病模型。并觀察使用中藥復(fù)方益糖康干預(yù)后,模型大鼠循環(huán)胎球蛋白A(FetuinA)和循環(huán)胎球蛋白B(FetuinB)的表達(dá),并分析各組大鼠糖脂代謝指標(biāo),從而對中藥復(fù)方益糖康的有效性進(jìn)行評估,同時為臨床2型糖尿病的防治提供新的思路。材料與方法:1.氣陰兩虛型2型糖尿病大鼠的制備選擇健康的普通級雄性Wistar大鼠,月齡8周,共計70只(購于遼寧長生生物技術(shù)有限公司)。讓大鼠自由飲食飲水,適應(yīng)性喂養(yǎng)7天,適應(yīng)良好、活動自如的大鼠可納入正式實(shí)驗。初期將大鼠隨機(jī)分為空白組10只,STZ組60只。STZ組大鼠予高脂高糖飼料喂養(yǎng),空白組予普通飼料喂養(yǎng),共計4周。之后對STZ組大鼠進(jìn)行腹腔鏈脲佐菌(STZ)注射。正常組給予等量緩沖液注射,認(rèn)定隨機(jī)血糖均大于16.7mmol/L者為2型糖尿病造模成功。再將成模大鼠隨機(jī)分為T2DM組和T2DM氣陰兩虛組。對T2DM氣陰兩虛組大鼠過量灌服中藥青皮,附子顆粒劑,2型糖尿病組大鼠灌服等量生理鹽水,共計4周,觀察小鼠一般情況,確定造模成功�？瞻捉M不做任何處理。2.不同組中測定循環(huán)胎球蛋白A(FetuinA)和循環(huán)胎球蛋白B(FetuinB)的水平運(yùn)用Elisa法,分別在不同中測定血清FetuinA和FetuinB的水平,并觀察其與糖脂代謝指標(biāo)的聯(lián)系。3.中藥復(fù)方益糖康干預(yù)將成模的T2DM氣陰兩虛組30只大鼠,隨機(jī)分成氣陰兩虛模型組10只,實(shí)驗組20只。再將實(shí)驗組大鼠隨機(jī)分為益糖康治療組10只,二甲雙胍組10只,益糖康治療組、西藥對照組均折算成大鼠的等效劑量給藥,氣陰兩虛模型組給予等量生理鹽水,共計8周。結(jié)果:1.注射STZ后,與空白組大鼠相比,STZ組大鼠血糖顯著改變,納入實(shí)驗者均大于16.7mmol/L。氣陰兩虛造模后,T2DM氣陰兩虛組大鼠出現(xiàn)飲食、飲水、尿量增多、身體消瘦、拉尾排便、排尿等,且大便異味加重,有倦怠懶動、喜蜷臥或成堆趴臥,少數(shù)急躁易怒、易驚恐斗毆、毛色暗黃無光澤、舌胖大少津光滑無苔等氣陰兩虛表現(xiàn)。與本研究擬建立的氣陰兩虛型2型糖尿病的評估標(biāo)準(zhǔn)一致。2.實(shí)驗結(jié)束后對比發(fā)現(xiàn),T2DM組的尿酸(UA)、高密度脂蛋白(HDL-C)高于T2DM氣陰兩虛組,總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白(LDL-C)低于氣陰兩虛模型組,無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但FetuinA與FetuinB表達(dá)均高于T2DM組,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),兩指標(biāo)對2型糖尿病氣陰兩虛證中有著重大影響。3.中藥復(fù)方益糖康干預(yù)8周后,發(fā)現(xiàn)FetuinA表達(dá)降低、FetuinB表達(dá)升高(P0.05),二甲雙胍治療組無明顯改變(P0.05).且益糖康治療組大鼠的一般情況、FBG、空腹胰島素(FINS)、TG、TC、HDL-C、LDL-C)、UA等糖脂代謝指標(biāo)均顯著改善,且除FBG外,均優(yōu)于二甲雙胍組。結(jié)論:1.通過喂養(yǎng)高脂高糖飼料誘導(dǎo)聯(lián)合STZ腹腔注射、灌胃耗氣傷陰類中藥的方法進(jìn)行造模,可成功復(fù)制出2型糖尿病氣陰兩虛證大鼠模型。2.FetuinA與FetuinB的表達(dá)對2型糖尿病氣陰兩虛證中有著重大影響,可作為鑒別氣陰兩虛與非氣陰兩虛2型糖尿病的客觀指標(biāo)。3.改善Fetuin家族相關(guān)蛋白的表達(dá)來治療氣陰兩虛型2型糖尿病,是中藥復(fù)方益糖康的作用機(jī)制之一,療效確實(shí),且總體效果優(yōu)于西藥二甲雙胍。
【學(xué)位單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

表 5 藥物干預(yù)后各組大鼠體重情況(—X±S )組別 樣本（只） 第 16 周（kg）氣陰兩虛模型組 10 384.22±9.03益糖康治療組 10 328.54±6.45b二甲雙胍治療組 10 332.11±10.53b注： b 表示與氣陰兩虛模型組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異。

4 血糖變化情況第 5 周、第 10 周、第 16 周，空白組比 T2DM 組、氣陰兩虛模型組，P 均<0.05，組間具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。對比 T2DM 組、氣陰兩虛模型組中第 5 周和第 10 周數(shù)據(jù)，P<0.05，組間具有統(tǒng)計學(xué)差異。第 16 周，氣陰兩虛模型組與二甲雙胍治療組、益糖康治療組分別對比，P 均<0.05，組間具有統(tǒng)計學(xué)差異。（見表 7、7）表 6 各組在不同時間血糖情況(—X±S )組別 樣本（只） 第 5 周（mmol/L） 第 10 周（mmol/L） 第 16 周（mmol/L）空白組 10 5.70±0.41 5.60±0.27 5.27±0.25T2DM 組 10 11.55±0.22a 22.64±8.26a△ 19.76±0.76aT2DM 氣陰兩虛組 30 11.82±0.40a 24.32±6.30a△ 14.75±4.16注：a 表示與空白組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異，△表示與第與第 5 周 T2DM 組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異。

6 HOMA-IR 指數(shù)變化情況空白組 IR 對比 T2DM 組、氣陰兩虛模型組 IR，P 均<0.05，組間具有統(tǒng)計學(xué)差異；T2DM組 IR 對比氣陰兩虛模型組 P>0.05，組間不具有統(tǒng)計學(xué)差異；二甲雙胍治療組 IR 對比氣陰兩虛模型組 IR，P<0.05，組間具有統(tǒng)計學(xué)差異；益糖康治療組 IR 對比氣陰兩虛模型組 IR，P<0.05，組間具有統(tǒng)計學(xué)差異。（見表 9）表 9 16 周后各組胰島素抵抗情況(—X±S )組別 樣本（只） FBG（mmol/L） FINS（mU/L） HOMA IR空白組 10 5.27±0.25 15.59±1.98 3.64±0.45T2DM 組 10 19.76±0.76 38.63±2.24 33.94±2.49a氣陰兩虛模型組 10 20.03±0.68 38.24±3.91 34.01±3.28a

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