目的:高烏甲素(LA)是高烏頭的主要活性成分之一。LA具有鎮(zhèn)痛、抗炎、局部麻醉和降低體溫的特點(diǎn),膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)的脊髓神經(jīng)炎癥應(yīng)答在慢性疼痛中的發(fā)生、發(fā)展和維持起重要作用,但是LA能否通過抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)來緩解慢性炎癥性疼痛未見報(bào)道。本課題主要探討注射LA對(duì)慢性炎癥性疼痛的預(yù)防和治療作用,研究LA對(duì)完全弗氏佐劑(CFA)誘導(dǎo)的大鼠脊髓神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的體外和體內(nèi)水平的影響,信號(hào)通路和轉(zhuǎn)錄因子的激活以及炎性因子和趨化因子表達(dá)的影響,進(jìn)一步研究LA在慢性炎癥性疼痛的作用及相關(guān)機(jī)制。方法:(1)正常SD大鼠通過腹腔注射不同濃度LA(2 mg/kg,10 mg/kg)和生理鹽水,用熱輻射刺激和機(jī)械刺激,觀察正常大鼠痛敏行為基礎(chǔ)值的影響。(2)LA預(yù)處理組:對(duì)SD大鼠足底注射完全弗氏佐劑(CFA)前1天開始,分別腹腔注射LA(2 mg/kg,10 mg/kg)和生理鹽水,每天測(cè)量小鼠的機(jī)械觸覺疼痛和熱痛覺過敏行為,連續(xù)5天。(3)后處理組:CFA單側(cè)足部注射后第二天,注射LA(2 mg/kg,10 mg/kg)和生理鹽水,每天測(cè)試大鼠的熱輻射刺激和機(jī)械刺激疼痛,連續(xù)5天。(4)LA預(yù)處理實(shí)驗(yàn)最后一次注射LA后取大鼠脊髓腰膨大L_(4-5)段,通過Q-PCR、Western blotting、免疫熒光檢測(cè)高烏甲素對(duì)大鼠脊髓星膠細(xì)胞標(biāo)志物GFAP(膠質(zhì)纖維酸性蛋白)和小膠細(xì)胞標(biāo)記物OX-42(小膠細(xì)胞特異性蛋白)表達(dá)的影響。(5)采用Q-PCR檢測(cè)LA預(yù)處理對(duì)大鼠的炎癥因子和趨化因子表達(dá)影響。(6)Q-PCR、Western blotting、免疫熒光法檢測(cè)LA處理組對(duì)LPS誘導(dǎo)的原代小膠質(zhì)細(xì)胞中炎癥因子,趨化因子和NF-κB通路的影響。結(jié)果:(1)LA(2mg/kg,10mg/kg)和生理鹽水對(duì)SD大鼠的熱痛覺閾值和SD大鼠機(jī)械觸痛覺閾值沒有影響;LA預(yù)處理可減輕由CFA誘導(dǎo)的SD大鼠機(jī)械性疼痛和熱過敏疼痛。(2)LA預(yù)處理可降低CFA誘導(dǎo)的大鼠脊髓OX-42的表達(dá),不能降低CFA誘導(dǎo)的大鼠脊髓GFAP的表達(dá);LA預(yù)處理減少CFA誘導(dǎo)的大鼠脊髓炎癥相關(guān)因子TNF-α(腫瘤壞死因子)、IL-1β(白細(xì)胞介素-1β)、IL-6(白細(xì)胞介素-6),趨化因子KC(角質(zhì)細(xì)胞起源趨化因子)、MCP-1(單核細(xì)胞趨化因子1)、MIP-1α(巨噬細(xì)胞炎性蛋白1α)等的表達(dá)。(3)原代小膠質(zhì)細(xì)胞與LA的預(yù)孵育顯著抑制LPS誘導(dǎo)的炎癥相關(guān)因子IL-1β、TNF-α、IL-6,趨化因子KC、MCP-1、MIP-1α的表達(dá);LA通過抑制細(xì)胞中的NF-κB途徑降低LPS誘導(dǎo)中炎癥和趨化相關(guān)因子的表達(dá)。結(jié)論:(1)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示LA預(yù)處理組鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于后處理組。(2)LA可降低大鼠脊髓和血清中CFA誘導(dǎo)的炎癥因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)和趨化因子(KC、MCP-1、MIP-1α)的表達(dá),高劑量組LA顯示更顯著的差異。(3)無論是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還是細(xì)胞實(shí)驗(yàn)均顯示,LA能有效抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的激活(p0.05),但對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞沒有顯著抑制現(xiàn)象。(4)LA可能是通過抑制NF-κB通路,進(jìn)而降低炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)和趨化因子(KC、MCP-1、MIP-1α)的表達(dá),起到炎癥性疼痛的緩解效果。
【學(xué)位單位】：延安大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5

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本文編號(hào)：2816052