目的:探討口服人參皂甙(ginsenoside,GS)對急性腎衰(acute renal failure,ARF)大鼠的腎保護作用過程中腎和下丘腦缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)表達變化的影響,同時還檢測HIF-1α的靶基因血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor A,VEGF-A)在腎和下丘腦表達的變化,探討HIF-1α的表達與人參皂甙對ARF大鼠腎保護作用的相關(guān)性。方法:本工作選用健康、雄性、SD大鼠,隨機分為4組,即ARF+physiological saline(NS)(0 h、6 h、12 h、24 h和48 h)組、ARF+GS(0 h、6 h、12 h、24 h和48 h)組、NS+NS(0 h、6 h、12 h、24 h和48 h)組和NS+GS(48 h)組。選用甘油致急性腎衰動物模型,運用整體實驗檢測口服人參皂甙(12.5 mg/ml)48 h后急性腎衰大鼠血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(creatinine,Cre),腎皮質(zhì)勻漿和下丘腦勻漿丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的變化及腎組織病理學(xué)的改變;同時用Western Blot的方法觀察腎和下丘腦HIF-1α和VEGF-A免疫反應(yīng)活性的變化,用免疫組化的方法觀察腎近曲小管(proximal convoluted tubule,PCT)HIF-1α免疫反應(yīng)活性的變化。結(jié)果:1.急性腎衰大鼠口服生理鹽水48 h后,血清BUN和Cre水平明顯升高(P㩳0.05)。急性腎衰大鼠口服人參皂甙處置相同時間后,血清BUN和Cre水平明顯降低(P㩳0.05)。2.急性腎衰大鼠口服生理鹽水48h后,腎小管壞死程度嚴重;急性腎衰大鼠口服人參皂甙處置48h后,腎小管壞死程度明顯減輕。3.arf+ns組腎皮質(zhì)勻漿和下丘腦勻漿的mda升高、sod下降(p㩳0.05);arf+gs組腎皮質(zhì)勻漿和下丘腦勻漿mda降低、sod升高,具有顯著性差異(p㩳0.05)。4.腎hif-1α的westernblot的實驗顯示,急性腎衰大鼠口服生理鹽水(arf+ns組)后不同時間腎hif-1α的表達增加(p0.05);arf大鼠口服gs(arf+gs組),在觀察的48h內(nèi)6h、12h、24h、48h組腎hif-1α的表達進一步增強,明顯高于arf+ns組相對應(yīng)的各時間點(p0.05),也高于ns+ns組相對應(yīng)的各時間點(p0.05)。5.下丘腦hif-1α的westernblot的實驗顯示,arf+ns組下丘腦hif-1α的表達先增加,然后呈下降趨勢;arf大鼠口服gs處置(arf+gs組)在觀察的48h內(nèi)6h,12h,48h組下丘腦hif-1α的表達持續(xù)增加,arf+gs24h組和48h組的hif-1α表達明顯高于相對應(yīng)的arf+ns組(p0.05)。6.腎vegf-a的westernblot的實驗顯示,arf+ns組腎vegf-a的表達增加(p0.05);arf+gs組在觀察的48h內(nèi)6h、12h、48h組腎vegf-a的表達進一步增強,明顯高于相對應(yīng)時間點的arf+ns組(p0.05),也高于ns+ns組相對應(yīng)的各時間點(p0.05)。7.下丘腦vegf-a的westernblot的實驗顯示,arf+ns組各時間點下丘腦vegf-a表達均增加(p0.05);arf+gs組在觀察的48h內(nèi)6h、12h、24h、48h組下丘腦vegf-a表達進一步增強,明顯高于相對應(yīng)各時間點的arf+ns組(p0.05),也高于ns+ns組相對應(yīng)的各時間點(p0.05)。8.腎免疫組化實驗顯示arf+ns6h組和48h組腎近曲小管(pct)上皮細胞內(nèi)hif-1α免疫反應(yīng)活性增強;arf+gs6h組pct上皮細胞內(nèi)hif-1α免疫染色強度明顯高于arf+ns6h組(p0.05),arf+gs48h組在6h組的基礎(chǔ)上pct內(nèi)hif-1α免疫反應(yīng)活性進一步增加,明顯高于arf+ns48h組(p0.05)。結(jié)論:口服人參皂甙可明顯改善甘油致腎衰大鼠的腎功能;減輕腎和下丘腦的氧化損傷,增強抗氧化損傷能力,具有顯著的腎保護的作用。急性腎衰大鼠6h、12 h、24 h和48 h腎臟HIF-1α和VEGF-A的表達上調(diào);急性腎衰大鼠口服人參皂甙后不同時間腎臟HIF-1α和VEGF-A的表達進一步上調(diào),腎HIF-1α表達上調(diào)的變化在近曲小管最為顯著。同時急性腎衰大鼠經(jīng)人參皂甙處置后下丘腦HIF-1α和VEGF-A的表達上調(diào)變化的規(guī)律與腎臟的相似。據(jù)此,我們推測腎和下丘腦HIF-1α表達的上調(diào)可能參與人參皂甙對急性腎衰大鼠的腎保護作用,同時通過調(diào)控其下游的靶基因VEGF-A發(fā)揮作用。
【學(xué)位單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2807578